阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心病研究進(jìn)展

蘇平　馮玉寶

[摘要] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病有著密切的聯(lián)系，探討OSAHS與CHD的關(guān)系及臨床意義。進(jìn)一步研究其內(nèi)在的聯(lián)系及一系列生化改變，及其主要發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)OSAHS可能是導(dǎo)致冠心病的一個重要的獨(dú)立危險因素。為冠心病的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

[中圖分類號] R766 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）01-55-06

[Abstract] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and coronary atherosclerotic heart disease was closely linked，to investigate the relationship and clinical significance between OSAHS and CHD.Intrinsically linked，a series of biochemical changes and its main pathogenesis was further researched，OSAHS becoming an important independent risk factor for coronary heart disease was found.Provide a theoretical basis for the prevention and treatment of coronary heart disease.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome；Coronary atherosclerotic heart disease

近幾年以來，隨著人們對睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）逐步認(rèn)識及深入研究，學(xué)者們已經(jīng)意識到睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種常見的危害人們健康的疾患，與冠狀動脈粥樣硬化的形成相關(guān)。而且OSAHS發(fā)病近年來呈上升趨勢。阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可能是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素，下面就睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性做如下綜述。

1 流行病學(xué)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征關(guān)系密切。OSAHS雖然是臨床上常見病，但是因?yàn)闇y定法及定義不完全一致，OSAHS的發(fā)病率和患病率也不相同。國外流行病學(xué)資料顯示，OSAHS是一種危險性大，發(fā)病率高的疾病。在成人中，男性O(shè)SAHS的患病率為22%，女性則為8%，在歐美等國家的研究[1]顯示，5個成年人中，大約有1人患有OSAHS，15個成年人中有1人患中到重度OSAHS，且隨著年齡增加，OSAHS的發(fā)病率也逐漸增加。肥胖和男性是OSAHS的比較明確的危險因素。40～60歲為發(fā)病高峰年齡，國外研究表明，OSAHS患者中冠心病的發(fā)病率約為20%～30%，主要發(fā)生在那些中重度OSAHS患者中，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）≥30者，冠心病發(fā)病率明顯增加。如果OSAHS患者未及時早期干預(yù)治療，病死率顯著增高。Peker Y等對打鼾者研究發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)，308名打鼾人員中，有105名患有OSAHS，其中有17名患有冠心病，占患有OSAHS者中的16.13%，而打鼾沒有達(dá)到患有OSAHS的202名中，只有11名患冠心病，占其中的5.16%。林柚芳等[2]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者314例中，所有患者經(jīng)多導(dǎo)睡眠儀（PSG）夜間檢測，其中有70確定定存在患有OSAHS，占其中22.29%。

2 OSAHS患者與CHD二者共同的危險因素

2.1 肥胖

肥胖是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一個較明確的危險因素，體重指數(shù)為判斷肥胖的重要指標(biāo)，體重指數(shù)≥28kg/m2為肥胖，有報道顯示，體重指數(shù)每增加1kg/m2，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生危險增加12%。而肥胖者更容易發(fā)生OSAHS，其可能的機(jī)制為：肥胖者上呼吸道周圍有大量脂肪軟組織浸潤，造成上呼吸道相對狹窄，以及上呼吸道周圍脂肪組織的物理擠壓作用，均可導(dǎo)致上氣道的相對狹窄。肥胖者體重大，相對組織需氧量增加，而肺功能沒有相應(yīng)增加，反而由于胸壁脂肪組織，物理厚度增加，胸廓運(yùn)動幅度降低，造成肺順應(yīng)性下降，加重了呼吸功能負(fù)荷。

2.2 代謝綜合征

代謝綜合征又名X綜合征，是一組病因復(fù)雜的代謝紊亂的癥候群，是導(dǎo)致心腦血管，糖尿病的危險因素，而阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與冠心病關(guān)系密切，Wilcox等[3]研究認(rèn)為，代謝綜合征與OSAHS可能共同存在，它們總具有相同的代謝功能紊亂，如高脂血癥，肥胖等。甚至把它們組成“Z”綜合征。而Vgontzasd等[4]認(rèn)為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是代謝綜合征的一部分，他們研究認(rèn)為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者均有不同程度代謝功能紊亂。Coughlin等[5]對代謝綜合征的發(fā)病情況以及OSAHS患者進(jìn)行研究，認(rèn)為代謝綜合征與OSAHS都是心腦血管疾病的危險因素，而且二者獨(dú)立相關(guān)。

2.3 吸煙

吸煙是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險因素已較明確，而且吸煙年齡越長，吸煙數(shù)量越多，患冠心病的機(jī)率越高。有資料[6]表明，45%的冠心病患者有吸煙史，而在普通人群中，吸煙所占比例約為15%，而戒煙后冠心病的預(yù)后較那些繼續(xù)吸煙者好，出現(xiàn)并發(fā)癥的機(jī)率明顯減少。同樣吸煙與OSAHS關(guān)系密切，吸煙者患OSAHS機(jī)率明顯增加，可能與吸煙對呼吸道損害有關(guān)，長期吸煙造成對咽喉部慢性刺激，炎性增生和水腫，均能加重上呼吸道阻力，加重睡眠呼吸暫停。

2.4 高脂血癥

臨床試驗(yàn)證實(shí)，高膽固醇及高甘油三酯為冠心病的危險因素，尤其是低密度脂蛋白升高。高脂血癥也是OSAHS的危險因素，飲食習(xí)慣改變，高脂肪飲食以及運(yùn)動量減少均會導(dǎo)致OSAHS的發(fā)生。

3 OSAHS與CHD二者共同的多種炎癥因子及生化指標(biāo)改變

多種炎性因子的改變，大量臨床資料[7]顯示，OSAHS患者與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清檢測結(jié)果[8]發(fā)現(xiàn)，其多種炎癥因子兩者均升高，冠心病患者冠脈粥樣斑塊不穩(wěn)定及破裂，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，C反應(yīng)蛋白升高。而OSAHS患者反復(fù)夜間呼吸暫停、缺氧、二氧化碳潴留，經(jīng)一系列反應(yīng)也會導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白升高。C反應(yīng)蛋白升高已經(jīng)被確認(rèn)為心血管疾病，尤其是冠心病的危險預(yù)測因子。同樣道理，OSAHS與CHD患者白細(xì)胞介素6等炎癥因子相應(yīng)升高，白細(xì)胞介素6經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，也是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的主要炎性因子，這些炎癥因子通過不同途徑會加速或?qū)е鹿跔顒用}粥樣硬化的發(fā)生，目前也被很多學(xué)者[9]廣泛關(guān)注。在二者共同性研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS與CHD患者兩者抗炎因子，如肥大細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎因子相對減少，如白細(xì)胞介素10等抗炎因子監(jiān)測兩者均較對照組下降。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS與CHD患者其生化檢測指標(biāo)如血脂分析研究結(jié)果[10]顯示，兩者與正常對照比較，其血黏度，血膽固醇，低密度脂蛋白均較正常對照組升高。

4 發(fā)病機(jī)制

目前盡管對OSAHS的研究逐漸深入，但OSAHS發(fā)病的確切機(jī)制尚不完全清楚，在國內(nèi)國際的很多研究[11]發(fā)現(xiàn)，咽喉部解剖結(jié)構(gòu)的異常，咽喉部管腔面積減少，由于肥胖，后舌部增大，腫大的扁桃體壓迫等各種原因，遺傳等因素使患者上呼吸道管腔面積減少，氣道阻力增加，影響上呼吸道通暢，一些患者舌后墜，咽喉部狹窄呼氣時氣道壓力增加，而吸氣時胸腔負(fù)壓相對增大，有時造成上呼吸道短時閉塞，從而導(dǎo)致呼吸暫停，進(jìn)而引起機(jī)體缺氧合二氧化碳潴留，機(jī)體反應(yīng)導(dǎo)致反復(fù)覺醒從而引起一系列內(nèi)分泌神經(jīng)反應(yīng)，交感神經(jīng)活性明顯增加，兒茶酚胺升高，血壓增高，左心室的后負(fù)荷增加，心臟輸血量減少，從而冠狀動脈血流量減少，血管內(nèi)皮損傷，脂質(zhì)沉積在內(nèi)膜下，血管內(nèi)微血栓形成，從而使冠脈狹窄。血管內(nèi)皮生長因子分泌增加，內(nèi)皮素水平升高，一氧化氮水平降低[12]，引起冠狀動脈痙攣，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破壞，導(dǎo)致組織器官損害OSAHS導(dǎo)致慢性缺氧，代償性血紅蛋白增加，血黏滯度增加，血小板聚集和粘附功能增大，進(jìn)而在受損的內(nèi)皮細(xì)胞及粥樣斑塊上形成栓子。OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥，高碳酸血癥，造成心肌缺血損傷，多種促炎癥因子[13]水平升高，損傷引起炎癥介質(zhì)，如C反應(yīng)蛋白（CRP）升高，其中CRP為心血管疾病，尤其是冠狀動脈粥樣硬化危險的預(yù)測因子，白介素6等水平增加，白細(xì)胞介素6是一種多基因，多效應(yīng)的細(xì)胞因子，是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的重要前炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)冠脈粥樣斑塊的發(fā)展和形成，增加冠心病的發(fā)病率。OSAHS患者肥胖，存在代謝綜合征，進(jìn)而加速動脈硬化，OSAHS存在胰島素抵抗，血糖水平偏高，血甘油三酯偏高，這些物質(zhì)均可導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化加速，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)OSAHS與冠狀動脈粥樣硬化，甚至心腦血管疾病有密切聯(lián)系，臨床研究其內(nèi)在的聯(lián)系，并且進(jìn)一步研究其發(fā)病機(jī)制，OSAHS是影響CHD發(fā)生以及預(yù)后的一個重要因素。可能的機(jī)制是：（1）OSAHS患者存在的呼吸暫停并伴隨著動脈血氧飽和度的下降，導(dǎo)致交感系統(tǒng)的過度激活[9]，由此帶來心動過速以及一過性血壓升高，并引起血流動力學(xué)改變，另外交感系統(tǒng)過度激活還能增加血小板的活化和聚集能力。（2）OSAHS患者反復(fù)低氧血癥可導(dǎo)致內(nèi)皮功能損害，引起動脈粥樣硬化，Duchna等[10]研究血壓正常的OSAHS患者肱動脈內(nèi)皮功能受損情況，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者對緩激肽介導(dǎo)的血管擴(kuò)張反映明顯低與對照組。睡眠呼吸暫?？擅黠@提高血循環(huán)中黏附分子水平（如細(xì)胞間黏附分子-1，血管細(xì)胞黏附分子-1），這些炎癥分子均是動脈粥樣硬化形成的炎性介質(zhì)。（3）OSAHS患者睡眠中反復(fù)存在缺氧-再氧合過程可以產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、內(nèi)皮功能受損[14]、白細(xì)胞介素-6等炎性標(biāo)記物含量增加，這些都可以加重動脈粥樣硬化進(jìn)程，增加心血管病事件。（4）高膽固醇血癥和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)代謝紊亂，新近研究表明[15]，肝臟為外源性和內(nèi)源性脂代謝途徑的主要途徑和調(diào)節(jié)中心，慢性間歇性缺氧是肝臟損傷及影響脂肪代謝的重要因素，其作用機(jī)制可能為間歇性缺氧，促進(jìn)肝糖原在肝細(xì)胞沉淀，出現(xiàn)糖和脂類代謝紊亂[16]，出現(xiàn)高脂血癥。

5 臨床意義

冠心病的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，冠狀動脈粥樣硬化是一個慢性過程，在整個過程中，慢性炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化中起到重要作用，并貫穿于其中[17]。目前研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS不僅是一種由主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)引起的疾病，其臨床病理變化復(fù)雜，而其可以引起多個系統(tǒng)器官損害。OSAHS可通過多個病理過程導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生，并逐漸形成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。OSAHS與冠狀動脈粥樣硬化有許多共同的危險因素。

因目前研究發(fā)現(xiàn)OSAHS與冠狀動脈粥樣硬化，甚至心腦血管疾病有密切聯(lián)系，臨床研究其內(nèi)在的聯(lián)系，并且進(jìn)一步研究其發(fā)病機(jī)制，和其導(dǎo)致的代謝產(chǎn)物和血液生化的改變，進(jìn)一步為預(yù)防OSAHS提供理論依據(jù)，在早期進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防冠心病的發(fā)展，及早去除冠狀動脈粥樣硬化危險因素，具有很大臨床意義。

6 治療

治療包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并冠心病的治療及針對OSAHS的治療。尤其是OSAHS的治療，能進(jìn)一步減少冠心病的發(fā)生，下面將有關(guān)OSAHS的治療進(jìn)行敘述。

6.1 減肥治療

如前所述，肥胖為OSAHS發(fā)生的重要危險因素，肥胖者咽喉部脂肪較多，脂質(zhì)在咽部黏膜下過度沉積，導(dǎo)致上呼吸道相對狹窄，氣流阻力增加，發(fā)生發(fā)展為OSAHS，所以控制體重減肥為有效預(yù)防OSAHS發(fā)生的重要方法，減肥最主要為飲食控制，體育鍛煉，上述控制不理想或不能堅持時，可適當(dāng)口服減肥藥物。

6.2 無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸

研究發(fā)現(xiàn)[17-23]，咽喉部解剖結(jié)構(gòu)的異常，咽喉部管腔面積減少，肥胖，后舌部增大，腫大的扁桃體壓迫等各種原因，遺傳等因素使患者上呼吸道管腔面積減少，氣道阻力增加，影響上呼吸道通暢，一些患者舌后墜，咽喉部狹窄呼氣時氣道壓力增加，而吸氣時胸腔負(fù)壓相對增大，有時造成上呼吸道短時閉塞，從而導(dǎo)致呼吸暫停，導(dǎo)致OSAHS的發(fā)生，治療上解除上呼吸道狹窄，氣道正壓通氣可有效擴(kuò)張上呼吸道狹窄，緩解缺氧及二氧化碳潴留，從而抑制交感及內(nèi)分泌反應(yīng)[24]，達(dá)到治療OSAHS的目的。

6.3 外科手術(shù)治療

針對OSAHS患者存在咽喉部狹窄而開展的腭咽弓成形術(shù)[34]，正頜，下頜前徙術(shù)在一定程度上緩解上呼吸道狹窄，進(jìn)來開展射頻消融術(shù)在全麻下通過射頻電化學(xué)能量轉(zhuǎn)換，達(dá)到消融咽部組織，擴(kuò)張上氣道的作用。

6.4 口腔矯正器

該方法為患者減肥不理想，且不愿行手術(shù)及呼吸機(jī)治療的患者的替代治療方法，口腔矯正器有下頜前移器，舌牽引器以及矯腭作用器。其主要目的是通過物理作用，擴(kuò)張上呼吸道，向前推拉下頜，增加咽部通氣，減少阻力。其工作原理主要為，患者佩戴口腔矯治器使下頜的位置前移，前移的下頜帶動阻塞的軟體病灶組織同時前移，使原來阻塞的呼吸通道變得暢通，這樣睡眠時自然就不會打鼾了。佩戴口腔矯治器對下頜肌肉進(jìn)行了拉伸的鍛煉，提高了這部分肌肉的韌性，使患者可以自主打開呼吸通道，止鼾得以實(shí)現(xiàn)。鼻腔輔助治療器可以改善鼻腔呼吸不暢癥狀，確保治療效果。因?yàn)榇蟛糠执蝼颊呤紫仁潜乔缓粑煌〞?，張嘴呼吸造成睡眠打鼾，鼻腔輔助治療器通過物理回彈對鼻腔穴位刺激點(diǎn)進(jìn)行有效刺激，達(dá)到激活三叉神經(jīng)末稍、收縮毛細(xì)血管、減小直至消除鼻腔中的鼾癥病灶達(dá)到暢通呼吸的作用。

6.5 射頻消融術(shù)

可縮小上呼吸道周圍組織體積，消融效果取決于射頻能量作用強(qiáng)度和能量傳遞時間。其優(yōu)點(diǎn)主要在于微創(chuàng)，術(shù)后恢復(fù)時間短、反應(yīng)輕、手術(shù)費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，因而在耳鼻咽喉頭頸外科得到廣泛的應(yīng)用。在OSAHS外科技術(shù)中，射頻消融術(shù)可以針對上氣道的不同部位進(jìn)行一次或重復(fù)性序貫治療，包括鼻甲減容術(shù)、軟腭減容術(shù)、扁桃體切除術(shù)、舌根減容術(shù)等。目前，上氣道的射頻消融術(shù)通常做為其他技術(shù)的輔助手段，常常聯(lián)合其他外科技術(shù)。

6.6 病因治療

針對OSAHS患者發(fā)病原因主要為上呼吸道相對狹窄引起，目前臨床上主要開展的各種手術(shù)[25-31]，其主要目的解除上呼吸道狹窄.

6.7 體位療法

OSAHS患者臥位方式不同，其缺氧嚴(yán)重程度及呼吸暫停次數(shù)明顯不同，目前認(rèn)為引起上述變化主要原因?yàn)榕P位姿勢不同，引起上呼吸道阻塞程度不同，仰臥睡眠引起呼吸道狹窄較側(cè)臥時重，針對體位不同OSAHS患者嚴(yán)重程度不同，OSAHS患者盡可能采用側(cè)臥位，目前設(shè)計的幾種臥具可使患者睡眠是盡可能采用左右側(cè)臥位。

患者如出現(xiàn)典型心絞痛病史，并經(jīng)心電圖檢查以及運(yùn)動心電圖檢測，或者有創(chuàng)檢查冠狀動脈造影確診為冠心病，應(yīng)該積極治療，下面就冠心病的治療進(jìn)行敘述。（1）確定和治療誘發(fā)因素：如貧血、未控制的高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等，未控制的充血性心力衰竭及伴隨存在的心臟瓣膜病。（2）控制冠心病的易患因素：冠心病的易患因素包括年齡、性別、家族史、個體類型、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖和運(yùn)動量減少、長期大量飲酒、不良的飲食習(xí)慣等。排除不可控制的前四項，控制易患因素，主要包括戒煙、控制血壓、降血脂、降血糖、控制體重、適量運(yùn)動、減少飲酒量、低鹽低脂飲食等。（3）合理藥物規(guī)律治療：急性發(fā)作時可舌下含服硝酸甘油緩解癥狀；發(fā)作間期，抗血小板/抗凝、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、β受體阻滯劑等藥物的聯(lián)合應(yīng)用，其中，對于已患心肌梗死、急性冠脈綜合征或左室功能障礙的患者，應(yīng)開始并長期堅持服用β受體阻滯劑，二者均可獲益。同時，應(yīng)用他汀類藥物具有的獨(dú)立于降脂的多重作用，有穩(wěn)定冠脈斑塊，抗炎等多重作用。據(jù)近年的報道[32]，接種流感疫苗（AHA/ACC認(rèn)為心血管疾病患者是流感的高危人群）已出現(xiàn)在國際通用的推薦方案中。（4）冠心病患者的治療：如心絞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等癥狀反復(fù)發(fā)作經(jīng)藥物不能控制者，非創(chuàng)傷性檢查示患者屬高危人群，職業(yè)或生活方式需積極處理的患者，可考慮行冠狀動脈造影，了解血管病變情況，必要時行冠狀動脈內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù)及冠狀動脈內(nèi)支架術(shù)，這種微創(chuàng)介入治療可明顯改善患者的生活質(zhì)量，降低心臟嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率，嚴(yán)重者可行冠狀動脈旁路移植術(shù)，術(shù)后長期服用抗凝/抗血小板聚集的藥物以鞏固手術(shù)的效果，預(yù)防血管及支架再狹窄。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病是體內(nèi)外多因素共同作用的結(jié)果，在體內(nèi)存在炎癥免疫、內(nèi)分泌及代謝等多種障礙[33]，稱之為免疫、內(nèi)分泌、代謝性心血管病綜合征更為確切。對于已經(jīng)明確的可控危險因素，應(yīng)積極給予有效的預(yù)防和控制，相信隨著更多更新的危險因素和發(fā)病機(jī)理被不斷發(fā)現(xiàn)，冠心病的本質(zhì)將會進(jìn)一步被揭示，對冠心病的預(yù)防和治療工作將進(jìn)入新的階段。

綜上所述，OSAHS發(fā)病率高，為冠狀動脈粥樣硬化的可控危險因素。而OSAHS可引起高血壓血液血流動力學(xué)改變、高凝狀態(tài)、動脈粥樣硬化、內(nèi)皮損傷等[34-35]，是OSAHS引起冠狀動脈粥樣硬化的主要機(jī)制。近年來，隨著睡眠醫(yī)學(xué)的發(fā)展越來越多的學(xué)者開始認(rèn)識到睡眠呼吸障礙尤其是OSAHS在心血管疾病的形成方面的重要作用，而且多導(dǎo)睡眠儀（PSG）作為診斷OSAHS的金標(biāo)準(zhǔn)正在臨床醫(yī)學(xué)中逐漸認(rèn)識和普及。臨床上，對于胖胖、高血壓、打鼾并白天嗜睡者、甚至動脈粥樣硬化者，均應(yīng)行多導(dǎo)睡眠檢測[36]，以及早糾正OSAHS，防止冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心病關(guān)系密切，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素。OSAHS患者所出現(xiàn)的脂質(zhì)代謝異常，高脂血癥以及高粘滯血癥均與冠心病相關(guān)。進(jìn)一步為預(yù)防CHD提供理論依據(jù)，在早期進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防冠心病的發(fā)展，及早去除冠狀動脈粥樣硬化危險因素，具有很大臨床意義。

7 展望

隨著睡眠醫(yī)學(xué)近年來的迅速發(fā)展以及目前對睡眠呼吸暫停低通氣綜合征廣泛而深入的研究，相信在不久的將來，OSAHS確切的發(fā)病機(jī)制會逐漸明確。在OSAHS預(yù)防及治療方面也會有更進(jìn)一步的提高，OSAHS作為介于呼吸系統(tǒng)病學(xué)和心血管病學(xué)之間的邊緣科學(xué)會逐漸受到科學(xué)以及醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。OSAHS最終可能會明確的列入冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的高危風(fēng)險因素之中，為我們控制及治療OSAHS及CHD提供理論依據(jù)，并進(jìn)一步研究明確其分子作用機(jī)制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ip MS，Lam B，Ng MM，et al.Obst ructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（5）：670-676.

[2] 林柚芳，陳劍，周智娟，等.心血管疾病與睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2004，25（8）：65-68.

[3] Wilcox I，McNarnare SG，Cellinsfl，et al.“Syndrorne Z”：Circulating endothelin-1 in obstmctive sleep apnea[J].Endothelinto，1997，43（7）：48-52.

[4] VgontzesAN，BixlerEO，ChrousosGP，et al.Increased levels and activity of matrix metallopmteinase-9 in obstructive sleep apnea syndrome[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2004，9：154-158.

[5] Coughlin SR，MewdsleyL，Mugarza JA，et al.The sleep apnea/hy-popnoea syndrome depresses waking vaga1 tone independent of sympatheticactivation[J].Eur Respir J，2001，17（6）：1258-1266.

[6] Lerman OZ，Galiano RD，Armour M.Cellular dysfunction in the diabetic fib-roblast：impairment in migration，vascular endothelial growth factor productin and reponse to hypoxia[J].American Journal of Pathology，2003，29（6）：214-218.

[7] Schulz R，Mahmoudi S，Hatta K.Enhance release of supemxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea lm' pact of continuous positive airway pressure therapy[J].Journal of Intensive Care Medicine，2000，28（12）：263-267.

[8] Samuele Nanni，Givanni Melandri.Roeland Hanemsaijer Matrix metallopmteinases in premature coronary athemsclerosis：influence of inhibitors，inflammation and genetic polymerPhisms[J].Translation Research，2007，38（3）：72-75.

[9] Guedez L，Mansoor A.Birkedal-Hansen B Tissue inhibitor of allopmteinase-1 regulation of interleukin-lO in B-cell differentiation and lymphomagenesis Blood[J].2001，63（6）：73-75.

[10] 王曉明，張丙芳，黃晨，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管疾病的關(guān)系[J].心臟雜志，2006，18（6）：688-690.

[11] Silence J，Collen D.Lijnen HR Reduced atheroselemtic plaque but enhanced aneurysm formation in mice with inactivation of the tissue inhibitor of metallopmteinase-1（TIMP-1）gene[J].Circulation Research，2002，37：35-37.

[12] Lafleur MA，Handsley MM，Edwards DR. Metallopmteinases and their inhibitors in angiogenesis[J].Expert Reviews In Molecular Medicine，2003，23：78-82.

[13] Akabane T，Akahane M，Shah A. TIMP-1 stimulates prolifemtion of human aortic smooth muscle cells and Ras effector pathways[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2004，13（5）：71-77.

[14] Resta 0，F(xiàn)oschino-Barbaro MP，Brindicci C，et a1.Hypercapnia in ovedap syndrome：possible determinant factor[J].Sleep Breath，2002，6（1）：11-18.

[15] Silverberg DS，Oksenberg A.Are sleep related breathing disorders impo rtan t contributing factors to the production of essential[J].Curr Hypertens Rep，2001，3（3）：209-215.

[16] Grote L，Hedne J，Peter JH.Mean blood pressure pulse pressure and grade of hypertension in untreated hypertension patients with sleep-related breathing disorder[J].J Hypertens，2001，19（4）：683-690.

[17] Hansson GK.Inflarnmation，at herosclerosis，and coronary artery disease[J].N Eng I G Med，2005，352（7）：1685-1695.

[18] 張丙芳，謝文，范風(fēng)云，等.ncPAP治療SAS的效果及對血壓和血管活性物質(zhì)的影響[J].心臟雜志，2005，17（1）：34-36.

[19] J Haas DC，F(xiàn)oster GL，Nieto FJ，et a1.Age dependent associations between sleep disordered breathing and hypertension[J].Circulation，2005，（1）：614-621.

[20] J Mooe T，F(xiàn)ranklin KA，Holmstrom K，et a1.Sleep-disordered breathing and coronary artery disease：long-term prognosis[J].Am JRespir Crit Care Med，2001，164：l9l0-l9l3.

[21] Skinner MA，Choudhury MS，Homan SD，et a1.Accuracy of moni [J] Chest，2005，l27：66-71.

[22] Leung R，Bradley T.Sleep apnea and cardiovascular disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165：1217-1239.

[23] Roche F，Xuang AN，Court-fortune I，et a1.Relationship among the severity of sleep apnea syndrome，cardiac arrhythmias，an d autonomic imbalance[J].Pacing Clin Electrophysiol，2003，26：669-677.

[24] Guidry UC，Mendes LA，Evans JC，et a1. Echocardiographic features of the right heart in sleep-related breathing：the Framinsham Heart Study[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，164：933-938.

[25] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（4）：195-198.

[26] Lavie P，Herer P，Hoff stein V.Obst ructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension：population study[J]. Br Med J，2000，320（7233）：479-482.

[27] Peppard PE，Young T，Palta M，et al.Prospective study of t he association between sleep 2 disordered breat hing and hypertension[J].N Engl J Med，2000，342（19）：1378-1384.

[28] Garcia 2 Rio F，Racionero MA，Pino JM，et al.Sleep apnea and hypertension[J].Chest，2000，117（5）：1417-1425.

[29] Gupta NK，Mueller WH，Chan W，et al.Is obesity associated with poor sleep quality in adolescent[J].Am J Hum Biol，2002，14（6）：762-768.

[30] Vgontzas AN，Bixler EO，Chrousos GP.Metabolic dist urbances in obesity versus sleep apnoea：the importance of visceral obesity and insulin resistance[J].J Intern Med，2003，254（1）：32-44.

[31] Ip MS，Lam KS，Ho C，et al.Serum leptin and vascular risk factors in obst ructive sleep apnea[J].Chest，2000，118（3）：580-586.

[32] Suzuki T，Nakano H，Maekawa J，et al.Obst ructive sleep apnea and carotid2artery intima2media t hickness[J].Sleep，2004，27（1）：129-133.

[33] Meslier N，Gagnadoux F，Giraud P，et al.Impaired glucose insulin metabolism in males wit h obst ructive sleep apnoea syndrome[J].Eur Respir J，2003，22（1）：156-160.

[34] Vgontzas AN，Legro VS，Bixler EO，et al.Polycystic ovary syndrome is associated with obst ructive sleep apnea and daytime sleepiness：role of insulin resistance[J].J Clin Endo Metab，2001，86（2）：517-520.

[35] Marys MIP，Bing LAM，Matt hew MTNG，et al.Obst ructive sleep apnea is independently associated wit h insulin resistance[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（5）：670-676.

[36] Lavie L，Vishnevsky A，Lavie P.Evidence for lipid peroxidation in obst ructive leep apnea[J].Sleep，2004，27（1）：123-128.

（收稿日期：2014-10-20）