降鈣素原檢測在胎膜早破患者中的臨床應用價值探討

李冉　羅正琴

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原檢測在胎膜早破患者的臨床應用價值。 方法 選擇胎膜早破患者（實驗組）和正常分娩組（對照組）各180例，采用電化學發(fā)光法檢測兩組孕婦血清PCT水平，采用散射比濁法檢測CRP水平，產后取胎盤組織行組織病理學檢查，根據病檢結果分為絨毛膜羊膜炎組和非絨毛膜羊膜炎組。 結果 胎膜早破患者的PCT陽性率68.9%，明顯高于正常孕婦組（陽性率15.6%），且差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）；CRP陽性率11.1%，PCT與CRP的陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.003），PCT反映感染的敏感度明顯高于CRP，且二者的陽性率表達無相關性（P=0.080）；絨毛膜羊膜炎組PCT的陽性率（67.7%）高于非絨毛膜羊膜炎組（陽性率為32.2%），且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 PCT可對胎膜早破孕婦并發(fā)絨毛膜羊膜炎進行早期預測并給予及時治療，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 降鈣素原；胎膜早破；C-反應蛋白；絨毛膜羊膜炎

[中圖分類號] R714.433 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）01-162-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical vaulue of PCT detection in patients with premature rupture of Membranes. Methods 180 cases of patients with premature rupture of membranes （experimental group ）and patients of normal childbirth （control group）， the serum level of PCT in two groups of pregnant women was detected through the method of electrochemical luminescence， Scattering turbidimetric method was used to detect CRP level， postpartum placental tissue was sent to histopathological examination ，according to inspection results ， patients were divided into chorioamnionitis group and non chorioamnionitis group. Results The positive rates of PCT in pregnant women with PROM（68.9%） were significantly higher than those in control group（15.6%），and there was significant difference between the two groups； The positive rates of CRP were 11.1%， and there was significant difference between the positive rates of PCT and CRP.PCT levels are seemed to be more sensitive than CRP in the diagnostic of infection and there were no relationship between the positive rates of PCT and CRP. The positive rates of PCT in pregnant women with chorioamnionitis group （67.7%） were significantly higher than those in control group （32.2%）， and there was significant difference between the two groups. Conclusion PCT has important clinical guiding significance on early prediction and treatment in pregnant women with PROM and chorioamnionitis， and it has clinical promotion significance.

[Key words] Procalcitonin； Premature rupture of membranes； C-reactive protein； Chorioamnionitis

胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）是指在臨產之前發(fā)生的胎膜破裂，是產科常見的分娩并發(fā)癥，在我國胎膜早破的發(fā)生率一般是在5%～15%之間，占到了分娩總數的2.7%～17.0%之多，隨著胎膜早破的發(fā)生常會導致早產、宮內感染、臍帶脫垂等異常情況發(fā)生，并且剖宮產率因為胎膜早破而明顯增加[1]。胎膜早破時無論是產婦還是胎兒均容易發(fā)生不良妊娠結局，其中以早產、剖宮產、羊膜炎、胎兒宮內窘迫等最為多見[2-3] 。胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎時，孕婦大多數無臨床癥狀，難以早期做出診斷，可能發(fā)展到臨床絨毛膜羊膜炎時才能發(fā)現，給孕產婦和新生兒造成嚴重并發(fā)癥[4]。因此，目前對胎膜早破孕產婦并發(fā)絨毛膜羊膜炎進行早期預測并給予及時治療，已成為降低圍生期發(fā)病率和病死率的關鍵。PCT作為一種新型的感染參數，盡管它在臨床炎癥中的重要作用已經得到肯定，但其與妊娠及PROM的關系研究尚少[5]。本研究回顧性分析了我院4年來胎膜早破患者的病例，分析其PCT及CRP的表達，探討PCT在胎膜早破患者中的臨床應用價值。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2014年5月在我院婦產科病房住院分娩的胎膜早破孕婦180例，隨機選擇同期住院分娩的正常孕婦180例作為對照組，兩組均為單胎初產孕婦，年齡、孕周、胎次及分娩方式間有均衡性，均無合并癥及并發(fā)癥。兩組孕婦分娩前均無臨床感染癥狀。所有胎膜早破孕婦分娩后胎盤均送病理檢查，依據最終的病理報告分為絨毛膜羊膜炎組（炎癥組）和非絨毛膜羊膜炎組（非炎癥組），其中炎癥組62例，非炎癥組118例。

1.2 診斷標準

胎膜早破的診斷標準[1] ：（1）陰道檢查見液體自宮頸口流出，且液體中見到胎脂樣物質；（2）陰道液體 pH 值>6.5；（3）陰道液涂片檢查顯微鏡下見羊齒植物葉狀結晶。胎盤組織病理切片示胎盤絨毛組織中見大量中性粒細胞浸潤提示絨毛膜羊膜炎。

1.3 研究方法

兩組孕婦均于分娩前抽取靜脈血3mL，離心后留取血清，使用電化學發(fā)光法測定PCT，按照降鈣素原檢測試劑盒的操作要求，采用羅氏全自動電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，正常參考值范圍0～0.046 ng/mL，以PCT≥0.5ng/mL為陽性，按照超敏全血C反應蛋白測定試劑盒的操作說明，采用散射比濁法檢測CRP，正常參考值范圍0～10mg/L，≥10mg/L為陽性。所有孕婦分娩后胎盤組織均用生理鹽水沖洗表面血液后，用10%甲醛固定，送病理檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS16.0軟件進行數據分析，計數資料組間比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 實驗組與對照組血清PCT及CRP結果比較

實驗組PCT陽性例數124例，陽性率68.9%，陰性例數56例，陰性率31.3%，對照組PCT陽性例數28例，陽性率15.6%，陰性例數152例，陰性率84.4%，實驗組PCT陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

實驗組CRP陽性例數20例，陽性率11.1%，陰性例數160例，陰性率88.9%，對照組CPR陽性例數12例，陽性率6.7%，陰性例數168例，陰性率93.3%，實驗組CRP陽性率稍高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 胎膜早破患者中PCT及CRP結果比較

180例胎膜早破患者中，PCT及CRP共同陽性例數8例，陽性率4.4%，共同陰性例數44例，陰性率24.4%，PCT陽性率68.9%，CRP陽性率11.1%，兩者的陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.003），兩者的陽性率表達無統(tǒng)計學意義（P=0.080）。

2.3 炎癥組與非炎癥組PCT的表達

炎癥組PCT陽性例數62例，陽性率67.7%，非炎癥組PCT陽性例數38例，陽性率32.2%，炎癥組的PCT陽性率明顯高于非炎癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

胎膜早破是孕期常見的并發(fā)癥，發(fā)生率約為10.0%～12.4%，完整的胎膜對羊膜腔具有保護作用，是預防宮內感染的一個重要屏障[6]。胎膜破裂后，病原菌可直接經陰道、宮頸口上行進入羊膜腔，增加宮內感染機會。因此，胎膜早破是引起絨毛膜羊膜炎的一個重要原因，并可引起新生兒肺炎、敗血癥以及預后不良等[7]，但相當一部分孕婦破膜后處于亞臨床感染狀態(tài)，而無明顯絨毛膜羊膜炎的臨床表現，因此及早發(fā)現足月胎膜早破后的感染，并對癥治療，能減少絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，減少新生兒的宮內感染率，改善新生兒預后顯的尤為重要。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，是分子量為13kD的糖蛋白。生理情況下由甲狀腺細胞產生[8-9]。自1993年Asscot提出降鈣素原可作為炎癥、膿毒血癥的血清學標志以來，PCT在臨床中用于感染的鑒別及診斷得到了廣泛的應用，PCT是一個具有高靈敏度、特異性的新指標，有助于臨床鑒別感染性疾病與非感染性疾病、局部輕癥感染與全身重癥感染。傳統(tǒng)的用于監(jiān)測感染的指標有外周血白細胞計數、分類和 C- 反應蛋白，CRP是一種急性時相蛋白，是非特異性的炎癥標記物，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，炎癥過程發(fā)生12h后才能檢測到CRP，且易受多種因素如應激反應、組織損傷等的影響，單獨應用不能準確診斷或者排除感染，因此血CRP對細菌感染診斷準確性較差[10]，降鈣素原（PCT）是降鈣素的激素原，由很多器官的不同類型細胞在受到促炎癥反應刺激后分泌，特別是受到細菌引起的刺激，PCT在血液中的半衰期為25～30h，體內外穩(wěn)定性好，易于檢測在健康生理狀況下血中幾乎不能檢測到（<0.1ng/mL） ， 臨床資料顯示，當PCT濃度高于0.1ng/mL時說明存在臨床相關的細菌感染，需要采用抗生素治療[11]，當濃度高于0.5ng/mL時，要考慮患者可能有發(fā)展成敗血癥或敗血癥性休克的危險[12-13]。近年來許多文獻報道認為降鈣素原是診斷全身細菌性感染的重要標志物，且有高靈敏度、高特異性，感染后2h即可檢測到 [14]。且隨感染進展或控制將持續(xù)在高水平或逐漸下降，是反映炎癥、敗血癥過程敏感性、特異性最佳的指標。

本研究中，胎膜早破患者的PCT陽性率（68.9%）明顯高于無胎膜早破孕婦（15.6%），且差異有統(tǒng)計學意義，PCT在胎膜早破患者中高表達，因此可以用來檢測胎膜早破孕婦細菌感染的程度，其值越高，表明感染越嚴重。胎膜早破患者中，CRP的陽性率為11.1%，明顯低于PCT的表達，且PCT的表達與CRP的表達無相關性，差異有統(tǒng)計學意義，表明 PCT可更真實客觀的反映臨床情況，診斷細菌感染的敏感性、特異性及診斷符合率高于CRP，絨毛膜羊膜炎組PCT的陽性率（67.7%）明顯高于非絨毛膜羊膜炎組（32.2%），差異有統(tǒng)計學意義。胎盤胎膜病理檢查呈炎癥改變是診斷宮內感染的直接證據[15-16]，而宮內感染是胎兒窘迫以致新生兒出生窒息的常見原因，一旦確定宮內感染，應及時給予母兒廣譜抗生素治療及早抗感染治療或及時終止妊娠，減少或避免由感染引起的產科并發(fā)癥發(fā)生，并可改善新生兒預后情況。由此可見，可以通過檢測孕婦血清中 PCT 的水平了解有無絨毛膜羊膜炎發(fā)生可能，以及胎兒宮內感染的程度，對于PCT異常增高患者，可盡早預防性應用抗生素，減少宮內感染的發(fā)生。有研究認為PCT>0.1ng/mL，可預防性應用抗生素，而不必等到破膜12h后常規(guī)應用抗生素，但缺乏大規(guī)模的臨床樣本的研究[17]。endprint

綜上所述，PCT可對胎膜早破孕婦并發(fā)絨毛膜羊膜炎進行早期預測并給予及時治療，且操作簡單，費用低廉，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：137-138.

[2] 康珍.胎膜早破保胎時間對母兒結局的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（1）：118-119.

[3] 奔琦，范建輝，侯紅瑛.足月胎膜早破先露銜接對剖宮產指征的影響[J].中國醫(yī)藥，2011，6（4）：453-455.

[4] 王耕，黃春明，張繼紅.胎膜早破與絨毛膜羊膜炎[J].中國熱帶醫(yī)學，2004，4（3）：428-429.

[5] TorbeA，Czajka R. Matomal plasma procaleitonin concentrations in patients with preterm labor an（I intact membranes-prediction of preterm delivery and admission-to—delivery interval[J].Journal of Pefinatal Medicine，2004，32：332-336.

[6] 雷志英，黃海妮，李衛(wèi).足月妊娠胎膜早破絨毛膜羊膜炎與新生兒疾病相關性的臨床研究[J].中國婦產科臨床雜志，2008，9（4）：265-268.

[7] 章貴蓮，謝勤英.胎膜早破與生殖道感染相關性研究[J].贛南醫(yī)學院學報，2010，30（1）：64-65.

[8] 陳甬安. 血降鈣素原在重癥疾病中的診斷應用[J].現代實用醫(yī)學，2006，18（2）：294-295.

[9] 陳小琴，談華.降鈣素原和高敏C-反應蛋白對新生兒敗血癥的診斷意義[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2009，6（24）：2095，2098.

[10] Dandona PNix D，WilsonMF. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J].J Clin Endocrinol Metab，2004，79（6）：1605-1608.

[11] Christ Crain M，Jaccard Stolz D，Bingisser R，et al.Effect of procalciton in-guided treatment onantibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections：cluster randomised，single blinded intervention trial[J].Lancet，2004，363（9409）：600-607.

[12] Muller B，Becker KL，Schachinger H，et al.Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit[J]. Crit Care Med，2000，28（4）：977-983.

[13] Harbarth S，Holeckova K，Froidevaux C，et al.Diagnostic value of procalcitonin，interleukin-6，andinterleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，164（3）：396-402.

[14] 趙美健，徐琦新.降鈣素原的臨床意義及其在新生兒中的應用[J].國外醫(yī)學（兒科學分冊），2004，31（2）：86-88.

[15] Kenyon S，Boulvain M，Neilson JP.Antibiotics for preterm rupture membranes[J].Arch Gynecol Obstet，2011，283（1）：57-58.

[16] Kent A ，Lomas F，Hurrion E，et al. Antenatal steroidsmay reduce adverse neurological outcome following chorioamnionitis：neuro developmental outcome and chorioamnionitis in premature infants[J]. J Paediatr Child Health，2005，41（4）：186-190.

[17] 張靜，王永賓.監(jiān)測降鈣素原對兒科危重監(jiān)護病房感染性疾病預后的評估分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（22）：62-64.

（收稿日期：2014-09-26）endprint