復(fù)方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者外周血T細(xì)胞亞群等的影響

張靈鵬

(浙江省臺州醫(yī)院路橋院區(qū)皮膚科，浙江 臺州 318050)

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜過敏性疾病，病因多且復(fù)雜，病程冗長，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。復(fù)方甘草酸苷臨床廣泛應(yīng)用于抗炎、抗?jié)?、抗變態(tài)反應(yīng)，在慢性蕁麻疹的治療方面，療效較好[1-2]，但目前國內(nèi)外關(guān)于其對慢性蕁麻疹患者外周血T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用報道較少。筆者以慢性蕁麻疹患者為研究對象，觀察了復(fù)方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者外周血T細(xì)胞亞群、IgE水平及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計數(shù)的影響，并觀察了患者癥狀的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2008年9月在我院門診治療的慢性蕁麻疹患者40例作為治療組，其中男24例，女16例；年齡18～53歲，平均（32.5±9.5）歲；均有典型的蕁麻疹臨床表現(xiàn)；有反復(fù)發(fā)作病史，病程超過6個月以上；納入研究前4周均未接受過免疫調(diào)節(jié)劑及其他抗過敏藥物治療。另選擇30例正常健康體檢者作為對照組，其中男 18例，女 12例；年齡 17～51歲，平均（30.9±12.2）歲；均無蕁麻疹、濕疹、藥物過敏及家族病史。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予復(fù)方甘草酸苷注射液(美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社)60～80 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用2周后改為口服復(fù)方甘草酸苷片50 mg，每日3次，連用10周，總療程為12周。在治療前和治療12周后檢測患者外周血T細(xì)胞亞群、IgE水平及EOS計數(shù)的變化，并記錄患者癥狀積分的變化和不良反應(yīng)。對照組上述指標(biāo)只測定1次。

1.3 觀察指標(biāo)

采用堿性磷酸酶法檢測外周血T細(xì)胞亞群CD4+和CD8+，試劑購自北京軍事科學(xué)院，具體步驟按試劑說明書進行操作。應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測外周血IgE水平，試劑購自Biosource公司。外周血EOS計數(shù)由我院檢驗科測定。記錄患者的瘙癢程度、風(fēng)團數(shù)和大小，均按4級評分法記分[3]。0分即無癢感，無風(fēng)團；1分即輕度瘙癢，風(fēng)團直徑小于0.5 cm，數(shù)日1～6個；2分即中度瘙癢，風(fēng)團直徑0.5～2.0 cm，數(shù)目7～12個；3分即重度瘙癢，風(fēng)團直徑大于2.0 cm，數(shù)目超過12個。3項的分值相加計為總分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，以SPSS 10.0軟件包進行統(tǒng)計分析，采用 t檢驗。

2 結(jié)果

外周血T細(xì)胞亞群、IgE水平及EOS計數(shù)變化：見表1。與對照組比較，治療組患者治療前外周血CD4+明顯減少，CD8+明顯增加，CD4+/CD8+比值下降，IgE和EOS計數(shù)明顯增加。與治療前比較，治療組治療后外周血CD4+明顯增加，CD8+明顯減少，CD4+/CD8+比值增加，IgE和EOS計數(shù)明顯減少。

表1 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群、IgE水平及EOS計數(shù)的變化(X±s)

治療組患者治療前后癥狀積分變化：治療后癥狀積分由治療前的(7.26±2.45)分下降至(1.87±0.95)分，差異有顯著性意義(P ＜0.01)。

不良反應(yīng)：治療組治療期間出現(xiàn)2例嗜睡，3例頭暈、頭痛，癥狀均較輕，未影響繼續(xù)用藥。治療后復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖均無異常。

3 討論

慢性蕁麻疹大多屬!型超敏反應(yīng)，其發(fā)病機理是變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞(主要是肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞)表面IgE結(jié)合，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)組胺、白三烯等，引起毛細(xì)血管擴張、通透性增加、腺體分泌增強，但這并不能解釋所有蕁麻疹的發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹的發(fā)病與自身免疫機制有關(guān)[4]。CD4+及CD8+細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞中具有重要功能的兩個亞群，可以反映機體基本細(xì)胞免疫狀態(tài)；CD4+/CD8+比值為免疫調(diào)節(jié)指標(biāo)，可以在一定程度上反映機體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者外周血CD4+明顯減少，CD8+明顯增加，CD4+/CD8+比值下降，表明慢性蕁麻疹患者存在外周血T細(xì)胞亞群紊亂，這與王冬云等[6]的報道一致。

IgE是一種親細(xì)胞性反應(yīng)素型抗體，正常人血清中含量甚微，但在蕁麻疹患者血中明顯增多。IgE具有親細(xì)胞性，通過Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合。當(dāng)機體再次接觸同種抗原后，過敏原即與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE作用，使細(xì)胞釋放遞質(zhì)，從而使組胺及其他藥物活性物質(zhì)自肥大細(xì)胞釋出，引起血管通透性增加而形成風(fēng)團[5]。EOS是一種殺傷性很強的炎性細(xì)胞，被抗原激活后會釋放大量毒性蛋白，對細(xì)胞有毒性作用[4]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者外周血IgE和EOS計數(shù)明顯增加，與有關(guān)報道一致[1]，說明多數(shù)蕁麻疹與IgE介導(dǎo)的!型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

復(fù)方甘草酸苷是含有甘草酸單銨鹽(甘草甜素)、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸等成分的一種中西藥復(fù)方制劑。甘草甜素中的苷元部分與腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)相似，具有較強的抗炎、抗過敏、解毒等糖皮質(zhì)激素樣作用，而對下丘腦、垂體、腎上腺軸無明顯影響，故無明顯糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。甘草酸可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺并具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，甘草甜素可誘導(dǎo)干擾素的作用，活化T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的作用，從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用[7]。郭紅衛(wèi)等[8]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷注射液治療慢性蕁麻疹療效肯定。通過逆轉(zhuǎn)慢性蕁麻疹患者失衡的Th1/Th2免疫反應(yīng)是其達到臨床療效的可能機制之一。由本研究結(jié)果可知，復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床療效確切，其作用機制是通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群紊亂，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，同時降低血漿IgE水平，抑制EOS聚集，減少炎性反應(yīng)介質(zhì)釋放，減輕慢性蕁麻疹癥狀。

[1]王忠永，邱會芬，安榮貞，等.復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的療效觀察及血清IgE變化[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23(4):361-362.

[2]雍 磊，程相鐸，李 明，等.復(fù)方甘草酸苷注射液治療急性蕁麻疹療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23(4):344.

[3]沈 明，周文彬，葉秋華.補氣祛風(fēng)湯對慢性蕁麻疹癥狀及嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)影響的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(6):1 176-1 177.

[4]Ying S，Kikuchi Y，Meng Q，et al.Th1/Th2 cytokines and inflammatory cells in skin biopsy specimens from patients with chronic idiopathic urticaria:comparison with the allergen-induced late-phase cutaneous reaction[J].J Allergy Clin Immunol，2002，109(4):694-700.

[5]趙宏麗，孫曉慧，李孟娟，等.慢性蕁麻疹患者血清特異性IgE和T淋巴細(xì)胞檢測[J].天津醫(yī)藥，2005，33(9):558-559.

[6]王冬云，彭振輝，譚升順，等.細(xì)胞免疫在蕁麻疹發(fā)病機制中的作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2004，20(5):510-511.

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[8]郭紅衛(wèi)，王京濱，湯洪偉，等.復(fù)方甘草酸苷注射液治療對慢性特發(fā)性蕁麻疹外周血T細(xì)胞細(xì)胞因子水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006，5(4):214-216.