hs-CRP與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

鄒 軍 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合內(nèi)科（530007）

hs-CRP與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

鄒 軍 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合內(nèi)科（530007）

目的 探討2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平及其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的關(guān)系。方法 測定糖耐量正常(NGT)組、新診斷2型糖尿病(T2DM)組各45例患者的hs-CRP水平與CIMT，比較各組的差異。同時(shí)分析hs-CRP與CIMT及其他因素的相關(guān)性。結(jié)果 T2DM組患者h(yuǎn)s-CRP水平均顯著高于NGT組(P均＜0.01)，T2DM組HOMA-IR大于NGT組(P＜0.01)。T2DM組CIMT均顯著高于NGT組(P＜0.05)；T2DM組與NGT組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hs-CRP水平與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR及CIMT均呈正相關(guān)，CIMT與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相關(guān)。結(jié)論 T2DM患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯升高，CIMT增加，降低hs-CRP水平抑制慢性低度炎癥反應(yīng)可以成為糖尿病及其并發(fā)癥防治的新途徑。

hs-CRP；2型糖尿?。活i動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是2 型糖尿病常見的靶器官損傷之一，糖尿病合并大血管病變者動(dòng)脈粥樣硬化事件較非糖尿病患者高3、4倍，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。近年國內(nèi)外研究表明超敏C反應(yīng)蛋白是炎癥的一種敏感性指標(biāo)，其與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)[1]，也是預(yù)測2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因子[2]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotis intima media thickness，CIMT)作為一項(xiàng)良好的反映早期AS的指標(biāo)已得到學(xué)術(shù)界的公認(rèn)。本研究通過觀察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的hs-CRP水平與CIMT，旨在探討T2DM患者h(yuǎn)s-CRP水平的變化及其與CIMT的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2008 年8 月至2009年12 月在我院住院的新發(fā)T2DM且經(jīng)頸動(dòng)脈超聲確診有AS的患者45例作為研究組。其中，男24 例，女21 例；年齡34～85 歲，平均（59±13）歲。另設(shè)健康對照組45例，均來自我院的健康體檢者。其中，男23 例，女22 例，年齡32～80 歲，平均（56±14）歲，2組人群在年齡、性別、血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂方面具可比性(詳見表1)，經(jīng)病史調(diào)查、體檢等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目 所有受試者均采晨時(shí)空腹8 h以上肘靜脈血10 ml檢測空腹血糖、胰島素及hs-CRP后，進(jìn)行75g OGTT。血糖測定采用己糖激酶法，空腹胰島素采用放射免疫法測定，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) = (空腹血糖×空腹胰島素) /22.5。、超敏C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁方法測定，試劑盒晶美公司生產(chǎn)。

1.2.2 CIMT測定 采用LOGIQ400CL型彩色多普勒超聲顯像儀，在距頸動(dòng)脈分叉10mm處測定頸總動(dòng)脈后壁CIMT。每位測試者均測量雙側(cè)頸總動(dòng)脈，每側(cè)測量2次，取兩側(cè)4個(gè)測量值的平均值作為CIMT

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用表示，HOMA-IR為非正態(tài)分布，取自然對數(shù)后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間比較采用t檢驗(yàn)。同時(shí)分析hs-CRP與CIMT及其他因素的相關(guān)性，雙變量間關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP、HOMA-IR及CIMT水平比較 T2DM組hs-CRP水平顯著高于NGT組(P＜0.01 )；T2DM組的HOMA-IR高于NGT組(P＜0.05)；T2DM組CIMT顯著高于NGT組(P＜0.05)；組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

2.2 hs-CRP與CIMT及其他因素的相關(guān)性分析 hs-CRP與CIMT及其他因素的Pearson相關(guān)分析示，hs-CRP水平與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR及CIMT均呈正相關(guān)，r值分別為0.456、0.523、0.585及0.516(P

＜0.01)。CIMT與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR也均呈正相關(guān)，r值分別為0.456、0.542及0.486 (P＜0.01)。

表1 各組一般臨床資料比較

表1 各組一般臨床資料比較

組別 例數(shù) 男 女 年齡（歲） 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)BMI (kg/m2) 總膽固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L)對照組 45 24 21 56±14 119±12 76±7 22.7±2.6 5.05±1.40 1.68±1.04 T2DM組 45 23 22 59±13 121±13 79±10 23.9±2.4 5.26±1.45 1.79±0.94

表2 兩組血糖、HOMA-IR、hs-CRP與CIMT的比較

表2 兩組血糖、HOMA-IR、hs-CRP與CIMT的比較

注：與對照組比較，* P＜0.05，* * P＜0.01

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 服糖后2h(mmol/L) HOMA-IR hs-CRP(mg/L) CMT(mm)對照組 45 4.98±0.55 6.45±0.69 1.26±0.36 2.45±1.15 0.65±0.14 T2DM組 45 7.86±0.78* 13.79±1.68* 2.34±0.64* 3.42±1.69** 0.86±0.16*

3 討論

近年來多項(xiàng)研究證實(shí)慢性低度炎癥對2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展起了一定作用[3，4，5]，而hs-CRP是非常敏感的急性時(shí)相蛋白，是高度敏感的炎癥指標(biāo)。動(dòng)脈粥樣硬化亦是一種慢性炎癥性疾病，有文獻(xiàn)報(bào)道血清hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接聯(lián)系[6]。hs-CRP正常情況下以微量形式存在于血漿中，當(dāng)機(jī)體有發(fā)熱性疾病、各種炎癥及創(chuàng)傷時(shí)產(chǎn)生急性時(shí)相反應(yīng)，hs-CRP明顯升高。本研究結(jié)果顯示，T2DM組血清hs-CRP水平明顯高于對照組；相關(guān)分析提示，hs-CRP水平與空腹血糖、服糖后2h血糖、HOMA-IR、CIMT均呈正相關(guān)；CIMT與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相關(guān)。其機(jī)制可能：①胰島素抵抗。IL-6、TNF-a等細(xì)胞因子增加可抑制胰島素受體諾氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗；促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換抑制因子〈MIF〉的產(chǎn)生，MIF又可誘導(dǎo)TNF-a產(chǎn)生[7]，另外胰島素抵抗會(huì)抑制胰島素的生理作用，兩者共同調(diào)劑胰島素的作用，調(diào)節(jié)紊亂可能導(dǎo)致胰島素抵抗。Andreas等[8]認(rèn)為胰島素可拮抗肝臟急性時(shí)相蛋白如CRP的合成，胰島素抵抗時(shí)導(dǎo)致肝臟急性期蛋白合成增加。②胰島素分泌不足。高血糖可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌IL-6，大量的IL-6可激活B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用引起胰島β細(xì)胞死亡，導(dǎo)致胰島素分泌不足。并且大量進(jìn)入血循環(huán)的IL-6作用于肝臟使CRP等急性時(shí)相蛋白生成增加。③hs-CRP可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展；hs-CRP也能與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，造成血管內(nèi)皮損傷，hs-CRP還可增加巨噬細(xì)胞對低密度脂蛋白（LDL）顆粒的吞噬作用。

綜上所述，hs-CRP在2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者中發(fā)生明顯變化，并且hs-CRP水平和動(dòng)脈粥樣硬化病變（CIMT厚度）分別與空腹血糖、服糖后2 h血糖、HOMA-IR均呈正相關(guān)。說明hs-CRP與2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，這對臨床預(yù)防及治療都具有重要意義。

[1] NORIYUKI O, SHINJI K, TOHRU F, et al. Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue[J]. Circulation, 2003, 107(5): 671-674.

[2] Freaman DJ, Norrie MJ, et al. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the west of Scotland coronary prevention Study [J]. Diabetes, 2002, 51 (5): 1596-1600.

[3] MU J, ZENG Z, ZHUANG XM. The relationship between hypersensitivity C-reaction protein and artherosclerosis in patients with type 2 Diabetes mellitus [J]. Journal of Capital Medical University, 2009, 30(3): 368-371. Chinese

[4] Prandhan AD, Manson JE, Nader R, et al. C-reactive protein, interleukin-6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus [J]. JAMA, 2001, 286:327-334.

[5] MU J, ZENG Z, ZHUANG XM. The relationship between hypersensitivity C-reaction protein and artherosclerosis in patients with type 2 Diabetes mellitus[J]. Journal of Capital Medical University,2009, 30(3): 368-371. Chinese

[6] 鄒繼紅,史兆榮.老年2 型糖尿病脂聯(lián)素和C 反應(yīng)蛋白動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(9):599-601.

[7] Calandra T, Bernhagen J, Mitchell RA, et al. The macrophage is an important and previously unrecognized source of macrophage migration inhibitory factor [J]. J Exp Med, 1994, 179 (6): 1895-1902.

[8] Feata A, D’Agostino R Jr, Howard G, et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome [J]. Circulation, 2000, 102: 42-47.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.24.165

1672-2779（2010）-24-0194-02

2010-10-13）