調(diào)血保腎膠囊預(yù)防小兒過敏性紫癜腎炎的臨床研究

柴茂山

(山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山西大同 037009)

隨著工農(nóng)業(yè)、食品業(yè)、制藥業(yè)的飛速發(fā)展，大氣、水、土壤、食品、農(nóng)藥、化工產(chǎn)品、放射性物質(zhì)等各種污染及藥品的濫用，致使小兒過敏性紫癜的發(fā)病率逐年增高，而且部分患兒反復(fù)不易控制，相應(yīng)紫癜性腎炎發(fā)生率亦呈上升趨勢(shì)，腎臟的損害日益成為本病治療過程中的難題。其中大部分患兒經(jīng)過積極正規(guī)的中西醫(yī)治療預(yù)后較好[1-4]，但仍有部分患兒表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿或血尿、腎病綜合征、慢性腎炎，甚者表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎、腎功能衰竭而危及生命。尋求有效的治療方法和藥物固然重要，而如何減輕或阻止在小兒過敏性紫癜發(fā)生發(fā)展過程中的腎臟損害，降低紫癜性腎炎的發(fā)生率，有著更大的價(jià)值和意義。

本研究采用調(diào)血保腎膠囊降低小兒過敏性紫癜腎炎的發(fā)生率，并探討其作用機(jī)制[5-6]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年到2010年門診和住院過敏性紫癜患兒324例，符合小兒過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。其中觀察組182例，男118例，女64例。對(duì)照組160例，男109例，女51例。年齡3～14歲。另設(shè)健康組60例，男41例，19例。各組年齡、性別之間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＞0.05）無差異，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物制備

選取地道、質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的藥材。調(diào)血保腎膠囊由黃芪、三七參、丹參、炒白術(shù)、生地黃、蒲黃炭、白花蛇舌草、紫草、土茯苓、荊芥、連翹、赤小豆等組成。其中三七參、蒲黃直接制粉末，其余提純后共制粉末混勻，裝膠囊。每個(gè)0.4 g，制成調(diào)血保腎膠囊。

1.2.2 用藥方法

觀察組：在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上按下面方法加服調(diào)血保腎膠囊，3～6歲患兒每日9粒，分3次服，7～10歲患兒每日15粒，分3次服，11～14歲患兒每日18粒，分3次服。

對(duì)照組：西藥常規(guī)治療，維生素C、蘆丁、鈣劑、撲爾敏，劑量按年齡體重分別用藥。伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛者加服強(qiáng)的松。

1.2.3 用藥療程

療程為4周，療程結(jié)束后分別檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。

1.2.4 檢驗(yàn)指標(biāo)與方法

過敏性紫癜患兒發(fā)病1～3 d內(nèi)檢測(cè)尿微量蛋白各項(xiàng)指標(biāo)，作為治療前腎臟損害的觀察指標(biāo)。留取晨尿中段15 mL，采用放射免疫法分析檢測(cè)尿微量白蛋白（AIb）、β2微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白（IgG）；采用酶免法測(cè)定視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用PEMS2.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用±s表示，P＜0.05為有差異，P＜0.01為有顯著差異。

2 結(jié)果

5種尿微量蛋白治療前后檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 5種尿微量蛋白治療前后檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 5種尿微量蛋白治療前后檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：二組治療前與健康組比較用“a”為標(biāo)志；二組治療前后比較用“b”為標(biāo)志；二組治療后比較用“c”為標(biāo)志；*P＜0.05；**P＜0.01。

組 別 例數(shù) AIb β2－MG RBP TRF IgG健康組 60 4.28±0.62 0.17±0.13 0.18±0.06 0.94±0.33 4.35±2.42治療前 7.91±1.72a** 0.62±0.21a** 0.21±0.08 7.18±1.14a** 33.18±11.41a**治療后 6.74±0.93b* 0.48±0.16b* 0.26±0.11 5.46±0.83b* 24.56±6.33b*治療前 7.87±1.69a** 0.59±0.20a** 0.22±0.07 7.32±1.51a** 35.24±12.33a**治療后 7.32±1.38c* 0.57±0.23c* 0.21±0.08 6.43±1.12c* 29.79±9.45c*觀察組 182對(duì)照組 160

由表1可知：觀察組和對(duì)照組過敏性紫癜患兒治療前尿AIb，β2-MG，TRF，IgG 4種微量蛋白均高于健康組（P＜0.01），而治療前觀察組與對(duì)照組比較無差異（P＞0.05），觀察組治療前后尿β2-MG，AIb，TRF，IgG 4種微量蛋白比較均降低（P＜0.05），對(duì)照組治療前后尿 β2-MG，AIb，TRF，IgG4種微量蛋白比較均無變化（P＞0.05）。而觀察組與對(duì)照組治療后尿β2-MG，AIb，TRF，IgG4種微量蛋白比較有差異（P＜0.05）。而尿RBP各組之間與健康組及治療前后比較均無差異（P＞0.05）。

3 討論

過敏性紫癜是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的全身中小血管炎，是全身疾患累及腎臟的常見原因之一，是導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟病變的常見原因，由此引起的腎臟損害稱為紫癜性腎炎。屬中醫(yī)“血癥”、“紫癜”、“尿血”、“水腫”等范疇。本病因累及到皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸、腎臟而分為4型，除過敏性紫癜腎炎外其余3型均可治愈，預(yù)后較好。在臨床上盡早對(duì)過敏性紫癜腎炎做出診斷，早期干預(yù)，早期治療，控制病情的進(jìn)展，有著重大價(jià)值。目前雖然腎活檢可以及早判斷其腎臟損害，但它是一種創(chuàng)傷性檢查，對(duì)小兒患者來說，不易被接受推廣應(yīng)用，因而安全方便可靠的檢測(cè)方法，早期作出診斷并尋找出早期有效的治療藥物，預(yù)防小兒過敏性紫癜腎臟損害更有重要的臨床意義。而尿微量白蛋白（AIb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、β2微球蛋白（β2-￣MG）、免疫球蛋白（IgG）這5種尿微量蛋白雖然其分子量較小，但大部分在正常健康狀態(tài)下不能通過腎小球?yàn)V過膜，而腎小球?yàn)V過膜的完整性或腎小管的重吸收功能受損時(shí)蛋白質(zhì)的排出量增加，形成蛋白尿。因此這5種尿微量蛋白能夠反映腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收功能的早期損傷。尿微量白蛋白當(dāng)腎小球?yàn)V過膜屏障功能受損時(shí)通透性增加，白蛋白濾過增加，但90%又被近曲小管重吸收，因而AIb的陽性不僅反映腎小球?yàn)V過功能的損傷，而且也反映腎小管重吸收功能的損傷；轉(zhuǎn)鐵蛋白由于濾過膜電荷選擇性屏障存在靜電同性排斥作用，絕大部分不能通過腎小球?yàn)V過膜，當(dāng)電荷屏障發(fā)生早期損害時(shí)比白蛋白更易漏出。尿視黃醇結(jié)合蛋白雖自由通過腎小球?yàn)V過膜，但99.9%在近曲小管被重吸收，所以當(dāng)時(shí)腎小管損傷后重吸收受到破壞而排出較多，成為判斷近曲腎小管早期損害的敏感指標(biāo)之一。β2微球蛋白也是可以自由通過腎小球?yàn)V過膜的微量蛋白之一，但99.9%在近曲小管被重吸收，所以也是反映近曲小管功能受損的指標(biāo)之一。IgG是分子量較前4種蛋白大的高分子蛋白，可直接反映腎小球受損的程度，尿中出現(xiàn)IgG時(shí)表明腎小球病變較嚴(yán)重。因此這5種尿微量蛋白能夠反映出過敏性紫癜導(dǎo)致腎臟腎小球?yàn)V過膜和腎小管功能早期損害的指標(biāo)。

本研究表明：說明調(diào)血保腎膠囊在治療過敏性紫癜患兒的同時(shí)對(duì)尿β2-MG，AIb，TRF，IgG四種微量蛋白均有控制作用，證實(shí)調(diào)血保腎膠囊既可治療過敏性紫癜患兒同時(shí)又具有預(yù)防其腎臟損害的作用，而且經(jīng)過治療加服調(diào)血保腎膠囊的觀察組具有一定預(yù)防過敏性紫癜腎臟損害的作用。

過敏性紫癜一病中醫(yī)認(rèn)為在體質(zhì)上多為燥紅質(zhì)（69.52%）、倦晄質(zhì)和遲冷質(zhì)占（25.72%），共占到中醫(yī)體質(zhì)分型中95.24%[4]，而瘀血內(nèi)阻之象在各型體質(zhì)和疾病的發(fā)生發(fā)展過程中均存在。調(diào)血保腎膠囊是在前期消斑脫敏湯、脫敏調(diào)血湯和調(diào)血保腎湯的基礎(chǔ)上，經(jīng)過十余年的臨床觀察研究而成。以陰虛火旺、陽氣虧虛2種主要發(fā)病體質(zhì)為基礎(chǔ)，首先配伍改善這種體質(zhì)的藥物益氣養(yǎng)陰之品黃芪白術(shù)和生地黃。這即眾多中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為本病發(fā)病的內(nèi)因。而發(fā)病的外因即邪氣，其外邪多為風(fēng)、熱、疫毒之邪，所以配伍清熱解毒祛風(fēng)之品白花蛇舌草、土茯苓、連翹、荊芥、赤小豆等以祛除邪毒。而在本病發(fā)病過程中，風(fēng)熱疫毒與血相博，外溢肌膚為紫斑，內(nèi)傷腎而出現(xiàn)水腫、尿蛋白、血尿，擾及腸絡(luò)而腹痛便血，侵及關(guān)節(jié)而關(guān)節(jié)腫疼，所以改善體質(zhì)和祛除邪毒的同時(shí)，治血極為重要，所以配伍涼血活血止血之品三七參、丹參、蒲黃炭、紫草等。由于本方的配伍依據(jù)過敏性紫癜發(fā)病的發(fā)生發(fā)展的整體過程，緊扣病機(jī)，辯證用藥，所以本方具有治療過敏性紫癜、預(yù)防腎臟損害和治療紫癜性腎炎3個(gè)方面的作用，而本研究已證實(shí)了其治療小兒過敏性紫癜和預(yù)防紫癜性腎炎的作用。

參考資料

[1]肖利麗.中藥治療過敏性紫癜腎炎51例療效觀察[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,7(7):57-58.

[2]柴茂山.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜腎炎106例[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(1):66-67.

[3]柴茂山.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜腎炎頑固性血尿124例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2007,14(6):451.

[4]柴茂山.420小兒過敏性紫癜患者的中醫(yī)體質(zhì)分類治療[J].光明中醫(yī),2010,25(9):1558-1559.

[5]王強(qiáng),劉獻(xiàn)花.尿微量蛋白對(duì)過敏性紫癜患兒腎臟損害的早期診斷價(jià)值[J].實(shí)用兒科雜志,2002,18(9):693-694.

[6]朱清義,孫清,潘玉娟.尿系列蛋白在腎臟疾病診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2006,19(8):915-917.

[7]袁偉杰.現(xiàn)代腎臟病與藥物治療學(xué) [M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:340-341.