銀杏葉注射液對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡D-二聚體水平的影響

侯 候 董笑影 鞏 路

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者外周血中凝血與纖溶之間的平衡若被破壞可導(dǎo)致血栓形成，對(duì)血栓形成趨勢(shì)加以檢測(cè)和積極治療，是研究SLE病理發(fā)展和尋求有效治療方法的途徑之一。銀杏葉注射液目前被廣泛應(yīng)用于臨床，其改善微循環(huán)、抑制血栓形成的作用已被肯定。本研究利用銀杏葉注射液輔助治療 SLE，檢測(cè)血清 D－二聚體（D－dimer，DD）變化并探討其臨床意義。

表1 傳統(tǒng)治療組和銀杏葉治療組治療前后DD值比較（μg/L±s）

表1 傳統(tǒng)治療組和銀杏葉治療組治療前后DD值比較（μg/L±s）

觹P ＜ 0．05

組別傳統(tǒng)治療組銀杏葉治療組t n t 15 15治療前586.6±183.5 563.7±179.2 0.348治療后438.7±163.1 304.6±177.0 1.902*2.411*2.689*-

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006—2009年感染免疫科SLE患者共30例，均為活動(dòng)期女性患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1982年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)對(duì)SLE修訂分類標(biāo)準(zhǔn)。活動(dòng)性指標(biāo)采用美國(guó)SLEDAI計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)分≥8分被認(rèn)為是活動(dòng)期。30例患者隨機(jī)分為傳統(tǒng)治療組和銀杏葉治療組各15例，治療時(shí)間均為3周，且治療3周后SLEDAI計(jì)分均<6分。SLE傳統(tǒng)治療組15例，年齡 18～43歲，平均（30.2±8.5）歲，采用傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素加免疫抑制劑療法。SLE銀杏葉治療組15例，年齡20～46歲，平均（32.6±7.8）歲，在傳統(tǒng)療法基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液30 mL/d，加入生理鹽水250 mL，1次/d靜脈滴注。健康對(duì)照組 15 例，均為女性，年齡 19～41 歲，平均（31.2±9.3）歲，為同期健康查體者，否認(rèn)感染、創(chuàng)傷、妊娠、腫瘤、肝病及服藥史。SLE患者在治療前1周內(nèi)未使用過(guò)影響凝血、抗凝血功能的藥物如阿司匹林、潘生丁及華法林等。3組間年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.98，P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法 采用免疫增強(qiáng)法檢測(cè)DD，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Dade Behring公司，儀器為Sysmex CA-7000型血液凝固儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組DD比較 銀杏葉治療組與傳統(tǒng)治療組在治療前DD水平均高于健康對(duì)照組的（189.5±102.9）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為7.342和7.033,均P<0.01），2治療組治療前DD水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后DD水平均較治療前有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；銀杏葉治療組在治療后的DD水平比傳統(tǒng)治療組明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療組SLEDAI計(jì)分與DD值相關(guān)性分析 傳統(tǒng)治療組和銀杏葉治療組治療前SLEDAI分別為9.3±5.7和9.1±5.6，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.566,P>0.05）；該活動(dòng)性指數(shù)與治療前2組的DD值均無(wú)直線相關(guān)關(guān)系（r分別為0.372 和 0.363，均 P>0.05）。

3 討論

SLE以結(jié)締組織纖維蛋白變性和壞死性血管炎為基本病理改變，許多臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥與血栓形成有關(guān)。在凝血以及纖溶過(guò)程中，纖維蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物，其中一種就是DD，它是確定體內(nèi)有無(wú)血栓形成及繼發(fā)纖溶的指標(biāo)，其變化可以作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。本研究顯示，SLE患者在治療前DD水平較健康對(duì)照組顯著增高，提示SLE活動(dòng)期患者血液呈高凝狀態(tài)，并引起繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。其原因可能與如下因素有關(guān)：血循環(huán)中抗體與血管內(nèi)皮磷脂結(jié)合成循環(huán)免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致外源性凝血機(jī)制活化[1]。SLE患者IgM型抗心磷脂抗體可使凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性降低，并能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而影響調(diào)節(jié)蛋白——蛋白C（PC）－蛋白S抗凝通路[2]。這樣，凝血系統(tǒng)處于明顯激活狀態(tài)，凝血酶大量生成，使血液處于血栓前狀態(tài)；于是纖溶系統(tǒng)啟動(dòng)組織纖溶酶原激活物，導(dǎo)致纖溶酶原活性增強(qiáng)，使纖維蛋白降解加快，這樣就會(huì)使DD生成增加。本研究還顯示，治療前SLEDAI與DD值之間并沒(méi)有直線相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明DD值雖可反映SLE患者血液的高凝狀態(tài)，但是這并不是SLE發(fā)病的唯一因素。

銀杏葉提取物的主要成分為黃酮類和萜內(nèi)酯類，可清除機(jī)體內(nèi)過(guò)多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)[3]。本研究顯示，SLE傳統(tǒng)治療組和銀杏葉治療組的DD值在治療3周后均比治療前顯著下降，而且銀杏葉治療組比傳統(tǒng)治療組下降更為突出。傳統(tǒng)治療中的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑能夠控制血管炎的發(fā)展，有效改善高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。由于銀杏葉具有抑制血栓素A2生成、降低循環(huán)阻力、減少血小板聚集及促纖溶活性的作用，并對(duì)內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)均有抑制作用[4]，因此也能抑制血栓形成，并使DD值下降更加明顯。文獻(xiàn)報(bào)道銀杏葉有效成分可以使血液中AT－Ⅲ、6－酮－前列腺素F1α增加，而血栓素B2降低，使血管內(nèi)抗凝物質(zhì)增加[4]。因此，銀杏葉注射液對(duì)于SLE有一定的治療價(jià)值，但有關(guān)銀杏葉在其他結(jié)締組織病中的治療意義，還需進(jìn)一步探討。

[1] Salazar Paramo M,Garcia de la Torre L,Fritzler MJ,et al.Antibodies to fibrin-bound tissue-type plasminoggen activator in systemic lupus erythermatosu.s are associated with Raynaud’s phenomenon and throm-bosis[J].Lupus,1996,5(4):275-278.

[2] 王杰,殷文金.SLE患者ACA與D－二聚體檢測(cè)及意義 [J].江蘇醫(yī)藥,1997,23(6):417-418.

[3] Fan PS,Gu ZL,Sheng R,et al.Inhibitory effect of quercetin on proliferation of hum an microvasular endothelial cells in vitro[J].Acta Pharmacol Sin,2003,24(12):1231.

[4] 龔曉健,李運(yùn)曼,卞惠敏,等.銀杏葉內(nèi)酯抗血小板聚集與抗血栓作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(7):822-825.