地西泮對焦慮、抑郁小鼠體重、痛閾和自主活動(dòng)的影響

謝 云，唐月月，魏晶晶，王 穩(wěn)，趙佳佳，吳廷廷，王小娟，張勵(lì)才，2

(徐州醫(yī)學(xué)院1.麻醉學(xué)院、2.江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 徐州 221002)

1 材料與方法

1.1 藥品與儀器 地西泮注射液(江蘇省濟(jì)川制藥有限公司，批號(hào)091120);利血平注射液(上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)021003);YLS-1A多功能小鼠活動(dòng)記錄儀(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠120只，鼠齡5周齡，♀♂并用，體質(zhì)量(22±5)g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.3 方法

1.3.1 焦慮模型建立 明暗室電激模型(電擊強(qiáng)度40 V，3次)，經(jīng)過固定時(shí)間的明暗室電擊學(xué)習(xí)之后，能夠誘發(fā)動(dòng)物出現(xiàn)攻擊，撕咬籠子，頻繁修飾等焦慮反應(yīng)。

1.3.2 抑郁模型建立 利血平腹腔注射1 mg·kg－1，1 h后觀察小鼠眼瞼下垂，運(yùn)動(dòng)不能為抑郁表現(xiàn)。

1.3.3 分組 隨機(jī)分成3大組(正常，抑郁，焦慮)，每大組又分 NS 組、地西泮 D 2(2 mg·kg－1)組、D 1(1 mg·kg－1)組、D 0.5(0.5 mg·kg－1)組，每組10只。腹腔注射容積均為 10 ml·kg－1。

1.3.4 痛閾測量 注藥前甩尾法測量每只小鼠基礎(chǔ)痛閾，注藥10 min后再測一次痛閾。

1.3.5 自主活動(dòng)計(jì)數(shù) 將各組小鼠放入多功能自主活動(dòng)儀中，記錄5 min內(nèi)小鼠活動(dòng)次數(shù)作為基礎(chǔ)成績，24 h后各組腹腔注藥，20 min后用小鼠自主活動(dòng)儀測量每只小鼠自主活動(dòng)。

1.3.6 體重測量 相同飼養(yǎng)條件下，測量注藥前和注藥后d 2的小鼠體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用單因素方差分析和q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

與注NS組相比，注地西泮使抑郁小鼠和焦慮小鼠自主活動(dòng)減少(P＜0.05);使抑郁小鼠體重減輕(P＜0.05)，焦慮小鼠體重增加(P＜0.05);使抑郁小鼠痛閾降低(P＜0.05)。見 Tab 1～3。

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 94 ±38.18 43.9 ±31.41 87.7 ± 53.13 D 2 20.5 ±9.78* 7.5 ±7.41＊＊ 18.1 ±16.30＊＊D 1 51.3 ±28.54* 24.8 ±31.21* 40.5 ±26.61＊＊D 0.5 76.5 ± 25.76* 25.3 ±34.74* 37.1 ± 22.11*

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

*P＜0.05 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 5.46 ±2.56 5.08 ±2.74 4.99 ± 2.69 D 2 4.74 ±2.05 3.43 ±1.18* 5.73 ± 3.73 D 1 5.03 ±2.76 3.72 ±2.17 4.14 ± 3.96 D 0.5 4.26 ±2.51 5.82 ±3.16 6.32 ± 3.40

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 24.25 ±3.65 25.03 ± 2.82 21.45 ±4.00 D 2 23.14 ±3.71 21.8 ±2.36* 21 ±4.35 D 1 24.87 ±2.87 21.65 ±2.43＊＊ 24.75 ±4.02*D 0.5 25.11 ±3.42 22.9 ±3.15 25.1 ±4.01*

3 討論

小鼠自主活動(dòng)情況是評價(jià)中樞興奮狀態(tài)的重要指標(biāo)［4］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明地西泮可抑制抑郁和焦慮小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。可能是與地西泮為長效BZ類藥物，可激動(dòng)苯二氮受體并改變GABA受體的構(gòu)型，從而增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)還表明地西泮可使抑郁小鼠痛閾降低。這可能與γ-氨基丁酸GABA受體介導(dǎo)的抑制性效應(yīng)參與調(diào)控中樞痛覺下行調(diào)制系統(tǒng)［5］，激活脊髓 GABA受體可減弱阿片類藥物的抗傷害作用［6］有關(guān)，確切機(jī)制尚待深入研究。

小鼠體重是反映其生長發(fā)育水平的重要指標(biāo)［8］，本實(shí)驗(yàn)注地西泮后抑郁小鼠體重下降;焦慮組小鼠體重卻升高。可能是因?yàn)榈匚縻逆?zhèn)靜催眠作用使抑郁小鼠食欲減退，而對焦慮組主要起抗焦慮作用，使小鼠精神恢復(fù)正常，生長發(fā)育良好。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明地西泮可以使抑郁小鼠體重減輕，自主活動(dòng)減少，痛閾降低;使焦慮小鼠體重增加，自主活動(dòng)減少，痛閾影響不大。此結(jié)果可為臨床合理用藥和選擇治療方案提供一定的參考價(jià)值。

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