唑來膦酸負(fù)荷骨水泥對骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的毒性作用研究

骨科快訊

唑來膦酸負(fù)荷骨水泥對骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的毒性作用研究

對于骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移患者而言，病灶刮除術(shù)后的局部再次復(fù)發(fā)以及隨之而來的骨質(zhì)破壞是較難處理的問題。而雙磷酸鹽類藥物唑來膦酸具有降低破骨細(xì)胞活力的作用，因此對于富含破骨細(xì)胞的骨巨細(xì)胞瘤來說，唑來膦酸的局部應(yīng)用具有潛在的治療功效。本研究分析從聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥上釋放的唑來膦酸的洗脫動態(tài)，并對其體外抗腫瘤效果進(jìn)行研究。

研究使用不同濃度的唑來膦酸與骨水泥混合后置入蒸餾水內(nèi)，連續(xù)2周通過反相高效液相色譜法測量水中藥物濃度。采用MTT法檢測唑來膦酸對培養(yǎng)的骨巨細(xì)胞瘤基質(zhì)細(xì)胞、多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞及腎細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，同時根據(jù)不同藥物濃度和作用時間進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，唑來膦酸在前24 h內(nèi)迅速釋放，之后48 h達(dá)到1個平臺濃度并維持4 d。MTT法顯示唑來膦酸對上述細(xì)胞均有明顯的毒性作用，腎細(xì)胞癌細(xì)胞和骨巨細(xì)胞瘤基質(zhì)細(xì)胞較多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對唑來膦酸更敏感。結(jié)果提示唑來膦酸與骨水泥混合后并不受其聚合作用的影響，釋放后仍維持生物活性，能夠在體外抑制骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的生長。

本研究的臨床意義是：骨腫瘤病灶刮除后的局部骨缺損可應(yīng)用唑來膦酸負(fù)荷的骨水泥進(jìn)行填充，唑來膦酸在病灶局部釋放后能直接有效地發(fā)揮抗腫瘤殘余病灶的作用，降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，減少全身用藥的副作用。

（摘自Zwolak P,Manivel JC,Jasinski P,et al.Cytotoxic effect of zoledronic acid-loaded bone cement on giant cell tumor,multiple myeloma,and renal cell carcinoma cell lines.J Bone Joint Surg Am,2010,92 (1):162-168.楊濤摘譯）