辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血液hs-CRP的影響

楊沙寧，王玉璟，余兆新，彭水先，金立軍

(長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 荊州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血液hs-CRP的影響

楊沙寧，王玉璟，余兆新，彭水先，金立軍

(長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 荊州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

目的：探究除常規(guī)溶栓和抗凝治療外，早期加用辛伐他汀口服，對(duì)急性ST段上抬型心肌梗死(ST-segement elevated myocardial infarction, STEMI)患者血液中高敏性C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法：確診急性STEMI患者，隨機(jī)分為常規(guī)治療組(ROU組)和辛伐他汀治療組(SIM組)。ROU組接受溶栓(尿激酶)、抗凝(低分子肝素鈣)、抗血小板(阿司匹林)、抗心肌重構(gòu)(卡托普利)及保護(hù)心肌(倍他樂克)等藥物常規(guī)治療。SIM組除接受前述治療外，還在入院時(shí)即開始接受辛伐他汀口服治療(40mg/d)。比較兩組間入院后2周hs-CRP水平。結(jié)果：ROU組25例，SIM組25例患者，兩組在年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、糖尿病史、CK-MB等方面均具有可比性。入院后即刻ROU組與SIM組hs-CRP濃度分別為(1.98±0.77)mg/L及(2.18±0.75)mg/L(Pgt;0.05)；入院后2周 ROU組與SIM組hs-CRP濃度分別為(4.12±1.10)mg/L及(3.45±1.06)mg/L(Plt;0.05)。結(jié)論：對(duì)于STEMI患者，在常規(guī)治療外早期聯(lián)用辛伐他汀治療，可降低2周后血液中hs-CRP濃度，這可能與他汀減輕炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊作用有關(guān)。

辛伐他?。患毙孕募」Ｋ?；高敏性C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)

不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈斑塊纖維帽破裂并暴露組織因子，觸發(fā)炎性信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞黏附、血栓形成，是導(dǎo)致急性ST段上抬心肌梗死(ST-segment elevated myocardia linfaction, STEMI)的主要機(jī)制。已有的研究證實(shí)，某些循環(huán)標(biāo)志物，如高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)，在急性冠脈綜合征患者中顯著增高，且具有預(yù)測(cè)價(jià)值[1]。

他汀類藥物不但能改善STEMI患者臨床預(yù)后，還能降低白細(xì)胞介素-6等炎性因子的表達(dá)[2]。雖然辛伐他汀已廣泛用于急性冠脈綜合征的治療，但目前國(guó)內(nèi)尚缺乏它對(duì)hs-CRP和IL-6等炎性因子作用的報(bào)導(dǎo)。因此，本研究目的在于，探究除常規(guī)溶栓和抗凝治療外，早期加用辛伐他汀治療，對(duì)STEMI患者血液中hs-CRP水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象2007年4月至2009年8月，我科急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)住院患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：缺血癥狀持續(xù)至少30min，發(fā)病至入院時(shí)間在12h內(nèi)，ST段抬高幅度在至少2個(gè)胸前導(dǎo)聯(lián)gt;0.2mV，肢體導(dǎo)聯(lián)gt;0.1mV。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡gt;75歲；存在溶栓或抗凝禁忌證；存在阿司匹林治療禁忌證；追蹤期間因復(fù)發(fā)缺血癥狀接受急性冠脈造影或介入治療；既往心肌梗死病史或卒中病史；心功能不全或心力衰竭；惡性心律失常；肝功能衰竭；血清肌酐gt;25mg/L；血小板減少。

1.2方法共有50例患者入選，依照隨機(jī)表分為兩組，即常規(guī)治療組(ROU組)和辛伐他汀治療組(SIM組)。ROU組接受尿激酶溶栓(30min內(nèi)150萬單位靜脈注射)、低分子肝素鈣(5000單位，皮下注射，2次/d)、阿司匹林(300mg頓服，繼以200mg/d)、卡托普利(12.5mg，2次/d)及倍他樂克(12.5mg，2次/d；3d后繼以25mg，2次/d)治療。SIM組除上述治療外，還接受辛伐他汀(40mg/d)治療。

入院后即刻、12、24、48h采集靜脈血液測(cè)定肌酸激酶同工酶(CK-MB)。于入院即刻和治療后2周分別測(cè)定hs-CRP。hs-CRP采用速率散射比濁法，每個(gè)對(duì)象抽取空腹靜脈血3ml，離心后取血清在1h內(nèi)上機(jī)測(cè)定，儀器為意大利產(chǎn)的DELTA特種蛋白分析儀，試劑和定標(biāo)液均為原廠配套，正常參考范圍為(0～3)mg/L。

2 結(jié) 果

2.1基礎(chǔ)情況ROU組入選患者25例，SIM組入選患者25例。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量、高血壓病史、糖尿病史等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 ROU組及SIM組臨床基礎(chǔ)情況比較

2.2CK-MB變化比較ROU組與SIM組間CK-MB濃度，在入院后即刻、12、24、48h差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。兩組CK-MB峰值均位于入院后12h附近。

表2 ROU組與SIM組間CK-MB變化比較 U/L

2.3hs-CRP濃度變化入院后即刻ROU組與SIM組hs-CRP分別為(1.98±0.77)mg/L及(2.18±0.75)mg/L(P=0.310)；入院后2周 ROU組與SIM組分別為(4.12±1.10)mg/L及(3.45±1.06)mg/L(P=0.019)。

2.4轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥住院1周內(nèi)ROU組及SIM組均無患者死亡，也無患者發(fā)生嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。ROU組有11例(44.0%)發(fā)生梗塞后心絞痛，而SIM組為8例(32.0%)(P=0.041)。

3 討 論

眾多研究資料表明，動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)不是一種簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積性疾病，機(jī)體炎癥在AS的形成和發(fā)展過程中也起著關(guān)鍵作用。近年來，隨著檢測(cè)方法的改進(jìn)，特別是采用一些新的敏感的方法檢測(cè)血清高敏C-反應(yīng)蛋白，發(fā)現(xiàn)其輕度升高與冠脈事件、中風(fēng)及周圍血管病相關(guān)聯(lián)，是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，是預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征(ACS)患者、穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛及支架置入患者未來事件的因素[3]。hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物及AS、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物在心血管疾病診治中的應(yīng)用越來越受到臨床廣泛重視[4]。

hs-CRP測(cè)定在ACS的預(yù)后價(jià)值，首先在急性局部缺血和不穩(wěn)定心絞痛的病人中提出。其后的研究發(fā)現(xiàn)，無論在入院或出院時(shí)測(cè)定hs-CRP，對(duì)于ACS患者均有預(yù)測(cè)價(jià)值。Liuzzo等研究發(fā)現(xiàn)，重度不穩(wěn)定心絞痛(UAP)患者入院時(shí)，若CRP濃度≥3mg/L，其心絞痛的復(fù)發(fā)、冠狀動(dòng)脈血管置換術(shù)、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件發(fā)生率比CRPlt;3mg/L的患者高[5]。后來又發(fā)現(xiàn)，同一組CRP≥3mg/L的UAP患者出院時(shí)有較高的再住院及發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)。在另一組UAP研究中，F(xiàn)erreiros等證實(shí)，出院時(shí)測(cè)定hs-CRP比入院時(shí)測(cè)定能更好地預(yù)測(cè)90d的不良后果。此外，hs-CRP有助于鑒別出心肌肌鈣蛋白(cTn)陰性而死亡率增高的患者。Morrow等認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)考慮聯(lián)合使用肌鈣蛋白(cTn)和hs-CRP來評(píng)估ACS危險(xiǎn)程度。近來Winter等研究發(fā)現(xiàn)，150名非ST段抬高的ACS患者，入院時(shí)hs-CRPgt;5mg/L與半年內(nèi)嚴(yán)重心臟疾病發(fā)病率升高相關(guān)，而與cTn值高低無關(guān)。

前瞻性研究顯示，hs-CRP是已知冠心病患者未來心血管病發(fā)病和死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)。歐洲ECTA研究組的資料顯示，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者，hs-CRP濃度每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相對(duì)危險(xiǎn)增加45%(95%可信限CI為1.15～1.83)。許多研究證實(shí)hs-CRP能預(yù)測(cè)首次心肌梗死和疾病的發(fā)作。到目前為止，18項(xiàng)前瞻性研究顯示，在表觀健康的男性和女性中，hs-CRP水平升高是將來首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。內(nèi)科健康研究(PHS)顯示，hs-CRP位于最高四分位數(shù)的患者未來發(fā)生卒中危險(xiǎn)增加2倍，未來發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)增加3倍，未來發(fā)生周圍血管疾病的危險(xiǎn)增加4倍。這種預(yù)測(cè)作用長(zhǎng)期穩(wěn)定存在于吸煙和非吸煙者中，且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。采用年齡和吸煙配對(duì)研究發(fā)現(xiàn)，女性hs-CRP基線增高者，3年后心血管事件發(fā)生率較hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危險(xiǎn)性則增加7倍。有關(guān)女性健康研究(WHS)的報(bào)告也顯示hs-CRP是女性未來發(fā)生心血管事件的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)指標(biāo)。高水平hs-CRP婦女與低水平hs-CRP的婦女相比，患任何血管性疾病的危險(xiǎn)度增加5倍，發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加8倍[6]。

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈供血不足,心肌缺血缺氧引起的臨床綜合征,是心血管的常見病。然而ACS 的發(fā)生與SAP 有根本的區(qū)別。SAP 的病理基礎(chǔ)主要為冠狀動(dòng)脈固定性狹窄,ACS 則主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定出現(xiàn)破裂及血栓形成,與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)。Mallat 等研究比較了穩(wěn)定型頸動(dòng)脈斑塊和不穩(wěn)定型斑塊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型斑塊較穩(wěn)定型斑塊IL218mRNA 表達(dá)明顯增加(Plt; 0.01),從而推斷斑塊不穩(wěn)定與多種參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的細(xì)胞因子有關(guān)[7]。

本研究中，加用辛伐他汀對(duì)于STEMI患者，雖然并不增加尿激酶靜脈溶栓后心肌梗死范圍，但與常規(guī)治療相比，辛伐他汀治療可降低STEMI患者體循環(huán)中hs-CRP的濃度，提示辛伐他汀早期治療STEMI患者，可降低全身炎性反應(yīng)水平，穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血栓形成，改善動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定性等，這可能是其臨床治療效果的潛在機(jī)制。

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[編輯] 一 凡

R541.4

A

1673-1409(2010)02-R005-03

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.02.002

2010-03-18

楊沙寧(1972-)，男，湖北荊州人，副主任醫(yī)師，博士，從事心血管內(nèi)科臨床與研究工作。