CAOLD方案治療難治復(fù)發(fā)性血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀察

劉 嘉,張 曦,陳幸華,王慶余,高 蕾,張 穎

(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液內(nèi)科,重慶400037)

本院自2007年10月至2009年5月采用含左旋門冬酰胺酶(L-ASP)的CAOLD方案治療難治復(fù)發(fā)性血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T cell lymphoma,AILT)18例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 18例患者經(jīng)淺表淋巴結(jié)病理活檢及免疫組化檢查確診為AILT。其中男8例,女10例;年齡 42～70歲,平均55歲。8例予CTOD方案化療未緩解,4例予CTOD方案化療3個(gè)周期后復(fù)發(fā),6例先后予CTOD及CTAOD方案化療未緩解。

1.2 化療方案 CAOLD(環(huán)磷酰胺:600 mg第1天;阿糖胞苷:100 mg第1～4天;長(zhǎng)春地辛:3 mg第 1天;L-ASP:1萬 u第2～5天;地塞米松:15 mg第1～5天)。

1.3 緩解后治療 完全緩解后,使用相同方案鞏固化療。

1.4 支持治療 化療期間給予止吐、保肝、保胃、護(hù)心、堿化尿液等對(duì)癥支持治療,化療后因嚴(yán)重的骨髓抑制并發(fā)感染、體溫大于38.5℃者經(jīng)驗(yàn)使用廣譜抗菌素;WBC＜2×109/L時(shí)給予吉賽新(300 μ g/d);血紅蛋白(Hb)＜60 g/L及 PLT＜20×109/L時(shí)輸注紅細(xì)胞懸液及新鮮PLT。

2 結(jié) 果

2.1 緩解率 完全緩解(CR)率為44.4%(8/18),部分緩解(PR)率為33.3%(6/18),未緩解率為 22.3%(4/18),總有效率為77.7%。

2.2 緩解所需療程 8例患者均在1～2個(gè)療程內(nèi)達(dá)CR,第一療程達(dá)CR占27.8%(5/18),第二療程達(dá)CR占16.7%。

2.3 緩解期與生存期 CR 8例患者的緩解期為6～15個(gè)月,生存期為6～17個(gè)月。4例復(fù)發(fā),其中2例死于復(fù)發(fā),2例帶病生存。

2.4 不良反應(yīng)及并發(fā)癥 44.4%(8/18)患者出現(xiàn)消化道反應(yīng),主要為惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉等。在使用 L-ASP過程中,肝功能損害發(fā)生率為 33.3%(6/18),胰腺炎發(fā)生率為16.7%(3/18),骨髓抑制為66.7%(12/18),骨髓增生減低為33.3%(6/18),明顯減低為22.2%(4/18),重度減低為 11.1%(2/18);骨髓抑制發(fā)生于化療后7～12 d,在15～25 d內(nèi)恢復(fù)。WBC＜2×109/L占83.3%(15/18),最低 WBC 0.5×109/L;PLT＜20×109/L占55.6%(10/18);脫發(fā)為44.4%(8/18)。

3 討 論

AILT是較常見的外周 T細(xì)胞腫瘤。AILT占外周T細(xì)胞淋巴瘤的15%～20%,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1% ～2%[1]。為中高度惡性,AILT具有特殊的臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)特征和免疫表型,過去認(rèn)為是一種非惡性免疫性疾病,稱為血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病(angioimmunoblastic lymph disease,AILD)[2]。隨著研究的進(jìn)展,目前認(rèn)為AILD是惡性淋巴瘤的一種,歐美淋巴瘤(REAL)分類將之歸類為AILD-TCL[3]。該病多發(fā)于中老年人,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,為系統(tǒng)性表現(xiàn),可累及淋巴結(jié)、肝、脾、皮膚、肺、骨、胃、腸道、腎等多個(gè)系統(tǒng),其臨床表現(xiàn)及預(yù)后雖具有較大的個(gè)體差異,但也具有共同特點(diǎn)。發(fā)熱,全身淋巴結(jié)及肝脾腫大,皮膚、肝、腎、肺等多系統(tǒng)器官功能損害,貧血甚至全血細(xì)胞減少,血沉增快,多克隆免疫球蛋白增高及易并發(fā)感染等,患者常全身情況差[1,3-8],皮疹通常發(fā)生在淋巴結(jié)腫大之前,可伴有自身免疫現(xiàn)象[9]。趙欣曼等[10]總結(jié)得出,以標(biāo)準(zhǔn)的CHOP方案治療AILT CR率為46.7%,PR率為53.3%,緩解時(shí)間4～14個(gè)月。有文獻(xiàn)報(bào)道予V-CHOP方案(Bortezomib Plus CHOP)對(duì)治療 AILT有效[11]。本組 18例患者予CTOD方案及CTAOD方案化療效果不佳,加用LASP后,其中 8例患者達(dá)CR,6例患者達(dá) PR。L-ASP為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物,其作用機(jī)制是將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨,使腫瘤細(xì)胞不能從血中得到合成蛋白質(zhì)所必須的門冬酰胺(正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能),以致腫瘤細(xì)胞增殖受抑制并大量破壞;L-ASP亦可通過干擾細(xì)胞DNA、RNA合成而起抗腫瘤作用。本組患者予LASP為主的CAOLD方案治療后,部分病例達(dá)到持續(xù)完全緩解,說明L-ASP可能是治療AILT的有效藥物。L-ASP在使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng),急性胰腺炎是 L-ASP最嚴(yán)重的不良反應(yīng),文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率為2%～16%[12],尤以出血壞死性胰腺炎為甚,主要與個(gè)體差異及高脂飲食有關(guān);L-ASP作為異種蛋白原進(jìn)入人體可引起過敏,連續(xù)多次用藥后或停藥2周后再用易發(fā)生過敏反應(yīng)[13],其發(fā)生率為5%～20%,可出現(xiàn)輕度的過敏反應(yīng)如皮疹,也可能出現(xiàn)過敏性休克和急性喉梗阻,危及生命,所以應(yīng)用L-ASP前須做皮膚試驗(yàn),皮試陰性方可用藥,用藥期間注意保肝治療,定期復(fù)查肝功能,同時(shí)囑患者注意飲食合理,忌高脂飲食及暴飲暴食,一般不良反應(yīng)較輕。因此,作者認(rèn)為采用 L-ASP為主的CAOLD化療方案治療AILT可以提高療效,延長(zhǎng)生存期,值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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