鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床治療進(jìn)展和展望

齊英杰 劉 揚 任 萌

（中國醫(yī)科大學(xué)，遼寧 沈陽 110001）

鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤是WHO2001淋巴造血組織腫瘤新分類中的一個獨立類型。它是一種很少見的起源于NK細(xì)胞發(fā)于鼻以外其他器官的非霍奇金淋巴瘤（NHL），好發(fā)于皮膚、胃腸道、上呼吸道等，但幾乎可以侵及所有結(jié)外器官。此外其臨床病理表現(xiàn)獨特，如發(fā)生在皮膚，可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等；胃腸道可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等[1]。鼻型NK/T淋巴瘤惡性度高且對化療藥物極易產(chǎn)生耐藥性，疾病預(yù)后差，生存期較短，因而近年來對此型淋巴瘤臨床治療的探索備受關(guān)注，目前尚無最佳的治療模式可循。臨床對鼻型NK/T淋巴瘤的治療方案目前主要有以下幾種。

1 單獨行放射治療

鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤，特別是臨床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例，對放射治療比較敏感，單行放療的效果很好。每日劑量1.8～2.0/2.5Gy，周5次，照射總劑量范圍20～70Gy，中位劑量為45Gy，照射野包括原發(fā)部位和足夠的邊緣區(qū)域。國外研究發(fā)現(xiàn)，早期患者單行放射治療有52%可以達(dá)到完全緩解（CR），另有42%的病例可達(dá)到部分緩解（PR），臨床緩解率高達(dá)94%[2]，故仍有學(xué)者認(rèn)為，單獨行放射治療是針對臨床早期鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤非常有效的治療方案。然而放療并不適用于轉(zhuǎn)移播散或復(fù)發(fā)病例，且大量研究顯示單行放射治療會帶來很高的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。韓國的一項有關(guān)報道，對單行放療有效的患者進(jìn)行的隨訪中顯示：復(fù)發(fā)達(dá)50%，其中局部區(qū)域復(fù)發(fā)較少見占10.9%，從放療結(jié)束到局部復(fù)發(fā)的中位時間為7個月；全身播散轉(zhuǎn)移較多見占25%，從初治到全身轉(zhuǎn)移的間隔時間僅有3個月；1年和2年累積局部復(fù)發(fā)率達(dá)86%、88%，累積全身播散轉(zhuǎn)移更高達(dá)91%、96%以上。上述研究表明單行放療的遠(yuǎn)期療效和預(yù)后均差，故即使針對臨床早期鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，單獨行放射治療是不能達(dá)到治療目的的。

2 以化學(xué)治療為主的治療

對非霍奇金淋巴瘤的傳統(tǒng)化療是使用蒽環(huán)類抗生素的化療藥物，其中最常用方案是CHOP方案。但其應(yīng)用于鼻型NK/T淋巴瘤患者的效果并不樂觀：研究顯示，應(yīng)用CHOP化療方案治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的5年總生存率僅7%～25%?？梢姾飙h(huán)類抗生素化學(xué)藥物對鼻型NK/T淋巴瘤療效不佳，分析其原因，Lsogai等學(xué)者指出，多藥耐藥基因MDR1編碼的多藥轉(zhuǎn)運P糖蛋白P-gP在NK腫瘤細(xì)胞中有很高的陽性表達(dá)率，而P-gP可以與藥物分子結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度大大降低，進(jìn)而引起NK/T淋巴瘤對多柔比星等脂類細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥性。因而臨床上不建議使用蒽環(huán)類抗生素化療藥物對臨床早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行治療。

由于傳統(tǒng)含蒽環(huán)類抗生素化療藥物的無效，尋找一種新的行之有效的化療方案便成為學(xué)者們研究的熱點。包含甲氨蝶呤，環(huán)磷酰胺等這些與P-gP無關(guān)藥物的ProMACE-CytaBOM化療方案隨即被提出。Lsogai等報道臨床23歲鼻型NK/T淋巴瘤患者1例，早期單行放療后下顎皮膚處原發(fā)病變即被清除，但很快出現(xiàn)播散灶，隨后給予ProMACE-CytaBOM方案化療3周期，療效評價完全緩解（CR），隨訪30個月未再復(fù)發(fā)?？梢娫摲桨缚梢宰鳛楦弑磉_(dá)P-gP的鼻型NK/T淋巴瘤化療方案中的一種選擇。另外有研究顯示結(jié)果聯(lián)合化放療和單行放療均比單行化療效果好，故針對臨床早、中期患者可以選擇個性化的聯(lián)合放化療，達(dá)到更好的治療效果。但晚期腫瘤對化療抗拒療效差，需考慮更強(qiáng)或新的有效的治療方案。

3 相關(guān)干細(xì)胞移植治療

鑒于鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤對放化療的療效不十分滿意，近年來很多學(xué)者致力于研究鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤新的治療模式，其中干細(xì)胞治療頗受關(guān)注，大劑量化療后聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）的方法取得了較好的效果。Liang等[3]應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺、卡氮芥和足葉乙甙后行自體骨髓移植（BMT）成功的治療了3例經(jīng)傳統(tǒng)放化療后復(fù)發(fā)的鼻型NK/T淋巴瘤患者。Yokoyama等應(yīng)用化療聯(lián)合同種異基因造血干細(xì)胞移植成功治愈了1例36歲日本女性鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者?？紤]造血干細(xì)胞支持的大劑量化療大幅提高化學(xué)藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在干細(xì)胞移植前給予大劑量化療，既可以動員足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞，又可以殺滅體內(nèi)腫瘤，避免回輸腫瘤污染的干細(xì)胞，達(dá)到凈化的作用。因而大劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療模式已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。

4 展 望

綜上所述，鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床很少見，對其疾病的本質(zhì)還缺乏深入的認(rèn)識。關(guān)于其病因及發(fā)病機(jī)制尚有爭議。但目前國內(nèi)外學(xué)者對其的研究正在不斷深入，該病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究展開將會給鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療帶來更多有效方案如免疫療法、基因靶向治療等，進(jìn)而降低疾病的病死率，提高其生存期，改善鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后。

[1]Kim GE,Cho JH,Yang WI,et al.Angiocentric lymphoma of the head and neck：patterns of systemic failure after radiation treatment[J].J Clinical Oncology,2000,18(1)：54-63.

[2]Li CC,Tien HF,Tang JL,et al.Treatment outcome and pattern of failure in 77 patients with sinonasal natural killer/T-cell or T-cell lymphoma[J].Cancer,2004,100(2)：366-375.

[3]Liang R,Chen F,Lee CY,et al.Autologous bone marrow transplantationfor primary nasal T/NK cell lymphoma[J].Bone MarrowTra nsplant,1997,19(1)：91-93.