• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    圍產期食物限制對子代成年大鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的影響

    2010-09-13 06:04:46張引國李寧楊佳佳張濤楊卓
    Biophysics Reports 2010年2期
    關鍵詞:圍產期子代象限

    張引國,李寧,楊佳佳,張濤,楊卓

    1.南開大學生命科學學院,生物活性材料教育部重點實驗室,天津300071;

    2.南開大學醫(yī)學院,天津300071

    圍產期食物限制對子代成年大鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的影響

    張引國1,李寧2,楊佳佳1,張濤1,楊卓2

    1.南開大學生命科學學院,生物活性材料教育部重點實驗室,天津300071;

    2.南開大學醫(yī)學院,天津300071

    圍產期食物限制導致子代大鼠學習和記憶能力等的神經生物學變化,但其機制并不清楚。將成年Wistar雌性大鼠與雄性大鼠同籠,受孕后隨機分為對照組(n=9)和食物限制組(n=8)。對照組母鼠在妊娠期和哺乳期自由進食和飲水,食物限制組母鼠從妊娠的第7天到子代大鼠出生后21天進行食物限制,食物限制量為對照組大鼠的50%。子代雄性大鼠成年后,通過Morris水迷宮測試空間學習和記憶能力。之后,在海馬CA1區(qū)在體記錄場興奮性突觸后電位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),并采用免疫組織化學方法觀察海馬CA1區(qū)神經元型一氧化氮合酶(nNOS)陽性細胞密度的變化。結果表明,圍產期食物限制降低了子代大鼠出生后第1、7、10、14和21天的體重,并減弱了成年子代大鼠的學習和記憶能力,海馬CA1區(qū)fEPSP的斜率和nNOS陽性細胞的密度也明顯降低。結果提示,圍產期食物限制可能通過抑制NO的產生降低了海馬突觸可塑性,從而影響了子代大鼠的學習和記憶能力。

    海馬;學習和記憶;長時程增強;一氧化氮;食物限制;圍產期

    0 引言

    成年和老年食物限制可以產生許多有益的生物學效應,包括延長生命周期[1,2]、延緩衰老和疾病的進程[3,4]、提高學習和記憶能力[5,6]及降低藥物毒性等。然而,圍產期食物限制可導致胎兒宮內發(fā)育受限(intrauterine growth restriction,IUGR),主要表現(xiàn)為動物出生后體重降低、生長緩慢、神經發(fā)育延遲[7,8],以及成年社會行為[9]和空間學習能力下降[10]等。

    在中樞神經系統(tǒng)中,海馬屬邊緣系統(tǒng),與學習和記憶能力密切相關。有證據表明,海馬CA1區(qū)對于空間信息的獲得、鞏固和存儲是必需的[11,12]。長時程增強(long-term potentiation,LTP)是中樞神經系統(tǒng)重要的可塑性形式,一直被認為是學習與記憶的神經基礎之一[13]。LTP作為衡量海馬神經突觸可塑性的重要指標,己被廣泛應用。

    海馬CA1區(qū)LTP的誘導和維持需要興奮性神經遞質谷氨酸的釋放。一氧化氮(nitric oxide,NO)作為一種逆向信使,促進突觸前神經元谷氨酸的釋放,從而易化了在突觸后神經元上記錄的LTP[14]。

    本研究采用Morris水迷宮測試和電生理實驗方法,分別觀察圍產期食物限制對子代成年大鼠學習與記憶能力和海馬CA1區(qū)LTP的影響,并進一步用免疫組化方法觀察海馬CA1區(qū)神經元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)陽性細胞的密度,以期從突觸可塑性的角度研究圍產期食物限制影響子代空間學習和記憶能力的機制。

    1 材料與方法

    1.1 實驗對象

    健康成年13周齡Wistar大鼠,購于軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心。動物適應3天后,將雌鼠與雄鼠同籠(雌雄比為2~3∶1)飼養(yǎng)。之后,每日早晨檢查雌鼠陰道口或陰道涂片,若發(fā)現(xiàn)陰道栓或涂片中有大量的精子存在,則記為大鼠妊娠第0天(gestation day 0,E0)。稱其體重,分籠喂養(yǎng)。此后于妊娠的E7、E14和E21測定孕鼠體重,妊娠期共測4次體重。

    1.2 分組及模型制備

    妊娠大鼠隨機分為對照組(n=9)和食物限制組(n=8)。對照組自由攝食,并記錄每日飼料消耗量。食物限制組從妊娠的E0到E6自由攝食,從妊娠的E7到仔鼠出生的21天(postnatal day 21,PD21)進行食物限制,食物限制量為對照組大鼠每日平均飼料消耗量的50%[7]。兩組孕鼠均予充足飲水。大鼠自然分娩的當天記為仔鼠出生的PD0,分別于仔鼠出生的PD1、PD7、PD10、PD14和PD21稱重。

    1.3 空間學習與記憶能力測試

    子代大鼠成年(PD70)后進行水迷宮行為學實驗。Morris水迷宮裝置為一直徑150 cm、高60 cm的圓形水池。水溫保持在(24±1)℃。將水池等分為東、南、西、北四個象限,以其中一個象限作為目標象限,在其正中放有一個直徑10 cm的圓形平臺,平臺低于水面2 cm。將安裝好的攝像裝置與計算機連接,大鼠的運動軌跡及測試結果均顯示在計算機上。訓練期間水迷宮外參照物保持不變,即視覺線索保持不變。Morris水迷宮的測試包括定位航行(place navigation test)和空間探索(probe trial performance)兩個實驗。定位航行實驗歷時5天,每天分上、下午兩個時間段訓練。在每個時間段訓練4次,分別從4個坐標象限的中點將大鼠面向池壁放入水中,記錄大鼠找到平臺的時間,即逃避潛伏期(escape latency)。若在120 s內找不到平臺,則將大鼠引導到平臺上并保持15 s。每次訓練結束后擦干大鼠身體,放入各自的鼠籠內并適當給予保暖。第6天撤除平臺作空間探索實驗,選與平臺象限相對象限的中點為入水點,將大鼠放入水中,記錄120 s內大鼠跨越平臺的次數及在目標象限的搜索時間百分比。

    1.4 海馬CA1區(qū)LTP記錄

    大鼠腹腔注射戊巴必妥鈉(50 mg/kg)麻醉后,固定于立體定位儀上,用電熱毯保溫。記錄電極和刺激電極均用直徑75 μm的不銹鋼絕緣絲制成,尖端裸露。單極記錄電極垂直插入海馬CA1區(qū)錐體細胞樹突叢(前囟后3.4 mm,中線旁開2.5 mm),雙極刺激電極插入同側海馬Schaffer側枝(前囟后4.2 mm,中線旁開3.5 mm)[15]。調整記錄電極和刺激電極的深度,直至記錄到最大場興奮性突觸后電位(覱eld excitatory postsynaptic potential,fEPSP)為止。

    以波寬0.2 ms、頻率0.033 Hz的測試刺激,作用于大鼠海馬CA3區(qū)Schaffer側枝,誘導海馬CA1區(qū)錐體細胞樹突叢fEPSP。以fEPSP幅度的50%的電流強度作為最適刺激強度。記錄30 min fEPSP后進行高頻刺激。高頻刺激由10串200 Hz的方波組成,串間隔2 s。之后,用相同的波寬(頻率0.033 Hz)記錄120 min fEPSP。用Clampfit 9.0軟件分析fEPSP的斜率。

    1.5 nNOS免疫組織化學檢測

    大鼠經左心室先后灌入0.9%生理鹽水和含4%多聚甲醛的0.1 mol/L磷酸緩沖液(pH 7.4)固定液,取出全腦,入上述固定液中后固定。連續(xù)冠狀切片(厚50 μm)。采用鏈霉親合素-生物素-過氧化物酶復合物(ABC)法進行免疫組織化學染色。切片移入37℃0.3%H2O2和1%Triton X-100中孵育30 min,磷酸緩沖液漂洗后,以5%的羊血清封閉30 min,然后加nNOS抗體(1∶200,Santa Cruz公司),4℃溫盒內孵育72 h。磷酸緩沖液漂洗后加生物素標記的兔抗羊血清(1∶200),于37℃孵育1 h,ABC液(1∶100,Vector公司)37℃孵育1 h。之后用0.5 ml/L的DAB顯色。鏡下控制反應時間5~10 min。常規(guī)裱片,脫水,透明,封片。置光學顯微鏡下觀察海馬CA1區(qū)nNOS陽性神經元密度。

    1.6 統(tǒng)計學分析

    所有數值用平均數±標準誤(M±SEM)表示。采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析。體重和逃避潛伏期采用重復方差分析,其它(跨越平臺的次數、在目標象限的搜索時間、游泳速度、fEPSP斜率及nNOS陽性神經元密度)采用t檢驗。fEPSP斜率表示為基準值的百分比(基準值為高頻刺激前30 min fEPSP斜率的平均值)。P<0.05被認為有顯著性差異。

    2 結果

    2.1 圍產期食物限制對孕鼠和子代大鼠體重的影響

    由表1可知,食物限制組孕鼠在E1和E7的體重與對照組無明顯差異,但在E14和E21呈負增長,與對照組有顯著性差異。這顯然與食物攝入限制開始時間密切相關。另外,食物限制組子代大鼠在PD1、PD7、PD10、PD14和PD21的體重也明顯小于對照組(表2)。

    表1 圍產期食物限制(FR50)對孕鼠體重(克)的影響Table 1Effect of perinatal food restriction(FR50)on body weight(g)of dam

    表2 圍產期食物限制(FR50)對仔鼠體重(克)的影響Table 2Effect of perinatal food restriction(FR50)on mean pup body weights(g)

    2.2 圍產期食物限制對子代成年大鼠水迷宮學習與記憶行為的影響

    實驗在對照組雄性子代大鼠(n=9)和食物限制組雄性子代大鼠(n=8)上進行。大鼠經連續(xù)5天訓練,無論是對照組還是食物限制組子代大鼠,其逃避潛伏期均呈縮短趨勢(圖1),這一現(xiàn)象表明大鼠空間學習能力隨訓練次數增加而有所增強。食物限制組子代大鼠的逃避潛伏期在訓練的第2、3、4和5天均明顯大于對照組,表明圍產期食物限制明顯減弱子代大鼠的空間學習能力。

    為進一步觀察圍產期食物限制對子代大鼠記憶能力的影響,檢測了大鼠跨越平臺的次數及在目標象限的搜索時間百分比。二者均反映大鼠對平臺所在位置的記憶保持能力。正常組子代大鼠跨越平臺(6.3±0.75)次,而食物限制組跨越平臺(4.2±0.41)次,兩者有顯著差異(P<0.05)(圖2)。正常組子代大鼠在目標象限的搜索時間百分數為44.6%±2.1%,而食物限制組在目標象限的搜索時間百分數為36.2%±2.5%,顯然兩者差異明顯(P<0.01)(圖3)。結果表明圍產期食物限制對子代大鼠空間記憶能力也有顯著的抑制作用。

    兩組大鼠6天的平均游泳速度無明顯差異,表明子代大鼠學習和記憶能力的變化并非運動能力差異及其它非特異性因素造成的(圖4)。

    圖1 定位航行中的平均逃避潛伏期圍產期食物限制(FR50)引起成年子代大鼠在訓練的第2(P<0.05)、3(P<0.01)、4(P<0.01)和5天(P<0.05)需較長的時間到達隱蔽平臺。在訓練的第1天到達平臺的時間與對照組相比無明顯差異。*P<0.05,**P<0.01,食物限制組與對照組比較Fig.1Mean escape latency in place navigationPerinatal food restriction(FR50)caused adult offspring rats to spend longer time(second)to escape onto a hidden platform on training day 2(P<0.05),day 3(P<0.01),day 4(P<0.01)and day 5(P<0.05).There was no difference on training day 1 compared with the control group,*P<0.05,**P<0.01,FR50 group vs.control group

    圖2 空間探索中目標象限的平均搜索時間百分比圍產期食物限制(FR50)子代大鼠在目標象限明顯停留較少的時間。**P<0.01,食物限制組與對照組比較Fig.2Mean percent of time spent in the target quadrant in spatial probeThe offspring rats in perinatal food restriction(FR50)rats spent significantly less time in target quadrant,**P<0.01,FR50 group vs.control group

    圖3 空間探索中跨越平臺位置的次數圍產期食物限制(FR50)子代大鼠與對照組相比跨越平臺位置的次數較少。*P<0.05,食物限制組與對照組比較Fig.3The mean of number of platform location crossings in spatial probeThe offspring rats in perinatal food restriction(FR50)group crossed the location of platform fewer times than the control group,*P<0.05,FR50 group vs.control group

    圖4 Morris水迷宮中的平均游泳速度圍產期食物限制(FR50)子代大鼠與對照組相比無明顯差異Fig.4Mean swim speed in the Morris water mazeThere was no difference in mean swim speed of offspring rats between perinatal food restriction(FR50)group and the control group

    2.3 圍產期食物限制對海馬CA1區(qū)LTP的影響

    實驗分別在6只對照組和食物限制組子代大鼠上進行。在高頻刺激前,正常組大鼠fEPSP斜率的基準值為100.8%±1.4%,食物限制組大鼠fEPSP斜率的基準值為100.1± 3.4%,二者均無顯著差異(P>0.05)。高頻刺激后,正常組大鼠fEPSP斜率為150%±14%,食物限制組大鼠fEPSP斜率為119%±11%,二者有顯著差異(P<0.01)(圖5)。

    圖5 圍產期食物限制(FR50)和對照組子代成年大鼠海馬CA1區(qū)長時程增強的場興奮性突觸后電位斜率的比較箭頭(在30分鐘時)表示應用高頻刺激,以波寬為0.2 ms、頻率為0.033 Hz的刺激作用于Schaffer側枝誘發(fā)場興奮性突觸后電位(fEPSP)。fEPSP的斜率表示為基準值的百分比,每只動物每兩分鐘記錄的fEPSP斜率平均為一個點,誤差線為平均數的標準誤,食物限制的子代大鼠其海馬CA1區(qū)長時程增強的fEPSP斜率降低Fig.5The fEPSP slopes of LTP in the hippocampcal CA1 area of adult control and perinatal food restriction(FR50)offspring ratsArrow at 30 min indicates application of HFS,fEPSPs were evoked by a 0.2 ms stimulus to the Schaffer collaterals at 0.033 Hz,fEPSP slopes were normalized as percent of baseline values and averaged in 2-min bins for individual animals,error bars represent standard errors of the group means,FR50 offspring rats showed a decreased fEPSP slope of LTP in hippocampal CA1 area

    2.4 圍產期食物限制對子代大鼠海馬CA1區(qū)nNOS陽性神經元密度的影響

    實驗在9只對照組雄性子代大鼠和8只食物限制組雄性子代大鼠上進行。對照組子代大鼠海馬CA1區(qū)nNOS陽性神經元密度為(17.78±3.76)/mm2,食物限制組大鼠海馬CA1區(qū)nNOS陽性神經元密度為(12.73±1.72)/mm2,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(圖6,圖7)。

    圖6 用免疫組化方法觀察的成年子代雄性大鼠海馬CA1區(qū)神經元型一氧化氮合酶(nNOS)陽性細胞的分布(×400)左光鏡圖示對照組的nNOS陽性細胞;右光鏡圖示食物限制組的nNOS陽性細胞。食物限制降低了海馬CA1區(qū)nNOS陽性細胞密度Fig.6The distribution of neuronal NOS(nNOS)-positive cells in the CA1 of the hippocampus in adult male offspring rat using immunohistochemical method(×400)(Left)Light field photomicrographshowingthenNOS-positivecellsinthecontrolgroup;(Right)Lightfield photomicrograph showing the nNOS-positive cells in the FR50 group.FR50 decreased the density of nNOS-positive cells in CA1 area of hippocampus

    圖7 海馬CA1區(qū)nNOS陽性細胞密度(數目/mm2)食物限制組海馬CA1區(qū)nNOS陽性細胞密度低于正常組。**P<0.01,食物限制組與正常組比較Fig.7The density of nNOS positive cells(the number/per mm2)in the CA1 areas of hippocampusThere was less density in nNOS-positive cells within CA1 area of hippocampus in FR50 group than those of the control group.**P<0.01,FR50 group vs.control group

    3 討論

    Morris水迷宮所檢測的是,大鼠在多次訓練中學會尋找位置固定的隱蔽平臺,形成穩(wěn)定的空間位置認知的能力。這種空間認知是通過加工空間信息(外界參照物)形成的,是一種以空間坐標系為參照的認知(allocentric cognition),所形成的記憶是一種空間參考記憶(reference memory)。從信息的加工和提取方式來看,這種空間參考記憶進入意識系統(tǒng),其儲存的機制主要涉及邊緣系統(tǒng)(如海馬)和大腦皮層相關腦區(qū)。因此,Morris水迷宮是一種研究與海馬功能直接相關的空間學習和記憶的模型,能較準確地反映動物的空間學習和記憶能力。

    本研究中,對兩組子代成年大鼠所進行的Morris水迷宮行為檢測結果顯示,圍產期食物限制可明顯抑制子代大鼠的學習與記憶能力。學習和記憶不是一種有或無的現(xiàn)象,而是一個過程。大鼠在水迷宮訓練中,刺激(被放入水池中)與反應(辨認空間物體尋找平臺)之間形成了聯(lián)系,并產生相關記憶。本實驗結果顯示,兩組大鼠經過多次的水迷宮訓練后,其逃避潛伏期都明顯縮短。與對照組子代成年大鼠相比,食物限制組子代大鼠在訓練的第2、3、4和5天尋找平臺的潛伏期明顯延長,表現(xiàn)了較弱的學習能力。食物限制組子代大鼠跨越平臺的次數及在目標象限的搜索時間也均明顯小于對照組子代大鼠,表明圍產期食物限制同樣降低了子代的記憶能力。

    LTP作為突觸可塑性的一種表現(xiàn),具有時程長和聯(lián)合的性質。不少學者把LTP與學習和記憶聯(lián)系起來,認為它是學習和記憶功能的可能機制之一。在海馬的三突觸聯(lián)系環(huán)路中,CA1區(qū)LTP與通過Morris水迷宮檢測的空間學習和記憶能力高度相關。在本研究中,食物限制組子代大鼠空間學習和記憶能力的下降及海馬CA1區(qū)LTP抑制,表明圍產期食物限制造成子代大鼠空間學習和記憶能力的下降與海馬CA1區(qū)突觸可塑性降低有關。

    LTP的誘導和維持需要多種物質,NO作為細胞內信使被認為參與了這一復雜過程。NOS是NO產生的限速酶。不同的NOS催化產生的NO在不同組織細胞中發(fā)揮著不同的生物學作用。由nNOS產生的NO在學習和記憶過程中起著重要作用[16]。NO從突觸后神經元釋放后擴散到突觸前神經元,增加突觸前神經元谷氨酸的釋放,導致突觸后膜上的NMDA受體和AMPA受體激活,從而易化了LTP的誘導和維持。由于NO半衰期很短,直接測定尚存在技術困難,因此多采用檢測NOS的方法間接反映細胞中的NO含量。本研究中,食物限制組子代大鼠海馬CA1區(qū)nNOS密度降低,提示海馬CA1區(qū)神經元合成NO的能力下降,這可能是食物限制組子代大鼠海馬CA1區(qū)LTP抑制的原因之一。

    營養(yǎng)是生命與健康的物質基礎。充足的營養(yǎng)是保證機體正常發(fā)育和行使正常功能的前提。圍產期是機體生長發(fā)育的關鍵時期,也是生命過程中對營養(yǎng)狀況最為敏感的時期。若該期營養(yǎng)不良,會導致子代長期的甚至不可逆的損害效應[17,18]。我們的研究結果表明,圍產期食物限制可能通過抑制NO的產生降低了海馬突觸可塑性,從而對大鼠學習和記憶能力產生影響。由于動物的學習和記憶能力的形成與人類具有一定的相似性,因此本研究可為認識圍產期食物限制對人類智力的影響提供參考。

    1.Fontana L.The scientific basis of caloric restriction leading to longer life.Curr Opin Gastroenterol,2009,25(2): 144~150

    2.Bonorden MJ,Rogozina OP,Kluczny CM,Grossmann ME, Grambsch PL,Grande JP,Perkins S,Lokshin A,Cleary MP.Intermittent calorie restriction delays prostate tumor detection and increases survival time in TRAMP mice.Nutr Cancer,2009,61(2):265~275

    3.DuanW,MattsonMP.Dietaryrestrictionand 2-deoxyglucose administration improve behavioral outcome andreducedegenerationofdopaminergicneuronsin models of Parkinson’s disease.J Neurosci Res,1999, 57(2):195~206

    4.Yu ZF,Mattson MP.Dietary restriction and 2-deoxyglucose administrationreducefocalischemicbraindamageand improve behavioral outcome:evidence for a preconditioning mechanism.J Neurosci Res,1999,57(6):830~839

    5.Ingram,DK,Weindruch R,Spangler EL,Freeman JR, Walford RL.Dietary restriction benefits learning and motor performance of aged mice.J Gerontol,1987,42(1):78~81

    6.Stewart J,Mitchell J,Kalant N.The effects of life-long foodrestrictiononspatialmemory inyoungandaged Fischer 344 rats measured in the eight-arm radial and the Morriswatermazes.NeurobiolAging,1989,10(6): 669~675

    7.Carney EW,Zablotny CL,Marty MS,CrissmanJW, Anderson P,Woolhiser M,Holsapple M.The effects of feed restriction during in utero and postnatal development in rats.Toxicol Sci,2004,82(1):237~249

    8.Simonson M,Sherwin RW,Anilane JK,Yu WY,Chow BF. Neuromotor development in progeny of underfed mother rats.J Nutr,1969,98(1):18~24

    9.Govic A,Kent S,Levay EA,Hazi A,Penman J,Paolini AG.Testosterone,social and sexual behavior of perinatally andlifelongcalorierestrictedoffspring.PhysiolBehav, 2008,94(3):516~522

    10.Ranade SC,Rose A,Rao M,Gallego J,Gressens P, Mani S.Different types of nutritional deficiencies affect different domains of spatial memory function checked in a radial arm maze.Neuroscience,2008,152(4):859~866

    11.Okada T,Yamada N,Tsuzuki K,Horikawa HP,Tanaka K, Ozawa S.Long-term otentiation in the hippocampal CA1 areaanddentategyrusplaysdifferentrolesinspatial learning.Eur J Neurosci,2003,17(2):341~349

    12.Remondes M,Schuman EM.Role for a cortical input to hippocampal area CA1 in the consolidation of a long-term memory.Nature,2004,431(7009):699~703

    13.Bliss TV,Collingridge GL.A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus.Nature,1993, 361(6407):31~39

    14.Bon CL,Garthwaite J.On the role of nitric oxide in hippocampallong-termpotentiation.JNeurosci,2003,23(5):1941~1948

    15.Cao J,Chen N,Xu T,Xu L.Stress-facilitated LTD induces outputplasticitythroughsynchronized-spikesand spontaneous unitary discharges in the CA1 region of the hippocampus.Neurosci Res,2004,49(2):229~239

    16.劉輝,陳俊拋,田時雨,譚盛,高曲文.神經元型一氧化氮合酶在學習記憶過程中的變化和作用.中國神經免疫學和神經病學雜志,2000,7(2):116~122 LIU H,CHEN JP,TIAN SY,TAN S,GAO QW.The changes and possible role of neuronal nitric oxide synthase in learning and memory.Chin J Neuroimmunol&Neurol, 2000,7(2):116~122

    17.Morgane PJ,Austin-LaFrance R,Bronzino J,Tonkiss J, Díaz-Cintra S,Cintra L,Kemper T,Galler JR.Prenatal malnutritionanddevelopmentofthebrain.Neurosci Biobehav Rev,1993,17(1):91~128

    18.Morgane PJ,Mokler DJ,Galler JR.Effects of prenatal protein malnutrition on the hippocampal formation.Neurosci Biobehav Rev,2002,26(4):471~483

    Abstract:Perinatal food restriction induces neurobiological changes,including deficiency in learning and memory,in rat offspring.However,the mechanism is still unclear.The females were paired with the males. Afterwards,the pregnant rats were assigned radomly into two groups:the control group and the model group.In the control group(n=9),dams had free access to diet and water during gestation and lactation.In the model group,dams(n=8)received 50%of the daily food intake of control mothers from gestation day 7 until the postnatal day 21.Spatial learning and memory ability was tested in Morris water maze in adult offspring rats.Afterwards,thein vivofield excitatory postsynaptic potential(fEPSP)was observed in the hippocampal CA1 area.In addition,the density of nNOS neurons in hippocampal CA1 area was recorded using immunohistochemistry.The results showed that the perinatal food restriction reduced body weight of offsprings on postnatal day(PD)1,PD7,PD10,PD14 and PD21,and impaired learning and memory of adult male offspring rats.This type of food restriction also decreased fEPSP slope of long-term potentiation(LTP) in hippocampal CA1 area.Importantly,the density of nNOS positive cells in hippocampal CA1 area was decreased by this type of food restriction.These findings suggested that perinatal food restriction impaired synaptic plasticity by reducing the product of NO in hippocampal CA1 area,and induced learning and memory disturbances in offspring rats.

    Key Words:Hippocampus;Learning and memory;Long-term potentiation;Nitric oxide;Food restriction; Perinatal period

    Effects of Perinatal Food Restriction on Synapticity in Hippocampal CA1 Area in Adult Offspring Rats

    ZHANG Yinguo1,LI Ning2,YANG Jiajia1,ZHANG Tao1,YANG Zhuo2

    1.College of Life Science,The Key Laboratory of Bioactive Materials,Ministry of Education, Nankai University,Tianjin 300071,China;
    2.School of Medicine,Nankai University,Tianjin 300071,China

    Q426

    2009-12-07;接受日期:2010-01-14

    國家自然科學基金項目(30870827)

    楊卓,電話:(022)23504364,E-mail:zhuoyang@nankai.edu.cn

    This work was supported by a grant from The National Natural Science Foundation of China(30870827)

    Received:Dec 7,2009Accepted:Jan 14,2010

    Corresponding author:YANG Zhuo,Tel:+86(22)23504364,Fax:+86(22)23502554,E-mail:zhuoyang@nankai.edu.cn

    猜你喜歡
    圍產期子代象限
    復數知識核心考點綜合演練
    圍產期預防保健干預對高危孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生率的影響觀察
    基于四象限零電壓轉換PWM軟開關斬波器的磁懸浮列車
    電子測試(2018年11期)2018-06-26 05:56:04
    補血生乳顆粒對SD大鼠圍產期毒性
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:12
    圍產期時間定義
    婚育與健康(2017年7期)2017-09-12 15:05:16
    平面直角坐標系典例分析
    圍產期胎膜早破與生殖道病原菌感染的分析
    火力楠優(yōu)樹子代測定與早期選擇
    24年生馬尾松種子園自由授粉子代測定及家系選擇
    杉木全同胞子代遺傳測定與優(yōu)良種質選擇
    亚洲欧美中文字幕日韩二区| 一级毛片 在线播放| 国产成人免费观看mmmm| 99九九线精品视频在线观看视频| 好男人视频免费观看在线| 最近手机中文字幕大全| 九色亚洲精品在线播放| 91成人精品电影| 国产在线视频一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 91久久精品国产一区二区成人| 久久99热6这里只有精品| 久热这里只有精品99| 欧美xxⅹ黑人| 97超视频在线观看视频| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 涩涩av久久男人的天堂| 久久久久久久久久人人人人人人| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久精品久久久久久久性| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久99精品国语久久久| 国国产精品蜜臀av免费| 99热全是精品| 少妇的逼水好多| 女人久久www免费人成看片| 成人毛片a级毛片在线播放| 97超视频在线观看视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久久久亚洲中文字幕| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日韩中字成人| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲精品久久午夜乱码| 91精品国产九色| 亚洲性久久影院| 最新的欧美精品一区二区| 夫妻午夜视频| 日韩亚洲欧美综合| av视频免费观看在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| av免费在线看不卡| 亚洲欧美清纯卡通| 在线观看免费视频网站a站| 男女免费视频国产| 黑人猛操日本美女一级片| 久久久久精品性色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 91午夜精品亚洲一区二区三区| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲欧美清纯卡通| 国产免费又黄又爽又色| 在线天堂最新版资源| 最近最新中文字幕免费大全7| 卡戴珊不雅视频在线播放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线观看免费高清a一片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲欧洲国产日韩| 国产免费视频播放在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产av码专区亚洲av| 精品国产一区二区久久| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看人妻少妇| 大陆偷拍与自拍| 亚洲欧洲国产日韩| 一级毛片我不卡| 国产在线一区二区三区精| 岛国毛片在线播放| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 一级毛片我不卡| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 午夜福利影视在线免费观看| 男女无遮挡免费网站观看| 久久久久久久久久久久大奶| 黄片播放在线免费| 欧美成人午夜免费资源| 精品酒店卫生间| 亚洲美女黄色视频免费看| 视频中文字幕在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲精品美女久久av网站| 少妇被粗大猛烈的视频| 日韩欧美精品免费久久| 欧美3d第一页| 伦精品一区二区三区| 久久热精品热| 亚州av有码| 女性被躁到高潮视频| av专区在线播放| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 免费av中文字幕在线| 99热全是精品| 看免费成人av毛片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国内精品宾馆在线| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲精品日韩av片在线观看| 91精品国产国语对白视频| 国产深夜福利视频在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 高清av免费在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 午夜福利,免费看| 亚洲天堂av无毛| 亚洲成人手机| 国产成人精品一,二区| 免费观看在线日韩| 日韩强制内射视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 日韩大片免费观看网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 男女无遮挡免费网站观看| 最新的欧美精品一区二区| 最近中文字幕高清免费大全6| 丝袜在线中文字幕| 国产免费现黄频在线看| 午夜久久久在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 伊人久久精品亚洲午夜| 十分钟在线观看高清视频www| 2021少妇久久久久久久久久久| 日日啪夜夜爽| 九九在线视频观看精品| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 另类精品久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美国产精品一级二级三级| av线在线观看网站| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲av福利一区| 99久国产av精品国产电影| 新久久久久国产一级毛片| 三级国产精品欧美在线观看| 天美传媒精品一区二区| 日韩视频在线欧美| 免费高清在线观看视频在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 91久久精品电影网| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美成人精品欧美一级黄| av专区在线播放| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 亚洲色图综合在线观看| 午夜影院在线不卡| 日本午夜av视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 老女人水多毛片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产成人aa在线观看| 99国产精品免费福利视频| 亚洲国产av新网站| 人妻少妇偷人精品九色| 国产在线免费精品| 色哟哟·www| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产精品.久久久| 久久久久精品久久久久真实原创| 在现免费观看毛片| 亚州av有码| 国产乱来视频区| 黄色配什么色好看| 在线观看三级黄色| 中文字幕制服av| 男人添女人高潮全过程视频| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美国产精品一级二级三级| 中文字幕最新亚洲高清| 丝袜美足系列| 超碰97精品在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲第一av免费看| 大香蕉久久网| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩大片免费观看网站| 亚洲,一卡二卡三卡| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产av一区二区精品久久| .国产精品久久| www.色视频.com| 黑人欧美特级aaaaaa片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 午夜免费观看性视频| 99国产综合亚洲精品| 日本vs欧美在线观看视频| 人妻少妇偷人精品九色| 波野结衣二区三区在线| 色哟哟·www| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲美女视频黄频| 欧美日韩av久久| 久久久久国产网址| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲人成77777在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲不卡免费看| 日韩av在线免费看完整版不卡| xxxhd国产人妻xxx| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品一区二区三区视频在线| 国产男女超爽视频在线观看| 色吧在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品一区二区在线观看99| 国产精品三级大全| 亚洲人成网站在线播| 国产黄色免费在线视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 男人添女人高潮全过程视频| 女人精品久久久久毛片| 晚上一个人看的免费电影| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 毛片一级片免费看久久久久| 另类亚洲欧美激情| 日韩中文字幕视频在线看片| 自线自在国产av| 2022亚洲国产成人精品| 最近手机中文字幕大全| 亚洲欧美色中文字幕在线| 日本黄大片高清| 久久青草综合色| 飞空精品影院首页| 欧美三级亚洲精品| 国产成人a∨麻豆精品| 久久狼人影院| 成人国语在线视频| 成年av动漫网址| 91久久精品电影网| 美女福利国产在线| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 91久久精品电影网| 一级毛片 在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| 少妇丰满av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美xxxx性猛交bbbb| tube8黄色片| 插逼视频在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| av免费观看日本| av一本久久久久| 午夜激情av网站| 午夜影院在线不卡| 久久久久久久久久久免费av| 制服诱惑二区| 亚洲综合色网址| 国产片特级美女逼逼视频| 日日啪夜夜爽| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 精品国产一区二区久久| 最近手机中文字幕大全| 丝袜在线中文字幕| 国产成人精品福利久久| 国产精品 国内视频| 国产精品免费大片| 亚洲精品日本国产第一区| 国产高清三级在线| 人妻一区二区av| 亚洲欧美精品自产自拍| av免费在线看不卡| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av专区在线播放| 黄片无遮挡物在线观看| 久久ye,这里只有精品| 成人二区视频| 国产精品.久久久| 少妇人妻 视频| av国产久精品久网站免费入址| 美女视频免费永久观看网站| 91精品三级在线观看| 男人操女人黄网站| 日韩免费高清中文字幕av| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲成色77777| 国产成人91sexporn| 在线观看免费高清a一片| a 毛片基地| 一级爰片在线观看| 女人久久www免费人成看片| av免费观看日本| 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品久久久精品久久久| 久久人人爽人人爽人人片va| 一本大道久久a久久精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久免费观看电影| 国产精品一区二区在线不卡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久久久久久久久人人人人人人| 成人国语在线视频| 韩国av在线不卡| 国产探花极品一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一本久久精品| 男女无遮挡免费网站观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产高清国产精品国产三级| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费观看av网站的网址| 精品少妇内射三级| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 91精品国产国语对白视频| 丝袜在线中文字幕| 中文字幕人妻丝袜制服| 精品一区在线观看国产| 国产精品久久久久久精品古装| 制服丝袜香蕉在线| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品不卡视频一区二区| 十分钟在线观看高清视频www| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 天堂中文最新版在线下载| 高清不卡的av网站| 蜜桃在线观看..| 五月玫瑰六月丁香| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 22中文网久久字幕| 亚洲欧美清纯卡通| 大香蕉久久网| 亚洲国产欧美在线一区| 热re99久久精品国产66热6| 精品国产一区二区三区久久久樱花| av国产精品久久久久影院| 国产午夜精品一二区理论片| 久久久久精品久久久久真实原创| 水蜜桃什么品种好| 久久久久久久久久成人| 久久热精品热| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 婷婷色综合www| 狠狠精品人妻久久久久久综合| .国产精品久久| 高清av免费在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲国产精品专区欧美| 精品少妇内射三级| 午夜视频国产福利| 少妇人妻 视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 熟女av电影| 一本色道久久久久久精品综合| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲经典国产精华液单| 丰满乱子伦码专区| 欧美97在线视频| 国产精品 国内视频| 老司机亚洲免费影院| 天堂中文最新版在线下载| 99久国产av精品国产电影| 两个人免费观看高清视频| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 黄色视频在线播放观看不卡| 91久久精品电影网| 51国产日韩欧美| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 一本大道久久a久久精品| 国产精品久久久久久久电影| av不卡在线播放| 熟女电影av网| 国产精品久久久久成人av| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 性色avwww在线观看| 国产av精品麻豆| 一级毛片我不卡| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲国产av新网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲精品,欧美精品| 伦理电影免费视频| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲伊人久久精品综合| 日韩 亚洲 欧美在线| 三级国产精品欧美在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜激情av网站| 一级,二级,三级黄色视频| 熟女人妻精品中文字幕| 黄片无遮挡物在线观看| 99久国产av精品国产电影| 亚洲成人av在线免费| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av国产久精品久网站免费入址| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 美女内射精品一级片tv| 亚洲人成网站在线观看播放| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲国产精品成人久久小说| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲av免费高清在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产永久视频网站| av不卡在线播放| 中文天堂在线官网| 老司机亚洲免费影院| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一区二区三区乱码不卡18| 国产成人精品一,二区| 女人精品久久久久毛片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 成人综合一区亚洲| 日韩强制内射视频| 国产成人freesex在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 自线自在国产av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 美女内射精品一级片tv| 国产欧美亚洲国产| 成人无遮挡网站| 国产有黄有色有爽视频| 99久国产av精品国产电影| 国产精品一区二区在线观看99| 插阴视频在线观看视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91久久精品国产一区二区成人| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产亚洲欧美精品永久| 99久久精品一区二区三区| a级毛片免费高清观看在线播放| 午夜福利,免费看| 18禁在线播放成人免费| www.av在线官网国产| 亚洲怡红院男人天堂| 老司机影院成人| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲av.av天堂| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产在线一区二区三区精| 久久99一区二区三区| 99久久人妻综合| 久久久亚洲精品成人影院| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 男人操女人黄网站| 日韩亚洲欧美综合| 国产精品人妻久久久久久| 2018国产大陆天天弄谢| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 18禁动态无遮挡网站| 91精品三级在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲av男天堂| 久久精品久久久久久久性| 两个人的视频大全免费| 高清欧美精品videossex| av专区在线播放| 大码成人一级视频| 亚洲不卡免费看| 视频区图区小说| 亚洲精品456在线播放app| av网站免费在线观看视频| 我要看黄色一级片免费的| 免费高清在线观看日韩| 一区二区三区免费毛片| 尾随美女入室| 伦理电影免费视频| 另类亚洲欧美激情| 精品少妇久久久久久888优播| 夫妻性生交免费视频一级片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一级二级三级毛片免费看| 美女cb高潮喷水在线观看| 香蕉精品网在线| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 一级二级三级毛片免费看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 免费黄频网站在线观看国产| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 我的老师免费观看完整版| 国产精品久久久久成人av| 高清午夜精品一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 国精品久久久久久国模美| 免费黄频网站在线观看国产| 少妇被粗大猛烈的视频| 婷婷色av中文字幕| 成人毛片a级毛片在线播放| 一区二区三区乱码不卡18| 国产成人精品一,二区| 日本av免费视频播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久免费观看电影| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲精品乱久久久久久| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 26uuu在线亚洲综合色| 久久久久国产精品人妻一区二区| av免费观看日本| 亚洲人成网站在线播| 亚洲国产av新网站| 国产在线一区二区三区精| 色网站视频免费| 伦理电影免费视频| 久久久久国产网址| 国产av国产精品国产| 18+在线观看网站| 国产高清国产精品国产三级| 精品少妇黑人巨大在线播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美性感艳星| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久精品区二区三区| 成人国语在线视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲国产最新在线播放| 99热6这里只有精品| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 少妇人妻久久综合中文| 国产又色又爽无遮挡免| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 最近的中文字幕免费完整| av免费观看日本| av不卡在线播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 人体艺术视频欧美日本| 一级二级三级毛片免费看| 久久婷婷青草| 91在线精品国自产拍蜜月| 九九在线视频观看精品| 国产亚洲一区二区精品| 在线天堂最新版资源| 国产亚洲一区二区精品| 日韩人妻高清精品专区| 精品人妻熟女av久视频| www.色视频.com| 在线播放无遮挡| 午夜福利影视在线免费观看| 日本色播在线视频| 亚洲三级黄色毛片| 99九九线精品视频在线观看视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美日韩亚洲高清精品| 美女大奶头黄色视频| 丝瓜视频免费看黄片| 一级毛片 在线播放| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲国产欧美在线一区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美性感艳星| 两个人的视频大全免费| 亚洲人成网站在线播| 国产高清国产精品国产三级| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 在现免费观看毛片| freevideosex欧美| 青青草视频在线视频观看| 不卡视频在线观看欧美| 最近手机中文字幕大全| 亚洲一区二区三区欧美精品| videos熟女内射| 有码 亚洲区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日韩亚洲欧美综合| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 男人添女人高潮全过程视频| 美女内射精品一级片tv| 欧美日本中文国产一区发布| 五月天丁香电影| 黑丝袜美女国产一区| 人妻系列 视频| 在线看a的网站| 国产深夜福利视频在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 久久午夜福利片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美成人午夜免费资源| 国产精品免费大片| 国产成人精品福利久久| 丰满少妇做爰视频| 成人毛片60女人毛片免费|