蝮蛇抗栓酶臨床應(yīng)用進(jìn)展

厙士芳

（北京大學(xué)首鋼醫(yī)院藥劑科，北京 100049）

蝮蛇抗栓酶是將蝮蛇毒分離純化提取而來，是臨床上常用的蛇毒制劑之一，主要含有精氨酸酶、水解蛋白酶、磷酸二酯酶等多種酶，主要用于心腦血管疾病的治療，具有去纖、抗凝、溶栓作用，有效擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)等作用，隨著臨床研究及動物研究對其藥理作用研究的不斷深入，在臨床的應(yīng)用范圍也在不斷拓展，現(xiàn)將其臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 心、腦血管疾病應(yīng)用

蝮蛇抗栓酶治療慢性肺心病急性發(fā)作期的研究表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用蝮蛇抗栓酶，劑量為0.75 U溶于250 mL生理鹽水或5%的葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次，治療15 d后觀察其療效，結(jié)果表明加用蝮蛇抗栓酶組的總有效率高達(dá)90.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)治療組59.6%，治療組治療后全血黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原較治療前明顯下降，氧分壓（PaO2）明顯升高，二氧化碳分壓（PaCO2）明顯下降，這些指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對照組，表明了蝮蛇抗栓酶對改善慢性肺心病急性發(fā)作期的高黏滯狀態(tài)的良好療效[1]；辛麗梅等對聯(lián)合硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶治療不穩(wěn)定型心絞痛進(jìn)行觀察，觀察聯(lián)合使用患者的臨床療效及血液流變學(xué)的改變，對70例不穩(wěn)定型心絞痛患者口服硝苯地平10 mg，靜脈推注精制蝮蛇抗栓酶1.0 u，每日1次，療程為21 d，使用21 d后，患者每搏量、心排血量、射血分?jǐn)?shù)均比治療前顯著提高，血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較均有改善，因此硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶聯(lián)合治療可改善心絞痛患者的左心室泵血功能、降低血液黏度，能有效治療不穩(wěn)定型心絞痛[2]；精制蝮蛇抗栓酶與硫酸鎂治療急性心肌梗死也具有良好的臨床療效，通過對20例急性心肌梗死患者采用蝮蛇抗栓酶聯(lián)合硫酸鎂治療，結(jié)果表明，聯(lián)合組心絞痛緩解與ST下移的時(shí)間明顯縮短，均優(yōu)于常規(guī)治療組，因而表明蝮蛇抗栓酶與硫酸酶合用可達(dá)到協(xié)同治療急性心肌梗死的作用；蝮蛇抗栓酶對缺血性腦血管病的血流變、癱瘓肢體肌力的改變的應(yīng)用研究表明，與丹參治療相比，蝮蛇抗栓酶治療后血液流變學(xué)及甲皺微循環(huán)好轉(zhuǎn)程度均優(yōu)于丹參組，其臨床有效率高達(dá)94%，亦明顯優(yōu)于丹參組，因此精制蝮蛇抗栓酶治療缺血性腦血管疾病療效顯著，且副作用少[3]；注射用蝮蛇抗栓酶是治療急性腦梗死的安全有效的溶栓藥物，通過比較蝮蛇抗栓酶與東菱克栓酶兩種藥物治療前、治療后第7、14日的ESS評分及PT、APrr、FIB血液相關(guān)指標(biāo)及臨床療效比較，結(jié)果表明蝮蛇抗栓酶治療后患者的ESS評分及PT、APTT、FIB改善程度優(yōu)于東菱克栓酶；而兩組患者的FIB均有降解作用，東菱克栓酶1周后又反彈至治療前，甚至更高水平，但是蝮蛇抗栓酶下降后趨于穩(wěn)定[4]。

2 治療周圍血管疾病

股動脈注射蝮蛇抗栓酶治療下肢深靜脈血栓研究顯示，分別給予臍周皮下注射低分子肝素鈣針5 000 IU進(jìn)行抗凝治療，每12 h 1次，使用低分子右旋糖酐液、復(fù)方丹參液、川芎嗪等靜脈滴注進(jìn)行祛聚治療，同時(shí)口服腸溶阿司匹林片，采用蝮蛇抗栓酶患肢股動脈注射進(jìn)行溶栓治療[5]；蝮蛇抗栓酶治療椎-基底動脈供血不足的臨床觀察表明，使用蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U，使用250 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后靜滴，1次/d，1個(gè)療程為10～15 d，總有效率高達(dá)94.4%，沒有出現(xiàn)出血等副作用[6]；精制蝮蛇抗栓酶治療周圍血管病具有較高有效率，包括下肢深靜脈血栓、肢體動脈硬化閉塞癥、四肢血栓閉塞性靜脈炎、大動脈炎，采用大劑量沖擊治療，每天靜脈點(diǎn)滴3～6 U，21～30 d為1療程，治療總有效率為91.0%[7]。

3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

靜脈滴注蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U與口服潑尼松（1 mg/kg）兩組治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡結(jié)果顯示，抗栓酶顯效率顯著高于潑尼松，蝮蛇抗栓酶顯效時(shí)間（27.1±8.7）d，而潑尼松的顯效時(shí)間為（42.1±11.8）d，時(shí)間明顯縮短，使用蝮蛇抗栓酶沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)、無皮膚粘膜及臟器出血[8]。

4 皮膚科疾病

蝮蛇抗栓酶聯(lián)合雙黃連粉針劑靜脈滴注治療進(jìn)行期銀屑病的療效顯著，通過比較雙黃連與蝮蛇抗栓酶靜滴觀察組，青霉素與復(fù)方丹參注射液靜脈滴注對照組，2周為1療程，結(jié)果表明觀察組的總有效率為96%，對照組總有效率為78%，觀察組顯著高于對照組，可以繼續(xù)使用30 d，患者皮損基本消退，30 d后隔日進(jìn)行鞏固治療，3個(gè)月后皮損全部治愈，表明了蝮蛇抗栓酶聯(lián)合雙黃連粉針劑靜脈滴注抗凝、活血、消炎，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫作用[9]；觀察清開靈注射液合蝮蛇抗栓酶治療帶狀皰疹的療效的臨床試驗(yàn)表明，給予清開靈注射液、蝮蛇抗栓酶靜滴聯(lián)合治療，患者的結(jié)痂時(shí)間、疼痛減輕時(shí)間、結(jié)痂脫落時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于采用病毒唑靜滴，維生素B1及維生素B12肌注的效果[10]。

5 五官科疾病

蝮蛇抗栓酶治療突發(fā)性耳聾具有顯著療效，比較了蝮蛇抗栓酶治療組與擴(kuò)血管藥物治療組的回顧分析，擴(kuò)血管藥物治療組治療方法為常規(guī)運(yùn)用低分子右旋糖酐500 mL，1次/d，共14 d，地塞米松針劑10 mg加液體，3次/d，每3 d后遞減為半量，14 d內(nèi)停藥，再輔以ATP，輔酶A，維生素類等神經(jīng)營養(yǎng)細(xì)胞活性劑治療，蝮蛇抗栓酶治療組在擴(kuò)血管藥物治療組基礎(chǔ)上，加用蝮蛇抗栓酶，1 U加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，3 d為1療程，每療程減量0.25 U，結(jié)果表明蝮蛇抗栓酶總有效率為86.7%，其中治愈率為43.3%，擴(kuò)管藥物的總有效率與治愈率分別為60%和23.3%[11]。

6 糖尿病周圍神經(jīng)病變

精制蝮蛇抗栓酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變52例的研究結(jié)果顯示，采用精制蝮蛇抗栓酶，1.0 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋靜滴，每日1次，15 d為1療程，治療3個(gè)療程，各療程間隔3～4 d，治療后的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCv）顯著優(yōu)于對照組，總有效率高達(dá)96.2%，但對照組僅為30.2%[12]；觀察比較蝮蛇抗栓酶與山莨菪堿治療糖尿病足的療效對比臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組均采用飲食控制，口服降血糖藥物或胰島素注射控制血糖，大劑量的維生素C 400 mg/d，維生素B6100 mg/d，維生素B1100 mg/d，維生素B12500 μg/d，維生素E 100 mg/d，在此基礎(chǔ)上分別使用蝮蛇抗栓酶與山莨菪堿，結(jié)果蝮蛇抗栓酶總有效率為95%，山莨菪堿的總有效率為71.4%[13]。

7 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

蝮蛇抗栓酶治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好效果，而且毒副反應(yīng)輕微，是值得推薦的輔助用藥。通過比較常規(guī)的給予甾體抗炎藥和改善病情藥物的基礎(chǔ)上，分別輔以蝮蛇抗栓酶靜脈滴注治療與丹參注射液治療，蝮蛇抗栓酶使用方法為0.5 U，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，21 d為1個(gè)療程，結(jié)果表明3周治療后兩組患者關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、晨僵時(shí)間、患者疼痛評估（VAS）、日常生活能力健康狀況評估（HAQ）和血沉較治療前均有明顯改善，蝮蛇抗栓酶總有效率治療組高于丹參注射液組；蝮蛇抗栓酶VAS、HAQ和纖維蛋白原治療前后差值高于丹參注射液，表明蝮蛇抗栓酶對緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀有良好效果，而且毒副反應(yīng)輕微，是值得推薦的輔助用藥[14]。

8 肝炎

采用拉米夫定、雷公藤總苷聯(lián)合蝮蛇抗栓酶（LTA方案）治療兒童乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（HBV-GN）可獲得良好臨床療效，安全性好，對確診為HBV-GN患兒，分別給予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服12個(gè)月；雷公藤總苷片0.5 mg/（kg·d），2次/d，口服，12個(gè)月；蝮蛇抗栓酶0.01 U/（kg·d）靜脈滴注，1次/d，治療3 d，療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明此方案治療的控制率為33.3%，顯效率為30.0%，有效率為33.3%，總有效率96.7%，高于對照組的66.7%，LTA方案治療的尿蛋白總有效率93.3%，尿紅細(xì)胞總有效率96.6%亦高于對照組的76.6%和80.0%，治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[15]；蝮蛇抗栓酶治療重度黃疸肝炎可有效降黃，臨床療效確切，通過對重度黃疸肝炎（TBiL≥170.1μmol/L，PTA≥40%)患者給予蝮蛇抗栓酶0.5～0.75 U靜滴，4周為1個(gè)療程，結(jié)果顯示，急性肝炎引起的重度黃疸的總有效率為97.8%，慢性肝炎引起的重度黃疸的總有效率為96.6%，淤膽型肝炎引起的重度黃疸的總有效率為96.9%，均高于常規(guī)治療對照組，且蝮蛇抗拴酶總膽紅素治療前后變化值亦優(yōu)于對照組[16]。

9 新生兒硬腫癥

通過比較不同劑量蝮蛇抗栓酶治療新生兒硬腫癥的療效表明，新生兒硬腫癥對常規(guī)劑量蝮蛇抗栓酶具有耐受性，要提高療效，須大劑量使用，因此在治療新生兒硬腫癥不主張采用常規(guī)劑量組，即每次按0.01～0.012 u/kg體重計(jì)算，1次/d，加入10%GS 30 mL靜滴，療程3～7 d，應(yīng)該采用高劑量組，即0.05～0.1 u/kg，1次/d，加入10% GS 30 mL 靜滴3～7 d，縮短復(fù)溫，硬腫消失時(shí)間，提高治愈率達(dá)100%，高于小劑量組93.55%[17]。

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