吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者血壓影響的臨床觀察

王汝哲，李文東，于文霞，段洪波，蘇 陽(yáng)，張忠勇，遲秀娥，蘇秀海

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北省糖尿病中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)療中心，河北滄州 061001）

2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌功能缺陷。噻唑烷二酮類藥物能明顯減輕胰島素抵抗，通過(guò)對(duì)過(guò)氧化物酶增殖體活化的受體γ（PPARγ）的活化，可以增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子的基因表達(dá)，能夠提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，而明顯地降低空腹及餐后血糖水平[1]。筆者2008年1月～2009年8月應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病60例，證實(shí)對(duì)2型糖尿病患者也有明顯的降壓作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2003年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）公布的標(biāo)準(zhǔn)[2]：有糖尿病癥狀，空腹血糖（FBG，血漿葡萄糖濃度，以下同）≥7.0 mmol/L；或者隨機(jī)血糖或葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h時(shí)血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。無(wú)糖尿病癥狀者，需另日測(cè)定血糖,達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。代謝綜合征診斷參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的標(biāo)準(zhǔn)[3]，具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者：①超重和（或）肥胖。BMI≥25.0 kg/m2。②高血糖。FBG≥6.1 mmol/L 和（或）2 hPG≥7.8 mmol/L，和（或）已確診為糖尿病并治療者。③高血壓。收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）≥140/90mmHg，和（或）已確認(rèn)為高血壓并治療者。④血脂紊亂?？崭寡８视停═G）≥1.7 mmol/L，和（或）空腹血高密度脂蛋白（HDL-C）＜0.9 mmol/L（男）或＜1.0 mmol/L（女）。 體重指數(shù)計(jì)算：BMI＝體重（kg）/身高（m2）。

1.2 一般資料

60例患者為本院糖尿病科門診和住院的2型糖尿病患者，符合上述的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本組患者中男36例，女24例；年齡 25～65 歲，平均（51.96±9.35）歲；糖尿病史 1 個(gè)月～16年，平均（6.6±4.2）年；BMI（27.0±3.3） kg/m2。 其中高血壓患者30例，血脂紊亂者35例，符合代謝綜合征診斷者48例。

1.3 血壓測(cè)量方法

以標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)、袖帶加壓法測(cè)定。安靜環(huán)境休息10 min后取坐位，手臂與心臟基本處于同一水平面上，以右上肢為準(zhǔn)，精確到2mmHg。

1.4 治療方法

所有患者在原治療基礎(chǔ)上加服鹽酸吡格列酮片（商品名：瑞彤，江蘇省德源藥業(yè)生產(chǎn)），15 mg，1次/d，每天早餐前服用，療程3個(gè)月；觀察期間不增加其他影響本病療效的藥物，不增加原有的降糖、降壓、調(diào)脂藥物的用量。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察治療前、后血糖（FBG，2hPG）、血脂、肝功能、腎功能、血壓、體重、腰圍等指標(biāo)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖、血壓、血脂等的變化

使用吡格列酮治療后本組患者的FBG、2hPG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、SBP、DBP均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 或 P<0.05﹚；膽固醇（CHO）、TG 有所下降，HDL 有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 對(duì)高血壓和非高血壓患者血壓的影響

根據(jù)患者的病史和血壓水平，分為高血壓組（30例）和非高血壓組（30例）進(jìn)一步分析血壓變化。治療后高血壓組和非高血壓組的SBP和DBP均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 或 P<0.05）。 高血壓組平均下降值（8.73/4.00mmHg）高于非高血壓組（7.33/3.85mmHg），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。提示吡格列酮對(duì)2型糖尿病的高血壓患者和非高血壓患者均有確切的降壓作用。

表1 患者治療前后血糖、血壓、血脂等的變化（±s）

表1 患者治療前后血糖、血壓、血脂等的變化（±s）

與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＞0.05

時(shí)間 SBP （mmHg） DBP （mmHg）135.76±18.17 127.73±10.66**FPG（mmol/L）9.25±1.98 7.54±1.81**2hPG（mmol/L）13.83±3.46 11.52±2.80**治療前（n=60）治療后（n=60）84.96±11.35 81.04±9.60*CHO（mmol/L）5.16±0.85 5.07±1.02△TG （mmol/L）LDL（mmol/L） HDL（mmol/L）3.49±6.05 2.76±3.29△3.01±0.63 2.69±0.85*1.11±0.34 1.21±0.29△

表2 高血壓組與非高血壓組治療前后血壓的變化（±s,mmHg）

表2 高血壓組與非高血壓組治療前后血壓的變化（±s,mmHg）

與治療前比較，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與非高血壓組治療后下降值比較，△P＞0.05

血壓 高血壓組（n＝30）治療前 治療后 治療后下降值SBP DBP 145.86±16.89 90.40±12.13 137.13±12.64**86.40±11.28*8.73±4.72△4.00±3.97△非高血壓組（n＝30）治療前 治療后 治療后下降值125.66±13.07 79.52±8.55 118.33±9.80**75.67±8.44*7.33±5.73 3.85±1.95

2.3 治療前后肝、腎功能的變化

治療后患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）有所下降，肌酐（Cr）有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3，說(shuō)明無(wú)肝腎功能損害。

表3 患者治療前后肝、腎功能的變化（±s）

表3 患者治療前后肝、腎功能的變化（±s）

與治療前比較，△P>0.05

治療前（n=60）治療后（n=60）時(shí)間 ALT （mmol/L）25.23±11.65 23.23±10.01△AST （mmol/L）23.20±7.19 21.90±9.01△BUN（mmol/L）6.12±1.26 5.95±1.32△Cr（μmol/L）73.17±14.58 75.57±13.50△

2.4 不良反應(yīng)

6例出現(xiàn)輕度的腹脹、惡心或上腹不適，改為飯后服用，均2～5 d內(nèi)緩解；出現(xiàn)2例輕度、1例中度的下肢水腫，療程結(jié)束停藥后均緩解；單用本藥時(shí)無(wú)低血糖反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血壓和糖尿病都是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，均可引起心、腦、腎和眼底等靶器官損害，美國(guó)、中國(guó)以及世界衛(wèi)生組織的高血壓指南中都把合并高血壓的糖尿病患者劃入心血管高危或極高危人群的范圍；同樣高血壓也加速了糖尿病其他并發(fā)癥的進(jìn)程，所以，合并高血壓的糖尿病患者臨床預(yù)后明顯惡化，其糖尿病性腎病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率明顯增加，心血管事件發(fā)生率可增加10～20倍。在2000年8月歐洲心臟病年會(huì)期間，丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen把高血壓與高血糖并存者比喻是“處于雙倍危險(xiǎn)境地”的人群，高血壓與糖尿病是致命的聯(lián)合。

有資料[1]顯示吡格列酮應(yīng)用范圍比羅格列酮廣，降糖效果更明顯，也不易產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，未見(jiàn)明顯的肝毒性。除了減少糖原合成外，還可增加糖酵解。本品還能顯著降低肥胖患者的三酰甘油和極低密度脂蛋白水平。

本觀察進(jìn)一步證實(shí)了吡格列酮的降壓作用。至于吡格列酮對(duì)于血壓的影響，主要是通過(guò)減輕胰島素抵抗；改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、保持舒血管與縮血管因子平衡、降低血管張力；抑制血管平滑肌細(xì)胞周期G0/G1的進(jìn)展，抑制其增殖；抑制內(nèi)皮素21（ET-21）分泌，減弱ET21對(duì)血管的收縮作用而實(shí)現(xiàn)的[4-6]。

[1]蘇秀海,王元松,王曉蘊(yùn),等.中西醫(yī)結(jié)合診治糖尿病新進(jìn)展[M].北京:中醫(yī)古籍出版社,2007:91,247.

[2]American Diabetes Association.Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus[J].Diabetes Care,2007,30:S41-S47.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3):156-161.

[4]DobrianAD,SchriverSD,KhraibiAA,etal.Pioglitazoneprevents hypertension and reduces oxidative stress in diet-induced obenity[J].Hypertension,2004,43:48-56.

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