都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛的臨床療效觀察

李偉仕 黃志勇 吳修信

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（516002）

偏頭痛是一種由各種原因?qū)е碌穆园l(fā)作性疾病，發(fā)作時(shí)劇烈頭痛，嚴(yán)重影響生活和工作。其發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，目前用于預(yù)防性治療偏頭痛的藥物大多療效不夠理想。近2年來，作者用都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

偏頭痛診斷依據(jù)國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)2004 年1 月發(fā)表的第2 版《頭痛疾患的國(guó)際分類》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)符合藥物預(yù)防適應(yīng)證條件：發(fā)作頻率＞3次/月；發(fā)作持續(xù)時(shí)間＞48h；疼痛程度嚴(yán)重（0～10分評(píng)分≥6分），影響日常工作與學(xué)習(xí)時(shí)間＞3d；藥物治療無效或藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他急、慢性疾病，有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；②孕婦；③低血壓或高血壓患者；④過敏體質(zhì)和（或）有藥物過敏史。

1.2 分組方法

68例偏頭痛患者為惠州市第三人民醫(yī)院2008年1月至2009年12月神經(jīng)內(nèi)科門診患者。采用雙盲隨機(jī)法產(chǎn)生隨機(jī)編碼表，都梁軟膠囊∶氟桂嗪膠囊（1∶1），每個(gè)患者被分配一個(gè)編號(hào)惟一的藥號(hào)，由小到大的順序分發(fā)藥物，完成隨機(jī)分組。隨訪觀察期結(jié)束揭盲。治療組34例，男18例，女16例，年齡18～56歲，平均（37.4±9.2）歲；對(duì)照組34例，男20例，女14例，年齡19～60歲，平均（38.6±10.7）歲。兩組病例實(shí)驗(yàn)室檢查（肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖）均在正常范圍，具可比性。兩組患者均簽署知情同意。

1.3 治療方法

治療組給予都梁軟膠囊（重慶華森制藥有限公司生產(chǎn)），1次3粒，3次/d；對(duì)照組口服氟桂嗪膠囊，1次5mg，每晚1次，均3個(gè)月為1個(gè)療程。隨訪12個(gè)月，觀察期內(nèi)不用其他防治偏頭痛的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及隨訪

分別觀察受試者在治療前1個(gè)月、治療后3、6、9、12個(gè)月的頭痛發(fā)作頻率（次/月）、頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間（發(fā)作天數(shù)）、頭痛嚴(yán)重程度（0～10分）、不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查（肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖）。停藥后每3個(gè)月隨訪一次，內(nèi)容為頭痛發(fā)作的頻率、程度、持續(xù)時(shí)間和不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.5 療效評(píng)價(jià)

治療效果分別從頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間三方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。

記錄每例患者治療前1個(gè)月的發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頭痛程度。用藥后患者每3個(gè)月來院隨診1次，記錄上述各項(xiàng)指標(biāo)及不良反應(yīng)。

總的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本控制：服藥后頭痛癥狀消失，未再有頭痛發(fā)作；顯效：服藥后頭痛頻率減少70%以上，發(fā)作程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短，間歇期明顯延長(zhǎng)；有效：服藥后頭痛頻率減少35%～69%，發(fā)作程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短；無效：服藥后頭痛頻率減少35%以下或惡化。治療療效=（基本控制+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 11.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病例一般資料的比較

兩組病例包括性別、年齡、頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間、肝、腎功能等一般資料差異均無顯著性（P＞0.05），具可比性。

2.2 兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作天數(shù)、嚴(yán)重程度比較（表1） 。

由表1可見，治療組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作天數(shù)、嚴(yán)重程度與對(duì)照組比較，減少明顯，差異有極顯著性（P＜0.01） 。

2.3 治療效果比較，見表2 。

由表2可見，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 不良反應(yīng)

治療組中，出現(xiàn)頭暈1例（2.94%）。對(duì)照組中，出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力等神經(jīng)癥狀3例（8.82%）；出現(xiàn)惡心厭食1例（2.94%）；沒有病例退出治療。所有癥狀均在停藥后數(shù)天緩解。肝、腎功能及其他實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后兩組均無明顯變化。

3 討 論

偏頭痛已成為嚴(yán)重影響患者工作和生活的慢性病之一，其治療包括急性期治療和預(yù)防性治療。對(duì)于經(jīng)常發(fā)作的偏頭痛患者，尤其是那些僅靠急性期治療并不能控制偏頭痛發(fā)作的患者，給予預(yù)防性治療以降低發(fā)作頻率是十分比要的手段。經(jīng)典的偏頭痛預(yù)防治療包括鈣離子拮劑劑如氟哇嗪、β受體阻滯劑普萘洛爾、抗癲癇藥物如丙戊酸、5-羥色胺受體擬似劑、抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁劑等這些方法的總體療效低，且不良反應(yīng)多藥物耐受性差等限制了應(yīng)用。

本研究主要觀察都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛發(fā)作的遠(yuǎn)期效果。入選病例符合藥物預(yù)防適應(yīng)證條件，隨訪觀察期12個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后兩組患者的頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作天數(shù)、嚴(yán)重程度均有明顯改善，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組：治療3個(gè)月結(jié)束，治療組有效率為82.52%，12個(gè)月后仍有64.71%；對(duì)照組治療結(jié)束時(shí)為58.82%的療效，但12個(gè)月后的療效只有44.12%。說明都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛的療效明顯，且遠(yuǎn)期療效仍然存在（64.71%），差異具有顯著性（P＜0.01）。

偏頭痛的發(fā)病原因目前尚不完全明確，可能與5-羥色胺、去甲腎上腺素、緩激肽、前列腺素E及內(nèi)源性阿片樣等物質(zhì)有關(guān)和血管腦血管縮張功能失調(diào)有關(guān)[2]。都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛的機(jī)制可能通過擴(kuò)張血管、降低血管外周阻力，緩解腦動(dòng)脈痙攣，增加腦血流量，調(diào)節(jié)異常血流速度，改善腦缺血缺氧狀態(tài)等，達(dá)到預(yù)防性治療頭痛的目的。

表1 兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作天數(shù)、嚴(yán)重程度

表2 兩組療效比較 [例(%)]

治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，并且所有癥狀在停藥后緩解，其他實(shí)驗(yàn)室檢查及肝、腎功能治療前后均沒有變化。表明都梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛是安全的。綜上所述，梁軟膠囊預(yù)防性治療偏頭痛是一種安全有效的方法，值得進(jìn)一步多中心、隨機(jī)、大樣本臨床試驗(yàn)研究并臨床推廣應(yīng)用。

[1] 偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)組,李焰生.偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)[J] .中華內(nèi)科雜志,2006,45 (8) ：694-696.

[2] 葉小菊,胡興越.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J] .國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè),2005,32(3)：280-283.