紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療晚期食管癌的臨床分析

胡秀峰

河南省腫瘤醫(yī)院，河南鄭州 450008

食管癌是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。即使接受根治術(shù)后的大多數(shù)患者最終也由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而死亡?；煶蔀槠渲饕委熓侄?。食管癌對(duì)化療相對(duì)不敏感，療效不令人滿意，因此，探索新的二線方案成為必需。許多新藥如紫杉類、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑（LOHP）、伊立替康的出現(xiàn)，為晚期食管癌的治療提供了有效且安全的方案。本文分析河南省腫瘤醫(yī)院2006年9月～2008年10月收治住院的26例接受紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案二線治療晚期食管癌患者的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組26例患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期食管鱗癌，其中男18例，女8例；年齡39～72歲，中位年齡59歲。轉(zhuǎn)移部位為肺、肝、鎖骨上淋巴結(jié)、腹腔淋巴結(jié)以及骨。單個(gè)部位轉(zhuǎn)移者7例，多個(gè)部位轉(zhuǎn)移者19例。一線化療曾使用過(guò)5-氟脲嘧啶、順鉑、奧沙利鉑等藥物，距末次化療至少間隔4周。所有患者卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，肝、腎功能、血象、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

全組患者接受NAP+TAX聯(lián)合方案化療，TAX 150 mg/m2，第1天；奈達(dá)鉑80 mg/m2，第2天。21 d為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期以上。

1.3 近期療效

按RESIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[1]，分為完全緩解（complete remission,CR）,部分緩解（partial remission,PR），穩(wěn)定（stable disease,SD），進(jìn)展（progressive disease,PD）。所有患者化療 2 周期后評(píng)價(jià)療效，評(píng)價(jià)結(jié)果4周后再行影像學(xué)檢查確認(rèn)。

1.4 生存情況

疾病進(jìn)展時(shí)間（time to progression,TTP）定義為從治療開(kāi)始到腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。

1.5 不良反應(yīng)

按照WHO關(guān)于化療藥物不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組26例患者均完成2個(gè)以上周期化療，中位化療周期數(shù)為 4個(gè)（2～6 個(gè)），均可評(píng)價(jià)療效。 其中，CR 1 例（3.8%），PR 10 例（38.5%），SD 9 例（34.6%），PD 6 例（23.1%），總有效率（CR+PR）為 42.3%（11/26），中位 TTP 4.3 月（1～16.2 個(gè)月）。

2.2 毒副反應(yīng)

見(jiàn)表1。

表1 TAX+NDP對(duì)26例晚期食管癌二線化療的毒性反應(yīng)（例）

3 討論

對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性食管癌，姑息化療是主要治療手段。目前，5-Fu+順鉑（DDP）仍是食管癌聯(lián)合化療的基礎(chǔ)方案，有效率為20%～50%，但由于DDP胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營(yíng)養(yǎng)狀況差，對(duì)化療耐受性差。故需進(jìn)一步探索新的化療方案以期提高療效，降低毒副反應(yīng)，從而改善患者的生存期和生活質(zhì)量。

紫杉醇通過(guò)促進(jìn)微管的聚合和穩(wěn)定，阻斷有絲分裂，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有廣譜的抗腫瘤效果。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌等化療中取得很好的療效。目前臨床應(yīng)用證明紫杉醇亦是單藥治療食管癌最有效的藥物之一，單藥有效率為17%～31%，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高療效[2]。

奈達(dá)鉑化學(xué)名為順-二氨基甘醇酸鉑，作用機(jī)制與DDP基本一致，進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與順鉑相同的方式同DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。對(duì)各種動(dòng)物腫瘤具有更寬的劑量域，顯示更優(yōu)越的治療效果，對(duì)動(dòng)物腎毒性和消化道毒性也明顯減輕。與其他鉑類無(wú)完全交叉耐藥，其抗癌譜廣，作為順鉑耐藥后的二線治療效果仍較好[3]。

Taguchi等[4]最早報(bào)道了NDP在食管癌中的單藥有效率達(dá)51.7%（15/29）。Kana等[5]最近也采用了減量的 NDP（每 2周40 mg/m2）二線治療晚期食管癌，取得一定的療效。

近來(lái)，已有一些學(xué)者報(bào)道將紫杉醇和奈達(dá)鉑聯(lián)合用于晚期食管癌。蔣向陽(yáng)等[3]報(bào)道，對(duì)順鉑治療失敗的病例，作為二線治療，奈達(dá)鉑的有效率達(dá)27.3%，明顯低于本組療效，可能與其聯(lián)合5-Fu而筆者聯(lián)合紫杉醇有關(guān)。張素芳等[6]報(bào)道，NDP聯(lián)合紫杉醇總有效率為58.0%，對(duì)初治或復(fù)治患者的近期療效無(wú)差異。本組26例患者均為二線化療，CR 1例（3.8% ），PR 10 例 （38.5% ），SD 9 例 （34.6% ），PD 6 例（23.1%），總有效率（CR+PR）為 42.3%（11/26），中位 TTP 4.3個(gè)月（1.0～16.2個(gè)月）。Ⅲ+Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為26.9%，Ⅲ+Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為19.2%，消化道反應(yīng)較輕，未發(fā)生明顯肝腎功能損害，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑療效較好，毒副反應(yīng)較輕，值得臨床推廣。蔡銳剛等[7]報(bào)道近期療效是影響食管癌生存的重要因素之一，因此，臨床醫(yī)師希望通過(guò)提高化療療效從而延長(zhǎng)患者的生存期。

目前，5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯(lián)合順鉑仍然是治療食管癌的基礎(chǔ)方案，但其毒副反應(yīng)較大，效果較差。尤其是順鉑的胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營(yíng)養(yǎng)狀況差，對(duì)順鉑的耐受性較差。因此，筆者探索紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案希望提高有效率，改善患者的生存期。

[1]徐皖湘.RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)食管癌臨床分期的化療效果[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009,22(4)：343-345.

[2]Zhang X,Shen L,Li J,et al.A phase II trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus[J].AM J Clin Oncol,2008,31(1)：29-33.

[3]蔣向陽(yáng),安曙光.奈達(dá)鉑治療晚期食管癌療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,28(1)：38-39.

[4]Taguchi T,Wakui A,Nabeya K,et al.A phaseⅡclinical study of cisdiammine glycolato platinum,254-S,for gastrointestinal cancers[J].254-S Gastrointestinal Cancer Study Group[J].Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4)：483-488.

[5]Kana IM,Matsumoto S,Nishimura T,et al.Retrospective analysis of 27 consecutive patientstreated with docetaxel/nedaplatin combination therapy as a second-line regimen for advanced esophageal cancer[J].Int J Clin Oncol,2007,12(3)：224-227.

[6]張素芳,常萬(wàn)里,韓太山.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(1)：94-96.

[7]蔡銳剛,黃鏡,呂紀(jì)馬.含順鉑與不含順鉑方案治療晚期食管癌的臨床分析[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15(23)：1818-1820.