復(fù)方丹參滴丸對不穩(wěn)定型心絞痛患者同型半胱氨酸及炎癥介質(zhì)的影響

熊承文 梁月嬋 鄒 敏 張 軍

廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(廣州510800)

冠狀動脈局部或全身的炎癥活性會加重動脈粥樣硬化的進(jìn)程。冠狀動脈斑塊破裂或潰瘍后膠原暴露使血小板聚集及血栓形成促使不穩(wěn)定型心絞痛 (UA)發(fā)生發(fā)展［1］。炎癥反應(yīng)可能促發(fā)斑塊破裂或潰瘍從而引發(fā)血栓事件發(fā)生。復(fù)方丹參滴丸能夠較好地緩解冠心病心絞痛發(fā)作。本文應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療UA患者，

觀察其對UA患者中醫(yī)證候的改善作用及對血清同型半胱氨酸(Hcy)及炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2007年2月-2009年6月我院住院的UA患者70例，中醫(yī)辨證為心血瘀阻型，中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2-3］制定。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近4周內(nèi)急性心肌梗死者或穩(wěn)定心絞痛患者;(2)伴有慢性支氣管炎或存在與炎癥急性期反應(yīng)有關(guān)的疾病，如感染、自身免疫性疾病、腫瘤等;(3)嚴(yán)重心肺功能衰竭者。隨機分為治療組與對照組各35例。治療組男性24例，女性11例;年齡 (61.5±7.2)歲;病程 (2.14±0.53)年;合并高血壓病和(/或)糖尿病7例，吸煙9例。對照組男性25例，女性10例;年齡(58.6±7.6)歲;病程(1.83±1.10)年;合并高血壓病和(/或)糖尿病5例，吸煙13例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組按冠心病二級預(yù)防常規(guī)用藥，予拜阿司匹林、他汀類、β受體阻滯劑、ACEI類、硝酸酯類等。治療組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))，每次10粒，每日3次口服。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察治療前后中醫(yī)證候量化積分變化情況，評分標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］及《中醫(yī)量化診斷》［5］制定。將主要癥狀按無、輕、中、重分為 4 級，分別記以 0、1、3、5 分。

1.4 血漿Hcy及炎癥標(biāo)記物檢測治療前及治療后于空腹抽取靜脈血5mL，置EDTA抗凝管中，4℃下離心分離血漿，分別檢測Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示，采用 t檢驗及x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較見表1。兩組患者治療前胸悶、胸痛、心悸、氣短、頭暈等癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組上述積分較治療前明顯下降(P＜0.05或0.01)，而治療組下降更為明顯(P ＜0.05或0.01)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較(分，±s)

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化積分比較(分，±s)

與本組治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

證候 治療組(n=35) 對照組(n=35)治療前 治療后 治療前 治療后胸悶3.92±0.781.92 ±0.75＊△△4.14±1.022.36±0.95＊＊胸痛3.35±0.741.34 ±0.56＊＊△3.16±0.692.08±0.72＊＊心悸2.16±0.451.04 ±0.57＊△△1.95±0.661.52±0.81＊氣短3.12±0.611.32 ±0.78＊＊△△3.38±0.741.75±0.93＊＊頭暈1.45±0.370.80±0.25＊△1.33±0.241.02±0.45＊

2.2 兩組治療前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比較治療前兩組患者各指標(biāo)均無顯著差異;治療后兩組hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯下降 (P＜0.05或0.01)，而治療組下降更加明顯(P＜0.05或0.01)。治療組Hcy水平較治療前有所下降 (P＜0.05)，而對照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。

表2 兩組治療前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組治療前后Hcy、hs-CRP及TNF-α水平比較(±s)

項 目 治療組(n=35) 對照組(n=35)治療前 治療后 治療前 治療后hs-CRP(mg/L)5.34±1.121.62±0.77＊△△5.26±1.312.32±0.86＊＊TNF-α(ng/mL)344.25±53.15248.72±30.81＊＊△334.52±66.38283.33±42.26＊＊Hcy(μmol/L)20.54±12.3714.35±10.33＊△△24.21±15.2622.41±12.88

3 討論

炎癥是引起冠心病的重要因素，炎性標(biāo)記物水平對冠心病患者的預(yù)后具有獨立的預(yù)測價值，炎癥反應(yīng)促進(jìn)冠狀動脈急性事件的發(fā)生發(fā)展［6］。在動脈粥樣斑塊組織中能見到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的浸潤，在斑塊破裂處吞噬細(xì)胞多，分解粥樣斑塊纖維帽中的成分，使纖維蓋變薄變?nèi)?，易引起斑塊的破裂。UA患者斑塊中此病變比穩(wěn)定型心絞痛患者更為明顯。血清Hcy水平是冠心病患者缺血性事件發(fā)作的一個強預(yù)測因子，并且獨立于傳統(tǒng)的危險因子和炎性標(biāo)記物。研究表明，血漿中Hcy水平升高是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要獨立危險因素之一，而且中度甚至輕度的升高也使其危險性增加，因此Hcy水平升高程度與冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)［7］。Hcy可能通過引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、損傷凝血系統(tǒng)、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、引起脂質(zhì)代謝紊亂、誘導(dǎo)氧自由基毒性作用、促進(jìn)血管鈣化等多方面作用促使冠心病的發(fā)生和發(fā)展［8］。TNF-α作為重要的初級炎癥因子，是在損傷反應(yīng)時由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等釋放的多肽類物質(zhì)，其對內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用，能破壞內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)血管新生內(nèi)膜形成，促進(jìn)血栓形成。研究表明，冠心病患者血清TNF-α水平升高［6，9］。hs-CRP是一種炎癥和組織損傷急性期反應(yīng)的非常敏感的標(biāo)志物。近幾年研究證明，hs-CRP可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，激活凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)導(dǎo)致機體凝血、纖溶機制失衡，從而增加心血管事件的危險［10］。血清中hs-CRP有助于監(jiān)測冠狀動脈的病變發(fā)展。研究表明，重度UA患者入院時CRP≥3mg/L者心絞痛的復(fù)發(fā)、心肌梗死和心源性死亡等心血管事件發(fā)生率高于 ＜3mg/L者。

UA屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“厥心痛”范疇，病機多為“陽微陰弦”以致“心失所養(yǎng)，血脈瘀阻”，臨床上以心血瘀阻最為常見。復(fù)方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成的純中藥復(fù)方制劑，其中丹參味苦性微寒，活血祛瘀;三七味苦甘而溫，具有良好的止血、止痛和活血化瘀功效;冰片辛香寒涼，善于開竅醒神、清熱止痛，三藥合用具有良好的活血化瘀、理氣止痛功效。復(fù)方丹參滴丸具有增加冠狀動脈血流量、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮功能、抑制動脈粥樣斑塊形成及內(nèi)膜增生、改善微循環(huán)等多靶點作用［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸能夠顯著緩解UA患者胸悶、胸痛、心悸、氣短等中醫(yī)證候，明顯降低血漿Hcy、hs-CRP、TNF-α水平，提示復(fù)方丹參滴丸可能通過抑制炎癥介質(zhì)釋放，延緩或阻止動脈粥樣硬化斑塊的破裂，改善冠脈微循環(huán)，保護微小心肌，從而起到防治冠心病的作用。

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