臨床研究凍干重組人腦利鈉肽治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

田志鵬

臨床研究凍干重組人腦利鈉肽治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

田志鵬

目的 觀察凍干重組人腦利鈉肽治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法 80例慢性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為新活素組40例和對照組40例。兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)的抗心力衰竭治療，新活素組加用凍干重組人腦利鈉肽，首次負(fù)荷劑量為1.5 μg/kg靜脈注射，然后按0.0075 μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)用藥72 h。觀察患者治療前及治療后1周的臨床癥狀、血漿中NT-proBNP的濃度及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等情況。結(jié)果 新活素組的治療總有效率顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01)。新活素組治療1周后各項(xiàng)指標(biāo)的變化較對照組明顯改善(P＜0.05)。結(jié)論 凍干重組人腦利鈉肽治療慢性充血性心力衰竭，可以降低血漿中NT-proBNP的濃度，顯著改善患者的臨床癥狀和心功能。

凍干重組人腦利鈉肽;慢性充血性心力衰竭;NT-proBNP;LVEF

慢性充血性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的最終歸宿，也是臨床上最主要的死亡原因。凍干重組人腦利鈉肽(新活素)是人工合成的內(nèi)源性激素，具有擴(kuò)張血管、利鈉利尿、有效降低心臟前后負(fù)荷、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用，可以有效改善心力衰竭患者的血流動力學(xué)障礙［1］。本研究通過臨床觀察心衰相關(guān)指標(biāo)的變化情況，觀察凍干重組人腦利鈉肽治療慢性充血性心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2010年6月在沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)科住院的患者80例，均依據(jù)病史、癥狀體征、心電圖、胸部X線及超聲心動圖檢查而確診為慢性充血性心力衰竭。隨機(jī)分為兩組。①新活素組40例:男23例，女17例;年齡33～91歲，平均(71.6±8.3)歲;住院時間10～22 d，平均(12.9±3.7)d。冠心病33例，擴(kuò)張型心肌病5例，風(fēng)心病2例。②對照組40例:男24例，女16例;年齡36～88歲，平均(69.9±7.8)歲;住院時間9～26 d，平均(14.1± 4.7)d。冠心病32例，擴(kuò)張型心肌病5例，風(fēng)心病3例。兩組病例均除外心源性休克、血容量不足、急性心梗后并有機(jī)械性并發(fā)癥、肥厚型及限制型心肌病、縮窄性心包炎、肺源性心臟病、嚴(yán)重先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全及惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)的抗心衰治療，包括去除誘發(fā)因素，改善血流動力學(xué)，減少神經(jīng)體液因子過分激活，治療原發(fā)病等。新活素組在此基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽(新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司，批號:S20050033)，首次負(fù)荷劑量為1.5 μg/kg靜脈注射，然后按0.0075 μg/(kg ·min)劑量持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)用藥72 h。應(yīng)用美國GE公司Vivid7超聲心動圖儀測定兩組治療前及治療后1周的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。兩組患者于入院即刻及治療后1周分別抽取肘靜脈血2 ml，標(biāo)本置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中靜置于常溫中1～2 h，取上層血漿用于NT-proBNP濃度測定。采用微粒子酶免疫分析測定法(MEIA)，在美國雅培公司AXSYM全自動免疫分析儀上測定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心功能改善2級，6 min步行距離大于425米，無夜間陣發(fā)呼吸困難，雙肺濕啰音消失，心率正常，尿量增多，浮腫消失;有效:心功能改善1級，6 min步行距離大于300米，上述癥狀全部減輕;無效:呼吸困難癥狀無明顯改善或死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 新活素組的治療總有效率均顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 觀察指標(biāo)的變化 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療1周后NT-proBNP濃度、LVEF均較治療前明顯改善(P＜0.05)，新活素組治療1周后各項(xiàng)指標(biāo)的變化較對照組改善得更加顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后觀察指標(biāo)的比較(±s)

表2 2組治療前后觀察指標(biāo)的比較(±s)

注:與同組治療前比較，※P＜0.05。與對照組治療后比較，#P＜0.05。

LVEF BNP新活素組 40 治療前組別 例數(shù) 治療時間37.28±3.67 2908.33±593.44治療后1周 41.83±3.35※# 1096.73±379.37※#對照組 40 治療前 37.35±3.34 2842.30±597.04治療后1周 39.80±3.43※ 1344.13±562.32※

3 討論

慢性充血性心力衰竭由于原發(fā)性心肌損害和/(或)心臟負(fù)荷過重，造成心臟擴(kuò)大，心肌收縮力減弱，導(dǎo)致心排血量下降，不能滿足器官組織血液灌注。慢性充血性心力衰竭是臨床疾病中的危重癥，死亡率高。其病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，主要包括血流動力學(xué)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌激活及心肌損害和心室重構(gòu)等方面。近年來，隨著心力衰竭發(fā)生機(jī)制的深入研究，神經(jīng)內(nèi)分泌因素在慢性充血性心力衰竭發(fā)生中所起的作用已明確。腦鈉肽(BNP)就是其中研究較多的神經(jīng)體液因子之一。

腦鈉肽是一種主要從心室中分泌的心臟激素［2］，心力衰竭時BNP水平則發(fā)生明顯變化［3］。BNP前體在活化酶的作用下裂解為76個氨基酸組成的無活性的NT-proBNP和32個氨基酸組成的BNP。BNP的主要作用是通過舒張血管平滑肌使動脈和靜脈擴(kuò)張，減低了心室的前后負(fù)荷;另外可以拮抗內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，增強(qiáng)了鈉的排泄，產(chǎn)生明顯的利尿作用，減低了心室的后負(fù)荷［4］，從而迅速糾正心力衰竭患者血流動力學(xué)紊亂，緩解呼吸困難等臨床癥狀。BNP還可拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活產(chǎn)生的心臟毒性，延緩心臟重塑，阻止心臟擴(kuò)大，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。BNP沒有正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不誘發(fā)心律失常，從而降低了死亡率［5］。凍干重組人腦利鈉肽(新活素)是一種通過重組DNA技術(shù)合成的，分子量為3 464000，由于與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽有相同的由32個氨基酸組成的序列，因此有相同的作用機(jī)制［6］。

心力衰竭患者左室超負(fù)荷的情況下，神經(jīng)體液系統(tǒng)被激活，BNP明顯增加。臨床上測定血漿BNP水平有助于診斷或排除心力衰竭。高潤霖等［7］認(rèn)為可以把BNP水平作為心力衰竭治療無創(chuàng)監(jiān)護(hù)中的指標(biāo)。NT-proBNP和BNP診斷功能相似，均能夠特異性地反映左心室功能狀態(tài)的變化，可用于評價心衰患者的心功能，指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。血漿BNP水平與心力衰竭及其相關(guān)病死率的關(guān)系已經(jīng)很清楚，研究者已經(jīng)把BNP用于指導(dǎo)心力衰竭的治療，開辟了藥物治療心力衰竭的新途徑。有研究證實(shí)，對于心力衰竭的患者，靜脈注射凍干重組人腦利鈉肽(新活素)不但能夠更迅速有效地改善其血流動力學(xué)和臨床癥狀，而且相對更加安全［8］。

目前，慢性充血性心力衰竭的常規(guī)治療藥物如正性肌力藥物、利尿劑和血管擴(kuò)張劑等，可以糾正患者的血流動力學(xué)紊亂，緩解呼吸困難等癥狀，但這些藥物對心力衰竭時過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌沒有抑制作用，還可能進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)心室重構(gòu)，增加再住院率和遠(yuǎn)期病死率。近年來的臨床資料表明，凍干重組人腦利鈉肽可以降低血漿中NT-proBNP的濃度，提高LVEF，使患者的心功能和血流動力學(xué)得到明顯地改善。

本資料表明，凍干重組人腦利鈉肽能夠有效降低血漿中NT-proBNP的濃度，對慢性充血性心力衰竭患者臨床癥狀具有良好的改善作用，血液動力學(xué)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較好的臨床安全性。

［1］ Cynthuia M B，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，Pathological，Pharmacological，Biochemical and Hematologica Factors Affecting BNP and NT-proBNP.Clinical Biochemistry，2008，41(4/ 5):231-239．

［2］ Levin E R，Gardner D G，Samson W K.Natriuretic peptides.N Engl J Med，1998，339(5):321-328．

［3］ Boomsma F，Van den Meiracker A H.Plasma A-and B-type natriuretic peptides:physiology，methodology and clinical use．Cardiovasc Res，2001，51(3):442-449．

［4］ Strain W D.The use of recombinant human B-type natriutetic peptide(nesiritide)in the management of acute decompensated heart Failure.Int J Clin Pract，2004，58(11):1081-1087．

［5］ Kapoun A M，Liang F，O'Young G，et al.B-type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factor-beta in primary human cardiac fibroblasts:Fibrosis，myofibroblast conversion，proliferation，and inflammation.Cir Res，2004，94(4): 453-461．

［6］ Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，et al.Overexpression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression after acute myocardial infarction．Circulation，2004，110(21): 3306-3312．

［7］ 高潤霖，胡大一.心血管病學(xué).武漢:華中科技大學(xué)出版社，2008:197-199．

［8］ Emerman C L.Safety and eficacy of nesiritide for the treatment of decompensated heart failure.Rev Cardiovasc Med，2002，3(4):28-34．

Curative effect of recombinant human brain natriuretic peptide on treating chronic congestive heart fail- ure

TIAN Zhi-peng．Department of Cardiovasology，F(xiàn)engtian Hospital of Shenyang Medical College，Liaoning110024，China

ObjectiveTo explore the clinical curative effect of recombinant human brain natri-uretic peptide in chronic congestive heart failure.MethodsEighty patients with chronic congestive heart failure were randomly divided into the Xinhuosu group(40 patients)and the control group(40 patients).The patients in both groups were given standard anti-heart failure therapy.The Xinhuosu group was added rhBNP.For the first time loading dose of 1.5 μg/kg intravenous injection，and then press0.0075 μg/(kg·min)dose continuous intravenous pump，continuous medication 72 h.Observed the clinical symptoms，the plasma NT-proBNP concentration and left ventricular ejection fraction(LVEF)in patients before and one week after treatment.ResultsThe efficiency and the total effective rate of the Xinhuosu group was significantly better than that of control group(P＜0.01).The indexes one week after treatment of the Xinhuosu group changed more significantly than that of the control group(P＜0.05).ConclusionThe rhBNP could significantly improve the clinical symptoms and cardiac function in patients with chronic congestive heart failure and reduce plasma NT-proBNP concentration．

Chronic congestive heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;NT-proBNP;LVEF

110024遼寧省沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科

田志鵬 E-mail:tzply@sina.com