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    轉(zhuǎn)錄因子在哺乳動物圍著床期的作用

    2010-09-13 06:04:44張麗英王連邦馮需輝單春華
    Biophysics Reports 2010年2期
    關(guān)鍵詞:蛻膜上皮胚胎

    張麗英,王連邦,馮需輝,單春華

    1.東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,哈爾濱150040;

    2.廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,廈門361005

    轉(zhuǎn)錄因子在哺乳動物圍著床期的作用

    張麗英1,王連邦1,馮需輝2,單春華1

    1.東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,哈爾濱150040;

    2.廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,廈門361005

    胚胎著床是非常復(fù)雜的生理過程,既需要胚胎具有著床能力,又需要子宮處于接受態(tài)。在圍著床期,很多轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)發(fā)生變化。一個轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)控多個靶基因,一個基因也可同時受到多個轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控,從而形成復(fù)雜的基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制,這對胚胎著床是非常重要的。文章對在圍著床期起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行了綜述。

    胚胎著床;轉(zhuǎn)錄因子;蛻膜化;子宮接受態(tài)

    0 引言

    胚胎著床的關(guān)鍵是處于活化態(tài)胚胎與處于接受態(tài)子宮相互識別,建立緊密的聯(lián)系。圍著床期主要包括著床前期(對小鼠而言指妊娠第1~4天)、著床期(對小鼠而言指妊娠第4~5.5天)、著床后期(對小鼠而言指妊娠第5.5天以后)。成年雌鼠與雄鼠交配后,以見栓當(dāng)日為妊娠第1天(詳見圖1)。在圍著床期間,許多轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)發(fā)生變化,主要是通過調(diào)控子宮或胚胎中的相關(guān)基因,直接或間接地影響蛻膜化等胚胎著床進(jìn)程。

    圖1 胚胎著床過程同品系的雌鼠與雄鼠交配誘導(dǎo)妊娠,次日見栓確認(rèn)為妊娠第1天,胚胎在妊娠第4天午夜著床,此時為妊娠第4.5天。著床期指妊娠第4天到妊娠第5.5天,著床前期指妊娠第1天到妊娠第4天,著床后期指妊娠第5.5天以后Fig.1The process of embryo implantationAdult females were mated with fertile males of the same strain to induce pregnancy(day 1=day of vaginal plug),embryo implants on the midnight of day 4,when it is day 4.5 of pregnancy.Implantation:from day 4 to day 5.5 of pregnancy; pre-implantation:from day 1 to day 4 of pregnancy;post-implantation:after day 5.5 of pregnancy

    1 在著床前期子宮中發(fā)揮作用的轉(zhuǎn)錄因子

    1.1 同源盒基因

    同源盒基因通過與DNA結(jié)合激活或抑制靶基因,調(diào)節(jié)多基因家族的轉(zhuǎn)錄,決定細(xì)胞的定向分化與增殖,調(diào)控胚胎發(fā)育。同源盒基因A10(homeboxA10,HOXA10)、同源盒基因A11(homebox A11,HOXA11)和H6同源異型框3(H6 homeobox 3,Hmx3)在胚胎著床前期發(fā)揮重要作用。

    小鼠早期妊娠第1~2天,HOXA10在子宮腔上皮和腺上皮強(qiáng)表達(dá);第3天,在子宮腔上皮和腺上皮的表達(dá)量下降,但在上皮下的間質(zhì)細(xì)胞開始表達(dá);第5~8天,只在蛻膜細(xì)胞表達(dá);當(dāng)間質(zhì)細(xì)胞在第8天完成了蛻膜反應(yīng)后,表達(dá)量開始下降[1]。HOXA10是著床過程中孕酮發(fā)揮作用的介導(dǎo)分子。HOXA10敲除的小鼠基質(zhì)細(xì)胞不能進(jìn)行蛻膜化,從而導(dǎo)致不育,但仍能夠啟動胚泡的黏附[2]。狒狒子宮內(nèi)膜中,轉(zhuǎn)錄因子FKHR和HOXA10共同作用導(dǎo)致胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1)表達(dá)。IGFBP-1是蛻膜化細(xì)胞的一個主要產(chǎn)物,并在蛻膜化和滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入的交互作用中起關(guān)鍵作用[3~4]。HOXA10基因的蛋白產(chǎn)物可直接調(diào)控子宮內(nèi)膜接受性的標(biāo)志分子——整合素β3的表達(dá),當(dāng)HOXA10表達(dá)降低時,整合素β3 mRNA表達(dá)也隨之降低[5]。HOXA10可能通過調(diào)控整合素β3、IGFBP-1等基因從而影響子宮內(nèi)膜接受態(tài)的建立。

    HOXA11對建立子宮接受態(tài)及促進(jìn)胚泡的著床是非常重要的。Gendron等[6]用原位雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn),妊娠第4天的小鼠子宮內(nèi)HOXA11出現(xiàn)峰值;胚泡植入后(妊娠第5~8天),內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞仍有持續(xù)表達(dá)。HOXA11敲除的小鼠能正常排卵和受精,受精卵也可正常發(fā)育成胚泡,但胚泡不能植入子宮。HOXA11基因敲除的小鼠子宮發(fā)育不全,白血病抑制因子(leuckemia inbibitory factor,LIF)不表達(dá),幾乎無腺體,著床和蛻膜化有缺陷[7]。HOXA11可能通過影響LIF等著床相關(guān)基因的表達(dá),改變子宮妊娠環(huán)境,進(jìn)一步影響胚胎著床。在人類胚胎的著床過程中,HOXA10和HOXA11 mRNA的峰值出現(xiàn)與子宮內(nèi)膜接受態(tài)窗口一致,這種分布及其作用與小鼠相似。在前三個月中,HOXA10和HOXA11持續(xù)在蛻膜化區(qū)表達(dá),但是在妊娠三個月后,沒有檢測到HOXA11的表達(dá)[8]。

    大多數(shù)Hmx3異常的雌性小鼠具有生殖缺陷。Hmx3在妊娠子宮的肌層中呈基礎(chǔ)性表達(dá)。Hmx3(-/-)的雌鼠可以受精,并且胚胎經(jīng)歷正常的著床前發(fā)育,但不能著床,隨后死亡,然而胚胎可在野生型假孕的雌鼠子宮內(nèi)成功著床。Hmx3(-/-)小鼠,88%不孕,原因是沒有著床位點或者蛻膜腫脹。Hmx3(-/-)小鼠的子宮組織外觀正常,但包括Wnt(wingless-related MMTV integration site)基因在內(nèi)的著床標(biāo)志分子的表達(dá),與野生型鼠相比在著床過程中有所不同:Wnta5不是在宮腔上皮激活而異位于間質(zhì),Wnt7a和Wnt4在子宮肌層和腺上皮不再被激活,LIF仍然維持低水平表達(dá)。即使是妊娠期,LIF在腺上皮或其他子宮組織的表達(dá)也不再增加[9]。Hmx3可能通過影響LIF等著床級聯(lián)基因的表達(dá)來發(fā)揮作用。

    1.2 核受體超家族

    核受體是一類能與順式作用元件結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子超家族,需要通過配體的作用才能激活,主要調(diào)控發(fā)育、細(xì)胞分化、生殖等相關(guān)基因的表達(dá)。其中孕酮受體(progesterone receptor,PR)、雌激素受體α(estrogen receptor α,ERα)、雌激素受體β(estrogen receptor β,ERβ)與胚胎的著床緊密相關(guān)。

    PR包括PR-A和PR-B兩個亞型,是由同一基因的不同轉(zhuǎn)錄起始位點編碼產(chǎn)生的。PR在胚胎著床過程中表達(dá)變化明顯,在小鼠早期妊娠第1~2天,只在子宮上皮細(xì)胞中低表達(dá);第3~4天表達(dá)部位擴(kuò)展到基質(zhì)細(xì)胞中;第5天胚泡著床時,PR僅在著床位點下的基質(zhì)中表達(dá);第6~8天在蛻膜化細(xì)胞中表達(dá)。單獨敲除PR-A基因(較短的)的小鼠,由于不能發(fā)生蛻膜反應(yīng)而導(dǎo)致著床失敗,并存在卵巢功能障礙。單獨敲除PR-B(較長的),小鼠體內(nèi)與妊娠有關(guān)的腺體發(fā)育異常。同時缺失PR-A和PR-B兩種基因的PR(-/-)鼠出現(xiàn)了很多生殖上的缺陷,包括排卵作用受損、子宮增生、缺少蛻膜化[10]。PR需要SRC家族成員及FK506結(jié)合蛋白(FK506-binding protein,F(xiàn)kbp52)的輔助,才能更好的調(diào)控下游基因的轉(zhuǎn)錄,體外Fkbp52能上調(diào)PR的活性。在小鼠妊娠早期,F(xiàn)kbp52的表達(dá)情況也與PR相似,F(xiàn)kbp52基因敲除的小鼠,PR的轉(zhuǎn)錄活性下降,兩性調(diào)節(jié)蛋白、組氨酸脫羧酶和Ihh(Indian hedgehog)等一些受孕酮調(diào)節(jié)的基因表達(dá)減弱[7]。

    雌激素受體存在兩個主要的亞型:ERa和ERβ[11]。它們既可以通過經(jīng)典的ERE途徑,也可通過非經(jīng)典途徑與其他轉(zhuǎn)錄因子〔如轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(activatorprotein-1,AP-1)、特異性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)、核因子kβ(Nuclear factor-kappa β,NF-κβ)等〕相互作用,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄[12]。小鼠早期妊娠第1~2天,ERa mRNA在子宮腔上皮和腺上皮表達(dá);第3~4天于基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá);第5天,于腔上皮和腺上皮中高表達(dá),著床點下面的基質(zhì)中表達(dá)下降;第6~8天,在次級蛻膜和系膜側(cè)的基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)[13]。ERa(-/-)的小鼠由于卵巢或子宮發(fā)育不全而不育。對ERa(-/-)小鼠子宮注油處理,可誘導(dǎo)產(chǎn)生蛻膜化反應(yīng)中涉及的基因和信號通路,如PR、HOXA10、環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase2,COX 2)和LIF。通常,PR、HOXA10、COX2或LIF基因改變的小鼠缺少蛻膜化反應(yīng)。人為處理蛻膜化后,ERa(-/-)鼠與野生型鼠相比,PR和HOXA10 mRNA水平?jīng)]改變,PR蛋白在基質(zhì)中被誘導(dǎo);LIF表達(dá)增加;COX2蛋白和mRNA表達(dá)量增加。ERa(-/-)鼠不能夠起始并支持著床,或許更多的是由于粘附反應(yīng)的失敗[14]。ERa在圍著床期很可能通過調(diào)控參與控制粘附反應(yīng)基因的表達(dá)而影響胚胎著床,但具體的機(jī)制還不清楚。ERβ mRNA在小鼠早期妊娠子宮中幾乎檢測不到。ERβ基因敲除后子宮功能正常,仍可以接受胚泡著床[11]。所以在胚胎著床過程中ERa發(fā)揮主要作用。

    2 著床期及著床后子宮高表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的作用

    2.1 STAT家族

    STAT家族至少有6種不同的STAT。它們廣泛表達(dá)于不同類型的細(xì)胞和組織中,在調(diào)節(jié)發(fā)育、分化、增殖和細(xì)胞凋亡等生物學(xué)功能方面起著重要作用。目前發(fā)現(xiàn)信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在調(diào)控子宮內(nèi)膜細(xì)胞蛻膜化及胚胎植入方面發(fā)揮著重要作用。

    在小鼠早期妊娠第4天夜里,STAT3僅于子宮腔上皮發(fā)生較強(qiáng)的磷酸化,而同期的假孕小鼠子宮中檢測不到磷酸化;第5天著床位點的基質(zhì)和胚泡周圍的腔上皮發(fā)生較強(qiáng)的磷酸化,非著床位點僅有基礎(chǔ)水平的磷酸化[15]。STAT3通過很多信號通路對胚胎著床過程產(chǎn)生影響。STAT3可以通過JAK/STAT途徑參與子宮內(nèi)膜容受性的建立和胚胎的植入[16]。胚胎植入子宮內(nèi)膜時需要金屬蛋白酶參與蛻膜化過程,調(diào)控金屬蛋白酶的組織抑制因子含有能被STAT3識別的啟動子[17]。STAT3還可能通過調(diào)控金屬蛋白酶組織抑制因子的表達(dá)來影響子宮內(nèi)膜基質(zhì)的重塑,從而參與子宮接受態(tài)的建立。

    2.2 鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族

    基本轉(zhuǎn)錄元件結(jié)合蛋白(basic transcription element-binding protein,BTEB)屬于Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,是參與真核細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的鋅指蛋白,主要通過羧基末端鋅指結(jié)構(gòu),與靶基因啟動子區(qū)的GC或GT/CACC box結(jié)合,從而調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。Snail家族成員編碼具有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子,它們在胚胎著床、胚胎發(fā)生、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞命運決定、細(xì)胞周期調(diào)控等生理或病理過程中發(fā)揮重要作用。

    基本轉(zhuǎn)錄元件結(jié)合蛋白-1(basic transcription element-binding protein-1,BTEB-1)在早期妊娠子宮中與孕酮受體共表達(dá)。通過對野生型和BTEB1(-/-)妊娠第1~6天小鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖(BrdU標(biāo)記)、細(xì)胞凋亡(TUNEL)及PR表達(dá)(免疫組化)的檢測,Michael等[18]發(fā)現(xiàn)BTEB1(-/-)鼠腔上皮BrdU標(biāo)記的PR細(xì)胞數(shù)目的百分比在第4天出現(xiàn)高峰(野生型在第3天),腺上皮則與野生型一樣在第3天出現(xiàn)高峰但會多持續(xù)一天。野生型BrdU標(biāo)記的PR細(xì)胞數(shù)目百分比在第3天出現(xiàn)高峰,這對于維持到第5天的高水平是非常必要的,但BTEB1(-/-)的峰值卻出現(xiàn)在第4天。另外,野生型小鼠PR陽性的基質(zhì)細(xì)胞數(shù)目與腔上皮增殖的數(shù)目負(fù)相關(guān),而BTEB1(-/-)小鼠見栓前三天沒有檢測到這種現(xiàn)象。Michael等認(rèn)為這些變化導(dǎo)致準(zhǔn)備著床的胚胎和子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步,從而支持了BTEB1(-/-)鼠不育的觀點,并認(rèn)為BTEB1通過調(diào)節(jié)孕酮受體轉(zhuǎn)錄活性,參與由孕酮受體調(diào)控的腔上皮的增殖,這對創(chuàng)建成功著床的子宮接受態(tài)是非常重要的。

    Snail在小鼠早期妊娠第1~4天子宮中表達(dá)水平很低;第5天,在著床胚胎周圍的基質(zhì)細(xì)胞中瞬時強(qiáng)表達(dá),非著床位點則檢測不到[19],假孕的小鼠子宮中檢測不到其表達(dá)。當(dāng)胚胎處于休眠狀態(tài)時,無Snail表達(dá),用雌激素處理啟動胚胎著床后,檢測到Snail的特異表達(dá)。Vega等[20]認(rèn)為Snail通過抑制Cyclin D2的轉(zhuǎn)錄來阻斷細(xì)胞周期而抵抗細(xì)胞死亡,因為Cyclin D2基因啟動子包含兩個Snail結(jié)合的E-box,而且該區(qū)域在小鼠、人、大鼠上是保守的。另外,Herfs等[21]證明Snail基因能夠抑制緊密連接的相關(guān)蛋白的表達(dá),因此,在胚胎著床位點處表達(dá)的Snail,不僅可防止該處的細(xì)胞發(fā)生死亡,還可阻止在該處形成緊密連接,從而有利于胚胎穿過內(nèi)膜,與血管建立聯(lián)系。

    Slug是Snail鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一。杜芳等[22]通過RT-PCR和免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),Slug在小鼠早期妊娠第1~3天的上皮和基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)逐漸增加;第4天達(dá)到高峰;第5天表達(dá)開始下降;第6~7天弱表達(dá)。高表達(dá)的Slug與E-鈣黏蛋白啟動子近端的E-box相互作用,從而抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá),這有利于上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,增加滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲能力,也利于子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞獲得接受性[23]。E-鈣黏蛋白的抑制也會使細(xì)胞連接復(fù)合體減少,從而影響細(xì)胞間的粘連和信號的傳導(dǎo),所以杜芳等認(rèn)為Slug的表達(dá)利于胚泡對母體子宮內(nèi)膜的侵入。

    2.3 E26轉(zhuǎn)化特異性家族轉(zhuǎn)錄因子

    ETS轉(zhuǎn)錄因子在腫瘤的侵入轉(zhuǎn)移和血管生成過程中發(fā)揮重要作用,其亞家族PEA3調(diào)節(jié)很多與生殖功能相關(guān)的基因,如COX2和蛋白酶等。PEA3成員ERM、ER81、PEA3在第4~5天的小鼠圍著床期子宮內(nèi)表達(dá)水平較高,且ERM在妊娠第4天的上皮和基質(zhì)中高表達(dá)、第5天的基質(zhì)和子宮腺體上高表達(dá);ER81和PEA3在第1、4、5天低表達(dá),幾乎檢測不到;第8天,ERM和PEA3主要在胚胎上表達(dá),母體蛻膜處低水平表達(dá),ER81在子宮系膜蛻膜的血管床高表達(dá)。Koo等[24]認(rèn)為ERM涉及到早期著床事件,ER81涉及母體后來的胎盤脈管系統(tǒng)的形成,PEA3與早期胚胎形態(tài)發(fā)生有關(guān)。PEA3在許多腫瘤細(xì)胞中調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子[25]、表皮生長因子[26]等基因的表達(dá),但在胚胎著床過程中的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。

    2.4 其他的轉(zhuǎn)錄因子

    過氧化物酶體增殖因子活化受體δ(peroxisome proliferator activated receptorδ,PPARδ)參與胚胎著床過程。PPARδ在小鼠早期妊娠的第1~4天表達(dá)水平極低,第5天僅在著床胚泡周圍的基質(zhì)中表達(dá),假孕小鼠第5天子宮中則沒有相應(yīng)的表達(dá)。大鼠中,PPARδ僅在妊娠第6天子宮的胚胎著床位點表達(dá)[27]。通過觀察野生型和PPARδ(-/-)小鼠的著床情況,發(fā)現(xiàn)在PPARδ(-/-)的雌鼠中發(fā)生了延遲著床。胚泡轉(zhuǎn)移實驗證明,母體的PPARδ對于正常著床至關(guān)重要。胚胎著床過程中發(fā)揮重要作用的前列腺環(huán)素就是通過激活PPARδ而影響胚胎著床的[28]。小鼠早期妊娠子宮中,COX2呈現(xiàn)出時空特異性的表達(dá),特別是在第5天的子宮著床位點周圍的基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)[29]。有研究發(fā)現(xiàn),人的肝癌細(xì)胞中,PPARδ的激活增加了COX2啟動子的活性,導(dǎo)致COX2的表達(dá)及細(xì)胞的增殖。但胚胎著床過程中,PPARδ與COX2的相互作用未見報道。盡管母體子宮PPARδ對于正常著床和蛻膜化是非常必要的,但是胚胎源的PPARδ也非常重要,它主要通過與AKT及LIF-STAT3信號通路相互作用,從而促進(jìn)胎盤形成過程中胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化[27]。

    溶血磷脂酸受體3(lysophosphatidic acid receptor3,LPA3)在小鼠圍著床期子宮內(nèi)膜存在表達(dá)變化。免疫組化法、RT-PCR、Western blot檢測結(jié)果顯示:LPA3在妊娠第1~6天的子宮內(nèi)膜組織均有表達(dá);第3天表達(dá)開始增強(qiáng);第4天最強(qiáng);第5天和第6天驟然下降[30]。小鼠胚胎著床間距和時間是由LPA3調(diào)節(jié)的溶血磷脂酸信號通路調(diào)控的。LPA3敲除的小鼠著床前子宮內(nèi)COX2表達(dá)下降,進(jìn)而導(dǎo)致前列腺素E2和I2水平減少,當(dāng)外源性的前列腺素E2和I2的類似物注射到LPA3敲除的雌鼠內(nèi)可以補救延遲著床,但是不能補救胚胎著床間距[31]??梢奓PA3可以調(diào)控COX2等相關(guān)基因的表達(dá)而影響胚胎著床,同時受雌、孕激素的調(diào)節(jié)[32]。

    我們將前面提到的在圍著床期對胚胎著床發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)錄因子總結(jié)于表1中。

    表1 部分在圍著床期子宮對胚胎著床發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)錄因子Table 1A partial list of transcription factors found to be critical for uterine function and implantation

    3 胚胎表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的作用

    胚胎上表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子在著床前后發(fā)揮著重要作用。許多與發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子通過影響胚胎的發(fā)育影響著床。轉(zhuǎn)錄因子敲除的小鼠模型表明:尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(caudal relatedhomeodomain transcription2,CDX2)、TEA域家族成員4(TEA domain family member4,TEAD4)、熱休克蛋白轉(zhuǎn)錄因子1(heat shock transcription factor 1,HSF1)和HOXA10等基因的敲除或改變,雖然并沒有影響雌鼠的排卵和受精,但著床前的胚胎由于發(fā)育失敗而致死[33,34];陰陽因子(Yin Yang-1,YY1)、Kruppel樣因子6(Krüippel-like factor 6,KLF6)基因的敲除或改變,致使胚胎雖可以著床,但著床后不久胚胎死亡[35,36]。這說明胚胎表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子對于胚胎的正常發(fā)育及著床是必不可少的。還有很多與胚胎發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,在此不再贅述。

    4 結(jié)語與展望

    胚胎著床是一個復(fù)雜的過程。許多轉(zhuǎn)錄因子在早期妊娠過程中的表達(dá)發(fā)生改變并調(diào)控靶基因表達(dá):從而在圍著床期發(fā)揮重要作用,一些轉(zhuǎn)錄因子的敲除或抑制會影響胚胎著床。隨著基因剔除、基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、RNA干涉等技術(shù)的迅速發(fā)展,以及信號傳遞途徑研究的深入,鑒定胚胎著床過程中特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子成為可能,從而使人們能更加深入地了解胚胎著床過程中的分子調(diào)控機(jī)制,進(jìn)而為與胚胎著床類似的腫瘤發(fā)生機(jī)制提供參考,為研制新型避孕藥物及腫瘤治療藥物提供理論依據(jù)。

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    Abstract:Embryoimplantationisacomplexphysiologicalprocess,inwhichthereciprocalinteraction betweenanimplantationcompetentblastocystandreceptiveuterusmustbeachieved.Duringperiimplantation,maternal or embryonic transcription factors are spatio-temporal expressed.One transcription factor can control multiple target genes,and one gene can be controled by many transcription factors also, which forms a complex network of regulation.The role of transcription factors in peri-implantation were reviewed in this paper.

    Key Words:Embryo implantation;Transcription factor;Decidualization;Receptivity

    Transcription Factors in Mammalian Peri-Implantation

    ZHANG Liying1,WANG Lianbang1,FENG Xuhui2,SHAN Chunhua1

    1.Laboratory of Development Biology,Northeast Forestry University,Haerbin 150040,China;
    2.College of Life Science,Xiamen University,Xiamen 361005,China

    Q492,R321.3

    2009-11-22;接受日期:2010-01-03

    東北林業(yè)大學(xué)引進(jìn)人才項目

    單春華,電話:(0451)82191784,E-mail:chhshan@sina.com

    This work was supported by The project of introducing talents from northeast forestry university

    Received:Nov 22,2009Accepted:Jan 3,2010

    Corresponding author:SHAN Chunhua,Tel:+86(451)82191784,E-mail:chhshan@sina.com

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