胰島素抵抗和高血壓

殷曉麗 劉鵬 侯萍

【摘要】 胰島素抵抗是高血壓疾病獨立的危險因素,而高血壓也會對胰島素抵抗的發(fā)生產生一定的作用。二者相互聯(lián)系,相輔相成。本研究主要從高血壓和胰島素抵抗之間相互關系的機制和治療方面進行闡述。

【關鍵詞】胰島素抵抗;高血壓;藥物治療

Insulin resistance and hypertension

【Abstract】 Insulin resistance is an independent risk factor of hypertension,and hypertension can also affect the development of insulin resistance.There is a big relationship between insulin resistance and hypertension.This text mainly explain their relationship,mechanism and therapy.

【Key words】Insulin resistance; Hypertension;Medicine therapy

胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指機體對一定量的胰島素的生物學反應低于正常水平的現(xiàn)象。它不但是代謝綜合征的基礎危險因素,而且是冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的危險因素[1]。許多研究證明,胰島素抵抗和高血壓具有重要的交互關系,兩者相互作用,共同促進代謝綜合征和心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。

1 胰島素抵抗與高血壓的相互關系

1.1 胰島素抵抗對高血壓病的影響可能存在以下幾個方面。

1.1.1 促進遠端腎單位Na+重吸收 胰島素直接或通過腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性增高間接促進腎小管對Na+、水的重吸收,導致血容量及心排血量增加。目前認為胰島素引起體內鈉水潴留、外周循環(huán)容量加大是引起高血壓的原因之一[3]。

1.1.2 刺激交感神經系統(tǒng)產生更多的去甲腎上腺素 胰島素可刺激下丘腦腹側正中交感神經活性,并促進腎上腺分泌腎上腺素和去甲腎上腺素,使交感神經活性增強,血中兒茶酚胺水平增高,其結果使心排血量及外周血管阻力增加,腎臟鈉水潴留,使血壓升高。Defronzo等[4]認為,中樞神經系統(tǒng)活性增高可能誘發(fā)或惡化已存在的胰島素抵抗,形成一個反饋環(huán)路,導致高血壓和胰島素抵抗并存。而自主神經系統(tǒng)的功能紊亂,加重了血壓調節(jié)障礙。

1.1.3 刺激小動脈平滑肌增生 胰島素也是一種生長因子,能增強有絲分裂因子的活性,促進血管平滑肌細胞的增生,使平滑肌細胞從血管中層向內膜下遷移,使動脈內膜增厚,管壁僵硬度增加,阻力增加[4]。

1.1.4 細胞膜內外離子(Ca2+、Na+)轉運異常 大量研究表明,高血壓紅細胞膜上Na+K+ATP酶活性降低,并認為與胰島素抵抗有關[5,6]。高胰島素血癥能降低細胞膜Ca2+狝TP酶活性,使細胞內Ca2+濃度增加,特別是血管平滑肌細胞內Ca2+濃度增高時,使興奮收縮耦聯(lián)增強,血管收縮或痙攣,促使外周血管阻力增加,以及阻力血管對加壓物質的敏感性增加,血壓升高。因此,細胞內Ca2+濃度增加是各種離子改變參與血壓調節(jié)的中心環(huán)節(jié)。

1.1.5 促進內皮素的分泌 高濃度胰島素能促進血管內皮素mRNA的表達,增加內皮素的合成和釋放[6]。高血糖可以誘發(fā)高血壓患者血漿中內皮素1增高,胰島素對內皮素1的縮血管作用具有增敏性,其增敏程度不受血管內皮完整性的影響,高胰島素血癥通過對血管活性物質的增敏作用參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展。

1.1.6 影響內皮功能和引起內皮細胞病變 高濃度胰島素可抑制血管內皮細胞釋放內皮源性舒張肽,促進血管內皮產生纖溶酶原激活物抑制因子,有利于外周阻力增大,導致血壓增高[7]。多種激動劑可作用于內皮細胞,導致NO釋放,并引起生物效應,當內皮細胞發(fā)生損傷,這種生物效應削弱,這可能是內皮細胞功能障礙和胰島素抵抗有關的一種重要機制。

1.2 高血壓患者加重胰島素抵抗機制可能為如下幾點

1.2.1 高血壓時肌肉組織的下列特性對胰島素抵抗起重要作用[8]:①血管稀疏和毛細血管密度下降,影響胰島素和葡萄糖在靶細胞的傳輸過程和彌散能力,并引起血流分布的不均勻性,結果妨礙肌細胞對葡萄糖的攝取和利用;②肌組織中,有氧氧化能力較強、糖酵解能力較低、有豐富毛細管供應及對胰島素比較敏感的I型纖維比例減少,而相對有氧氧化能力較弱、糖酵解能力較高、毛細管供應不充分、毛細管與肌細胞間擴散距離較大、血液流速較慢及對胰島素結合能力較低和敏感性較差的Ⅱb型纖維相應增多。

1.2.2 高血壓時腎臟對胰島素的清除率下降,血胰島素水平升高。

1.2.3 高血壓時脂肪組織對胰島素的敏感性下降。

2高血壓病的治療和改善胰島素抵抗

2.1 抗高血壓藥物對胰島素抵抗的影響:

2.1.1 利尿劑 研究表明,利尿劑尤其是髓袢利尿劑如呋塞米有直接抑制葡萄糖運輸的作用[9]。

2.1.2 β受體阻滯劑 研究認為,β受體阻滯劑對高血壓患者及血壓正常者均可以導致糖耐量減低[10]。

2.1.3 鈣通道阻滯劑 胰島素分泌是鈣依賴性,鈣通道阻滯劑抑制鈣離子跨膜內流,降低胰島素敏感性; 另外鈣通道阻滯劑擴張血管平滑肌,增加骨骼肌血流量、提高機體胰島素受體前水平對胰島素的敏感性,從而改善了周圍組織對葡萄糖的利用,增加胰島素的敏感性[11]。

2.1.4 血管緊張素轉換酶抑制劑 阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)可以減輕胰島素抵抗,從而減少糖尿病發(fā)病率,已被眾多循證醫(yī)學所證明。目前多數指南已推薦血管緊張素轉換酶抑制劑用于高血壓合并糖尿病的治療。

2.1.5 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 從理論上講,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有阻斷血管收縮,引起骨骼肌血管擴張,致血流增加的作用,而總葡萄糖的攝取與骨骼肌血流量相關,故其對葡萄糖代謝是重要的。

2.1.6 α受體阻滯劑 有關α受體阻滯劑對胰島素敏感性的研究報道提示,其具有提高胰島素敏感性的作用,降低血總膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇的作用[12]。

2.2 改善胰島素敏感性的治療 胰島素抵抗受多種因素影響,實施規(guī)律的體育鍛煉,適當減輕體質量,食用低脂、高碳水化合物、高纖維食品,可明顯改善胰島素敏感性,血漿胰島素和甘油三酯水平下降,高血壓得到有效控制[13]。治療上除生活方式干預和標準降血壓藥物之外,還應包括改善胰島素敏感性。常用藥物有以下幾種。

2.2.1 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑 現(xiàn)今臨床常用的是羅格列酮和吡格列酮,曲格列酮因其肝毒性作用已撤出臨床。

2.2.2 其他的廣義胰島素增敏劑 ①雙胍類口服抗糖尿病藥物[14]以二甲雙胍臨床使用最多最廣,它不刺激胰島素分泌,單獨應用不產生低血糖,有促進胰島素與其受體的結合并增強受體后作用;②a葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖通過抑制小腸黏膜刷狀緣a葡萄糖苷酶,從而延緩碳水化合物的吸收,降低餐后的高血糖和高胰島素血癥。

3 總結

胰島素抵抗和高血壓具有重要的交互作用,兩者將代謝性疾病和心血管疾病緊密聯(lián)系起來。采用綜合治療措施,改善胰島素抵抗和高血壓對預防和治療代謝性疾病和心血管疾病具有重要意義。

參 考 文 獻

[1] Reilly MP,Wolfe ML,Rhodes T et al.Measures of Insulin Resistance Add Incremental Value to the Clinical Diagnosis of Metabolic Syndrome in Association With Coronary At herosclerosis.Circulation,2004,110(7):803809.

[2] Fujii N,Tsuchihashi K,Sasao H,et al.Insulin resistance functionally limit s endot helium dependent coronary vasodilation in nondiabetic patient s.Heart Vessels,2008,23(1):915.

[3] Sarzani R,Salvi F,Dessì Fulgheri P,et al.Reninangiotensin system,natriuretic peptides,obesity,metabolic syndrome,and hyperension:an integrated view in humans.J Hypertens,2008,26(5):831843.

[4] Defronzo RA,Kashyap SR.The insulin resistance syndrome:physiological considerations.Diab Vasc Dis Res,2007,4(1):1319.

[5] Giner V,Coca A,de la SierraA.Increased insulin resistance in salt sensitive essential hypertension.Hum Hypertens,2001,15(7):481485.

[6] PotenzaMA,Marasciulo FL,Chieppa DM,et al.Insulin resistance in spontaneously hypertensive rats is associated with endothelial dysfunction characterized by imbalance between NO and ET1 p roduction.Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,289(2):813822.

[7] 葛金文,梅志剛,朱惠斌.一種新的2型糖尿病血管并發(fā)癥細胞研究模型:葡萄糖、胰島素、低密度脂蛋白聯(lián)合誘導血管內皮細胞損傷的研究.血栓與止血學,2005,11(6):245249.

[8] Laine H,Knuuti MJ,Ruotsalainen U,et al.Preserved relative dispersion but blunted stimulation of mean flow,absolute dispersion,and blood volume by insulin in skeletal muscle of patients with essentiai hypertension.Circulation,1998,97:2146.

[9] Dimitriadis G,Leighton B,Parry Billings M,et al.Furosemide decreases the sensitivity of glucose transport to insulin in skeletal muscle in vitro.Eur J Endocrinol,1998,139(1):118122.

[10] 錢榮立.胰島素抵抗與內皮細胞病變的聯(lián)系.中國糖尿病雜志,2000,8(3):190191.

[11] LenderD,Arauz Pacheco C,Breen L,et al.A double blind comparison of the effects of amlodip ine and enalap ril on insulin sensitivity in hypertension patients.Am J Hypertens,1999,12(3):298303.

[12] Johansson SM,Lindgren E,Yang JN,et al.Adenosine A1 receptors regulate lipolysis and lipogenesis in mouse adipose tissueInteractions with insulin.Eur J Pharmacol,2008,597(1/3):92101.

[13] Ryan MJ,Didion SP,Mathur S et al.PPAR(gamma)agonist rosiglitazone imp roves vascular function and lowers blood pressure in hypertensive transgenic mice.Hypertension,2004,43:661666.

[14] Olefsky JM,Saltiel AR.PPAR gamma and the treatment of insulin resistance.Trends Endocrinol Metab,2004,11:362.