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    中醫(yī)藥結(jié)合血管內(nèi)介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究進展

    2011-03-16 18:03:48賈英杰李小江張麗麗陳立偉朱津麗
    天津中醫(yī)藥 2011年1期
    關(guān)鍵詞:毒副栓塞原發(fā)性

    賈英杰,李小江,張麗麗,陳 昦,陳立偉,朱津麗

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科,天津 300193,2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)

    中醫(yī)藥結(jié)合血管內(nèi)介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究進展

    賈英杰1,李小江1,張麗麗1,陳 昦1,陳立偉1,朱津麗2

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科,天津 300193,2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)

    中醫(yī)藥;肝癌;介入治療;綜述

    原發(fā)性肝癌(PHC)是一種常見的惡性腫瘤,每年約有11萬人死于肝癌,居惡性腫瘤病死率的第二位[1]。中國是肝癌發(fā)病率最高的國家之一。對于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌,經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)被公認為是有效的主要治療方法,但TACE也有不足之處,如術(shù)后容易出現(xiàn)栓塞綜合征,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,其5 a生存率僅為10%左右[2]。中醫(yī)藥在治療中晚期肝癌方面具有癥狀改善明顯,不良反應(yīng)小,全身狀態(tài)保持較好,病情發(fā)展較緩,少數(shù)患者血清甲胎球蛋白(AFP)下降,腫瘤亦可縮小或帶瘤較長期生存[3]。

    1 中醫(yī)藥結(jié)合介入治療的理論基礎(chǔ)

    1.1 肝臟的血運特點 肝癌血供的95%~99%來自肝動脈,而肝組織血供的70%~75%源自門靜脈,肝動脈血供僅占25%~30%。栓塞肝動脈可以阻斷腫瘤的血供、控制腫瘤生長,甚至使腫瘤壞死縮小,而對肝組織血供影響小。此外,有的栓塞劑還同時具有放化療等作用,因為除了阻斷血供外還能直接殺傷腫瘤[4]。因此,TACE用于肝癌的治療對于正常肝組織血供影響不大,而對腫瘤組織血供影響明顯。但TACE毒副反應(yīng)較重,重復(fù)使用肝功能損害嚴重[5]。

    1.2 中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌中的治療作用 中醫(yī)治療肝癌具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗,對肝癌的癥狀和病機皆有詳盡的論述,張閩光[6]臨床上采用辨證分型治療,常用治法有健脾理氣、滋陰養(yǎng)血、清熱解毒、活血祛瘀等,以扶正攻邪為總則,組方時扶正祛邪可同時兼顧、互有偏重,也可根據(jù)患者的體質(zhì)、病程,先攻后補或先補后攻。

    1.3 中醫(yī)藥結(jié)合介入治療原發(fā)性肝癌 介入治療已成為治療原發(fā)性肝癌的主要治療方法之一,其作用機制一方面是通過局部灌注化療,提高癌灶局部抗癌藥物的濃度,以提高化療藥物對癌細胞的殺傷強度。此外,通過對癌灶局部的供血動脈和微細血管進行栓塞,阻斷癌灶內(nèi)癌細胞生存所必需物質(zhì)的供應(yīng),從而殺滅癌灶內(nèi)的癌細胞[7-8]。張素芳等[9]認為,中醫(yī)藥聯(lián)合介入可以提高抑瘤率,延長患者生存期,改善生活質(zhì)量;同時改善肝功能的損害,發(fā)熱、腹痛及相關(guān)消化道癥狀及骨髓抑制的情況。

    2 中藥結(jié)合TACE的臨床研究

    2.1 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞中藥制劑

    2.1.1 單味中藥 20世紀80年代,馮敢生等在國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)中藥白及具有良好的血管栓塞作用,并用于肝動脈介入治療肝癌[10]。劉寧寧等[11]回顧了1989—2007年發(fā)表在維普數(shù)據(jù)庫上的各類文獻,發(fā)現(xiàn)中藥單味藥物灌注使用最多的是欖香烯(莪術(shù)油)、華蟾素、羥基喜樹堿和三氧化二砷,這4種藥物占到文獻總數(shù)的67.96%。

    2.1.2 油性中藥制劑 碘油應(yīng)用于TACE具有載藥、栓塞及顯影的作用,但是其并不具有抗癌性?,F(xiàn)代研究表明,將碘油與具有抗癌性的中藥相結(jié)合,不僅可以保持其栓塞、顯影、載藥的功能,還可以起到抑制腫瘤生長,改善患者肝臟功能的效果。

    2.1.3 中藥微球制劑 中藥微球直徑具有可控性,能選擇性地栓塞至肝竇前小動脈水平,栓塞后側(cè)枝循環(huán)不易形成;中藥包埋于微球中用于TACE術(shù)在發(fā)揮栓塞作用的同時可在肝內(nèi)持續(xù)定位緩釋,具有控釋、末梢栓塞、靶向抗癌、低毒的多重功效。吳萬垠等[12]應(yīng)用莪術(shù)油微球經(jīng)肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌,結(jié)果治療組與對照組相比無顯著性差異;但副反應(yīng)輕,生存質(zhì)量佳。

    2.2 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注中藥制劑 呂修臣等[13]分別進行單純肝動脈內(nèi)灌注化療栓塞及中藥艾迪注射液聯(lián)合肝素抗凝等治療。結(jié)果聯(lián)合中醫(yī)藥可以提高患者近期治療有效率和生存率,增強機體免疫力,提高生存質(zhì)量。孫慶明等[14]研究證明聯(lián)合中藥治療骨髓毒性輕,生活質(zhì)量明顯改善。

    2.3 中藥瘤體內(nèi)注射 經(jīng)皮肝穿刺瘤體內(nèi)直接注射有抗癌活性的中藥制劑,可造成局部的藥物高濃度,實施對腫瘤細胞近距離的攻擊,對較小病灶及有包膜者效果較好。陳志奎等[15],在瘤內(nèi)注射用復(fù)方中藥“99-克星”的活性組分AG-05,作用48 h后肝癌HepG2細胞出現(xiàn)染色質(zhì)邊集、凋亡小體形成等典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變,表明其可誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡。

    2.4 中醫(yī)藥在圍介入期中的應(yīng)用 肝癌的介入治療雖然屬于局部治療,但是也不可避免的產(chǎn)生毒副反應(yīng)及相應(yīng)的并發(fā)癥,中醫(yī)藥的優(yōu)勢正在于此,其不僅對抗癌藥物有增敏作用,還可以改善患者的臨床癥狀,減少毒副反應(yīng)的發(fā)生率,從而達到提高患者生活質(zhì)量,延長生存期及防治復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能。

    2.4.1 中藥口服途徑給藥 程劍華等[16]用莪術(shù)油經(jīng)動脈插管至肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌,與同期用化療藥灌注栓塞治療對照觀察。2組均按辨證施治同時服用中藥。結(jié)果治療組無明顯骨髓抑制現(xiàn)象,平均生存期明顯優(yōu)于化療組。鐘銳等[17]也做了相關(guān)研究,證明介入聯(lián)合中藥可明顯改善患者的生活質(zhì)量,減輕毒副反應(yīng),療效優(yōu)于對照組。

    2.4.2 中藥靜脈途徑給藥 黃敏[18]采用單純介入治療術(shù),及加中醫(yī)藥輔助治療,結(jié)果聯(lián)合中醫(yī)藥組在甲胎蛋白下降情況及栓塞綜合征均優(yōu)于介入治療,可見肝癌介入治療術(shù)后加中醫(yī)藥輔助治療,具有毒副反應(yīng)輕,對骨髓毒性作用少的特點,并能延長患者生存期。

    2.4.3 中藥其他途徑給藥 全小明等[19]治療中晚期肝癌患者,經(jīng)股動脈穿刺置管,灌注抗癌藥物栓塞。觀察組在其基礎(chǔ)上,采用雙柏水蜜膏外敷、電針或穴位按摩、耳穴療法、飲食指導(dǎo)、情志疏導(dǎo)等中醫(yī)護理措施。結(jié)果觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。甕恒等[20]研究證明同時外敷中藥粉劑有效率明顯優(yōu)于單純介入,且能明顯減輕毒性反應(yīng)。

    3 小結(jié)

    介入治療如今已成為肝癌非手術(shù)治療的首選方法,而且介入治療具有創(chuàng)傷小,定位準,作用快,療效好等特點,被臨床醫(yī)師廣泛應(yīng)用,但是介入治療時加入的化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時,也不可避免的對正常細胞造成損害,增加肝臟的負擔(dān),導(dǎo)致肝細胞的損傷,肝功能的異常,而出現(xiàn)一系列副反應(yīng)及臨床癥狀,針對由此引發(fā)的毒副反應(yīng)中醫(yī)藥具有較好的臨床療效。

    中醫(yī)藥在肝癌介入治療中的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在:1)改善患者的臨床癥狀,提高機體的免疫力,以提高患者生活質(zhì)量,延長生存期。2)減少不良反應(yīng)的發(fā)生率,減少并發(fā)癥的發(fā)生,如發(fā)熱及消化道反應(yīng)等。3)中藥具有多靶點,可協(xié)調(diào)西藥提高療效。4)有效地控制肝癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

    今后的研究方向可從以下幾方面入手:1)開發(fā)新的抗腫瘤的中藥以及研制新的中藥劑型,結(jié)合新技術(shù),以期更好的指導(dǎo)臨床治療。2)加強中藥抗癌機制的研究。3)追求個體化治療。4)在治療過程中,要注重綜合治療,根據(jù)疾病進展的不同階段制定相應(yīng)的治療方案。5)規(guī)范中醫(yī)療效評價標準,完善中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的療效評價體系。

    [1] Sherman M.Hepatocellular carinoma:epidemiology,risk factors,and screening[J].Semin Liver Dis,2005,25(2):154-155.

    [2] 李 琦,凌昌全.原發(fā)性肝癌的介入治療臨床研究進展[J].臨床消化病雜志,2001,13(2):95-96.

    [3] 陳銳深.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:471-472.

    [4] 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南·腫瘤分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:339-340.

    [5]李 浩.中醫(yī)藥結(jié)合肝動脈化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(2):261-262.

    [6] 張閩光.中醫(yī)藥在肝癌介入治療中的研究和臨床應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2007,5(1):77-79.

    [7] 黃曉平,羅澤民.以介入和中藥為主個體化綜合治療肝癌研究[J].中原醫(yī)刊,2004,8(31):6-8.

    [8] 朱康順,單 鴻,黃明聲,等.肝癌化療栓塞壓血者肝纖維化結(jié)構(gòu)的含差及臨床意義[J].臨床放射學(xué)雜志,2000,19(4):208.

    [9] 張素芳,陳 喆,李 柏.中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌介入治療中的應(yīng)用及研究進展[J],中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(8):759-763.

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    [11]劉寧寧,李 琦.中藥經(jīng)肝動脈介入治療原發(fā)性肝癌的回顧與展望[J].上海中醫(yī)藥雜志 ,2008,42(9):79-80.

    [12]吳萬垠,徐 凱,劉偉勝,等.莪術(shù)油微球經(jīng)肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌[J].上海中醫(yī)藥雜志,2004,38(4):3-6.

    [13]呂修臣.中西醫(yī)治療原發(fā)性肝癌并門靜脈癌栓69例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(21):3163-3167.

    [14]孫慶明,陶國水,曹化軒,等.中西醫(yī)結(jié)合經(jīng)肝動脈持續(xù)灌注治療消化系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性肝癌32例近期療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2008,20(4):417-419.

    [15]陳志奎,林禮務(wù),王 艷,等.超聲介入復(fù)方中藥“99-克星”活性組分誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡及機制[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2006,22(12):1792-1794.

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    R285.6

    A

    1672-1519(2011)01-0087-02

    賈英杰(1960-),男,博士,主任醫(yī)師,教授,主要從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的臨床研究。

    2010-08-12)

    ·科研動態(tài)·

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