生脈復(fù)律湯對(duì)烏頭堿及氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常的影響＊

安 輝 繆燦銘 林凱旋

廣東省中山市中醫(yī)院(中山528400)

生脈復(fù)律湯是我科繆燦銘主任醫(yī)師使用多年的臨床經(jīng)驗(yàn)方，其用于治療快速型失律失常療效顯著。為了明確其作用機(jī)理，我們進(jìn)行了生脈復(fù)律湯治療烏頭堿及氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常的實(shí)驗(yàn)觀察。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物雄性SD大鼠，體質(zhì)量160～180g，購(gòu)自南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào):SCXK粵2006-0015。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)2d。

1.2 儀器十萬分之一電子天平sartoriucs CP225D型;BL-420E生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)，成都泰盟科技有限公司。

1.3 試藥水合氯醛，分析純，天津市永大化學(xué)試劑開發(fā)中心，批號(hào)20061108;鹽酸，分析純，廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)20080801-1。烏頭堿，中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110720-200410;氯化鈣注射液，昆明市宇斯藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)07053101-9。生脈復(fù)律湯劑量:黨參20g，麥冬15g，五味子5g，苦參 15g，龍齒30g(先煎)，丹參15g，炙甘草10g。加水煎煮1h，400mL煎取100mL，藥物質(zhì)量濃度為220g生藥/100mL。高劑量為低劑量的2倍藥量，煎煮方法同上，藥物質(zhì)量濃度為220g生藥/100mL。均由中山市中醫(yī)院藥劑科煎煮。

1.4 烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常模型建立大鼠30只隨機(jī)分為3組，分別為模型組、生脈復(fù)律湯高劑量組和低劑量組，每組10只。根據(jù)大鼠與人體表面積換算得出大鼠灌胃量(2mL/只)，模型組灌胃生理鹽水。造模組與給藥組均在麻醉前灌胃1次。參考文獻(xiàn)［1］造模方法，大鼠腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，穿刺尾靜脈，靜推烏頭堿20μg/kg(3s內(nèi)注完)。從麻醉開始記錄Ⅲ導(dǎo)聯(lián)心電圖，觀察室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)出現(xiàn)的時(shí)間。

1.5 氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常模型建立分組及給藥方法同上。腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，2min后快速(3s內(nèi))經(jīng)尾靜脈靜推氯化鈣100mg/kg。從麻醉開始記錄Ⅲ導(dǎo)聯(lián)心電圖，觀察發(fā)生室性早搏、室性心動(dòng)過速及房室傳導(dǎo)阻滯的時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料據(jù)以(±s)表示，采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用 t檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠烏頭堿造模后心律失常比較見表1。造模后僅有50%～60%的大鼠誘發(fā)出室性心動(dòng)過速。與模型組相比，生脈復(fù)律湯低劑量組大鼠室性早搏及室性心動(dòng)過速的發(fā)生時(shí)間有明顯延長(zhǎng)(P＜0.01)，但高劑量組作用不明顯。

表1 各組大鼠烏頭堿造模后室性早搏、室性心動(dòng)速出現(xiàn)時(shí)間比較 (s，±s)

表1 各組大鼠烏頭堿造模后室性早搏、室性心動(dòng)速出現(xiàn)時(shí)間比較 (s，±s)

與模型組比較，△P＜0.01

組 別 室性早搏 n室性心動(dòng)過速 n模型組29.67±21.54 919.17±28.78 6生脈復(fù)律湯低劑量組156.10±152.92△ 10258.00±230.80△ 5生脈復(fù)律湯高劑量組44.50±25.81 10109.00±138.93 5

2.2 各組大鼠使用烏頭堿造模后心室顫動(dòng)發(fā)生率比較分別為模型組20%，生脈復(fù)律湯低劑量藥物組10%，高劑量組0，提示藥物物的心室顫動(dòng)發(fā)生率有下降趨勢(shì)，但因標(biāo)本量過少，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 各組大鼠氯化鈣造模后心律失常比較見表2。各組大鼠使用氯化鈣造模后，室性早搏、室性心動(dòng)過速及傳導(dǎo)阻滯的出現(xiàn)率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示藥物對(duì)氯化鈣誘導(dǎo)的室性早搏、室性心動(dòng)過速及房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生無明顯影響。

表2 各組大鼠氯化鈣造模后室性早搏、室性心動(dòng)過速出現(xiàn)時(shí)間比較 (s，±s)

表2 各組大鼠氯化鈣造模后室性早搏、室性心動(dòng)過速出現(xiàn)時(shí)間比較 (s，±s)

組 別 室性早搏 n室性心動(dòng)過速 n房室傳導(dǎo)阻滯 n模型組15.37±13.58 813.13±12.74 88.00±6.58 8生脈復(fù)律湯低劑量組15.00±8.75 511.00±10.68 319.20±11.63 5生脈復(fù)律湯高劑量組18.40±11.36 523.50±15.76 615.50±10.72 8

3 討論

生脈復(fù)律湯中黨參、麥冬、五味子組成生脈散，具有益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈的功效;丹參、苦參具有活血定悸的功效;龍齒、甘草具有鎮(zhèn)潛安神的功能，諸藥合用則具有益氣養(yǎng)陰、行氣活血、安神定悸、復(fù)脈鎮(zhèn)潛的功效。研究證實(shí)，生脈散加味是治療快速型心律失常的常用方劑，用其加減治療心律失常已有諸多報(bào)道［2-4］。我院在生脈散的基礎(chǔ)上加用苦參、龍齒、丹參、甘草等藥物治療正是遵循益氣養(yǎng)陰、活血定悸的基本治則并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)而組方。中藥藥理學(xué)研究顯示:人參二醇組皂苷及人參三醇組皂苷可阻滯心肌細(xì)胞鈣通道，阻止［Ca2+］i內(nèi)流［5］;參麥注射液可激活大鼠膈肌細(xì)胞膜的鈣通道，增加［Ca2+］i內(nèi)流［6］;五味子能阻斷心肌細(xì)胞膜的 β1受體，減少 ［Na+］i、［Ca2+］i內(nèi)流，降低自律性［7］;苦參總堿對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞鈉電流具有阻滯作用，并呈劑量依賴性，說明其抗心律失常的作用與 ［Na+］i的阻滯有關(guān)［8］;丹參能有效地減少缺血心室肌細(xì)胞的心肌細(xì)胞鈣電流，這種作用可能是其抗心肌缺血以及缺血性心律失常的機(jī)制之一［9］。綜上所述，生脈復(fù)律湯可能為通過改變 ［Na+］i、［Ca2+］i通道、抗心肌缺血及阻滯β1受體等作用而達(dá)到治療心律失常的作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:生脈復(fù)律湯低劑量組能夠延緩烏頭堿所致室性早搏、室性心動(dòng)過速的出現(xiàn)時(shí)間，而高劑量組有降低心室顫動(dòng)發(fā)生率的趨勢(shì)。烏頭堿可使心肌細(xì)胞鈉通道開放，加速鈉內(nèi)流，促使細(xì)胞膜去極化，提高心房傳導(dǎo)組織和房室束——浦肯野纖維等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短不應(yīng)期，而導(dǎo)致心律失常。氯化鈣可增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，增加鈣內(nèi)流，增加心肌細(xì)胞舒張期自動(dòng)除極坡度和自律性作用，而導(dǎo)致心律失常?？紤]該方低劑量組能夠阻滯鈉通道開放，減少鈉內(nèi)流，從而降低心室肌快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，延長(zhǎng)不應(yīng)期。而該方對(duì)氯化鈣誘發(fā)的各種心律失常無明顯作用，提示該方對(duì)鈣通道影響不大。

臨床上，心律失常治療的意義主要在兩方面:一是減輕癥狀，二是改善預(yù)后、預(yù)防猝死。但癥狀的改善可能存在主觀因素。心電圖的改變因心律失常本身存在較大的變異性也存在一定的片面性。生脈復(fù)律湯顯示出延緩室性心動(dòng)過速發(fā)生、降低心室顫動(dòng)發(fā)生率的趨勢(shì)，對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)一步研究是下一步工作的方向。

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