替硝唑螺內(nèi)酯乳膏治療尋常痤瘡62例*

彭賢東，唐志立，龍 鳳，鄧長明，王 潔，曾友志，李 勇

（四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，具有一定的損容性。各年齡段人群均可患病，以青少年發(fā)病率為高，多發(fā)于15～30歲。其發(fā)病機制復(fù)雜，主要與雄激素水平增高、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺開口處過度角化和痤瘡丙酸桿菌感染四大原因相關(guān)，部分還與遺傳、免疫和內(nèi)分泌障礙等因素有關(guān)[1]。由于尋常痤瘡致病因素較多，盡管治療手段及藥物亦較多，但療效仍有待提高。替硝唑螺內(nèi)酯乳膏是我院自行研制的一種新型外用制劑，是以替硝唑、螺內(nèi)酯為主要成分的水包油乳膏劑。筆者選擇夫西地酸乳膏為對照，評價其治療尋常痤瘡的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月至2010年1月在我院門診皮膚科就診的尋常痤瘡患者 94例，男 44例，女 50例；年齡 12～55歲，平均（20.69±7.72）歲；均有典型臨床癥狀和體征，排除其他炎癥性疾病。入選對象在治療前1個月內(nèi)未接受過抗生素、性激素、皮質(zhì)類固醇激素、維A酸類、過氧化苯甲酰等藥物治療。病情輕重分級采用Pillsbury分類法[1]，Ⅰ度為散發(fā)至多發(fā)的黑頭粉刺，可伴散在分布的炎性丘疹；Ⅱ度為Ⅰ度+炎癥性皮損數(shù)目增加，出現(xiàn)淺在性膿皰，但局限于顏面；Ⅲ度為Ⅱ度+深在性膿皰，分布于顏面、頸部和胸背部；Ⅳ度為Ⅲ度+結(jié)節(jié)、囊腫，伴瘢痕形成，發(fā)生于上半身。將所有患者隨機分為治療組62例和對照組32例，全部患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異均無顯著性（P＞0.05），詳見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均于早晚以清水洗凈皮損后，治療組使用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏（本院自制，每30 g含替硝唑600 mg、螺內(nèi)酯90 mg，批號為090223），對照組使用夫西地酸乳膏（香港澳美制藥廠，批號為0901507，規(guī)格為10 g∶0.2 g），均局部外搽，每日2次。兩組均于治療開始時以及治療后第1，2，3，4周末觀察1次，連續(xù)用藥4周為1個療程，在1個療程結(jié)束停藥1周后隨訪，判定療效。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

治療前后分別觀察并記錄各型皮損數(shù)目及皮脂溢出程度，予以評分[2]，累計各項評分得出總評分，同時觀察并記錄不良反應(yīng)?？傇u分下降率=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。痊愈為總評分下降率為80%～100%；顯效為總評分下降率為60%～79%；好轉(zhuǎn)為總評分下降率為30%～59%；無效為總評分下降率為0%～29%。前兩者合計為總顯效，前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

治療組各型皮損均數(shù)都明顯減少，對照組白頭粉刺、黑頭粉刺、結(jié)節(jié)及囊腫的均數(shù)減少不明顯，詳見表2。臨床療效見表3，兩組比較，總顯效率和總有效率差異均有顯著性（P＜0.05）。治療組和對照組分別有2例和3例出現(xiàn)局部干燥、脫屑、潮紅等，經(jīng)適當(dāng)減少用藥量后均未影響治療，療程結(jié)束后癥狀自行消失。

表2 兩組治療后皮損均數(shù)減少率比較（%）

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

痤瘡的發(fā)病機制中，皮脂分解物由于損傷進入真皮和細菌感染起著很重要的作用，而這兩方面都會刺激皮膚產(chǎn)生固有性免疫應(yīng)答，白細胞介素 -1α（IL-1α）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，被稱為前炎癥細胞因子，是啟動固有性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵[3]。痤瘡的炎癥發(fā)生中，痤瘡丙酸桿菌有非常重要的作用，它可產(chǎn)生很多胞外酶和特異的炎癥因子。林新瑜等[3]研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者血中 IL-1α，IL-6，IL-8，TNF-α 的含量均增高。替硝唑螺內(nèi)酯乳膏內(nèi)的替硝唑有較強的抑制痤瘡丙酸桿菌的作用，故可在較短時間內(nèi)減少炎性皮損的數(shù)目，對丘疹、膿胞尤其有效。痤瘡的發(fā)病還與雄激素、雌激素受體關(guān)系密切。睪酮在皮膚組織內(nèi)經(jīng)5-α還原酶的作用下可轉(zhuǎn)化為5α-二氫睪酮，其與皮脂腺細胞內(nèi)雄激素受體結(jié)合加速細胞增殖，從而促進皮脂的分泌[3]。螺內(nèi)酯為甾體類抗雄激素藥、弱效保鉀利尿劑，可抑制雄激素生成酶的活性，減少雄激素的產(chǎn)生；還可直接作用于皮脂腺，與二氫睪酮競爭雄激素受體，其結(jié)合能力是二氫睪酮的10～20倍，阻止二氫睪酮與雄激素受體的結(jié)合，從而抑制皮脂腺的分泌。動物試驗證實[4]，每日外涂螺內(nèi)酯0.3 mg和3 mg于雄性倉鼠單側(cè)肋腹部皮膚，可使局部皮脂腺明顯縮小，而對側(cè)皮脂腺不變；無全身抗雄性激素作用，濃度低于0.3%無效。有報告稱[5-6]，0.3%～5%螺內(nèi)酯霜治療痤瘡有效，0.3%濃度和1%濃度療效無顯著性差異。因此，選用0.3%的螺內(nèi)酯作為替硝唑螺內(nèi)酯乳膏中的主要活性成分之一，既可抑制皮脂分泌，從不同環(huán)節(jié)阻斷痤瘡的炎癥過程，又可與替硝唑起協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組皮損變化、總顯效率及總有效率均優(yōu)于對照組，故替硝唑螺內(nèi)酯乳膏對尋常痤瘡療效確切，且不良反應(yīng)少，對炎癥性皮損如丘疹、膿皰的消除尤其有效。

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