中青年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與頸動(dòng)脈及下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系研究

許 輝 曹 非 魏桂榮 吳 磊 蔡敬杰 張 萍 陳 莉

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病。在普通人群中的發(fā)病率為2%～4%,是各種心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)OSAHS引起的慢性間歇性缺氧在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。國內(nèi)外關(guān)于OSAHS與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系的報(bào)道較多[2],但較少關(guān)注OSAHS與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。本研究對(duì)110例OSAHS患者和36名健康體檢者行頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈B超監(jiān)測(cè),以探討OSAHS與頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2007年9月～2009年9月在本院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀診斷為OSAHS的110例患者為研究對(duì)象,其中男82例,女28例;年齡30～60歲,平均年齡(50.94±7.36)歲,體重指數(shù)(27.85±2.71)kg/m2。按照呼吸暫停低通氣指數(shù)(AH I)將OSAHS患者進(jìn)一步分為輕度組(5次/h≤AH I＜20次/h)36例,中度組(20次/h≤AH I＜40次/h)38例,重度組(AH I≥40次/h)36例[3]。選擇同期在本院就診,經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)AH I＜5次/h的年齡、體重指數(shù)與OSAHS組相匹配的36名健康體檢者作為對(duì)照組。所有入選者均排除慢性阻塞性肺疾病、哮喘、糖尿病、冠心病、無全身性疾病(如甲狀腺功能減退、惡性腫瘤)等。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè) 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(美國Sensor Medics公司產(chǎn)品)進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè),記錄時(shí)間在7 h以上,內(nèi)容包括腦電圖、肌電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、鼻氣流、動(dòng)脈血氧飽和度(SpO2)等。判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸疾病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的指南[3]：(1)呼吸暫停指口鼻氣流均消失且時(shí)間＞10 s;(2)低通氣指口鼻氣流下降到原來的 20%～50%,同時(shí)伴有SpO2下降＞4%;(3)睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AH I)指平均每小時(shí)睡眠中呼吸暫停+低通氣次數(shù);(4)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指在7 h睡眠中呼吸暫停與低通氣的總次數(shù)超過30次,或者AH I＞5。

1.2.2 彩色多普勒超聲檢查 采用美國LOGIQ9型彩色超聲診斷儀,探頭頻率為8 MH z。檢查方法和內(nèi)容：(1)雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查,患者去枕平臥,雙臂置于身體兩側(cè),頭頸部盡量仰伸使頸部充分暴露,檢查部位包括頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處和頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈;(2)雙下肢動(dòng)脈檢查,患者取平臥位及俯臥位,對(duì)其下肢血管進(jìn)行全段檢查,檢查部位包括股總動(dòng)脈、股淺動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈。內(nèi)-中膜厚度(intim a-media thickness,IM T)是指內(nèi)膜與管腔界面至中層與外膜分界面之間的距離[4]。動(dòng)脈粥樣斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔(回聲可不均勻或伴聲影),IM T≥1.5 mm[5]。

1.2.3 血脂與血壓測(cè)定 受試者隔夜禁食12 h,晨起空腹采集靜脈血,使用Au600型全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司生產(chǎn))檢測(cè)膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)和甘油三酯。血壓的測(cè)量：被測(cè)量者取坐位,裸露右上臂,肘部置于與心臟同一水平;測(cè)量前至少安靜休息5min,采用水銀柱式血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象的基本情況 各組的年齡、體重指數(shù)、膽固醇均無明顯差別;對(duì)照組最低SpO2、HDL-ch水平顯著高于各OSAHS亞組(P＜0.01);OSAHS組甘油三酯、AH I水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)(表 1、2)。

2.2 各組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率的比較 OSAHS組檢出有頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者4(3.6%)例,有下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者 51(46.4%)例,兩者都有 26例(23.6%),斑塊總檢出率為73.6%,顯著高于對(duì)照組19.5%(P＜0.01)。在OSAHS各亞組中下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢出率顯著高于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率(P＜0.01)(表3)。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身動(dòng)脈血管彌漫性疾病,是心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,其特征性的病理學(xué)改變是動(dòng)脈壁粥樣硬化斑塊形成,后者是一種非炎癥性、退行性和增生性的病變,是早期動(dòng)脈血管內(nèi)膜受到損傷后血液中的脂質(zhì)沉積到內(nèi)膜上而逐漸形成的斑塊[6]。除冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈外,動(dòng)脈粥樣硬化還常累及包括頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈在內(nèi)的外周動(dòng)脈的多處血管床,所以下肢動(dòng)脈也可作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的一個(gè)窗口。目前美國的高血壓病及血脂治療指南將所有的外周動(dòng)脈疾病患者歸為高危組別,在這些指南中所有的外周動(dòng)脈疾病患者應(yīng)當(dāng)與確診的冠狀動(dòng)脈疾病患者一樣,需要降低危險(xiǎn)并達(dá)到相應(yīng)的治療目標(biāo)。因此,盡早地篩查外周動(dòng)脈粥樣硬化可識(shí)別處于心腦血管危險(xiǎn)的高危人群。近年來,國內(nèi)外關(guān)于OSAHS與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的報(bào)道很多,研究的熱點(diǎn)主要集中在頸動(dòng)脈粥樣硬化方面[2,7],但較少關(guān)注到其與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

本研究使用彩色多普勒超聲同時(shí)檢測(cè)OSAHS患者頸動(dòng)脈與下肢動(dòng)脈,結(jié)果顯示輕、中、重度OSAHS患者有明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的情況,其斑塊的檢出率在OSAHS組患者中達(dá)到73.6%,提示頸動(dòng)脈及下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與OSAHS具有密切相關(guān)性。而且在OSAHS各亞組中下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率顯著高于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率(P＜0.01),值得進(jìn)一步探討。作者推測(cè)在OSHAS患者中下肢動(dòng)脈粥樣硬化可能比頸動(dòng)脈粥樣硬化具有更早期的臨床意義。許多研究表明,頸動(dòng)脈斑塊預(yù)測(cè)腦血管病變的敏感度為84%,特異度為79%[8],所以頸動(dòng)脈粥樣硬化可作為心腦血管疾病危險(xiǎn)的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)[9,10]。由此,是否下肢動(dòng)脈粥樣硬化能作為心腦血管發(fā)病危險(xiǎn)的更早期的評(píng)價(jià)指標(biāo),則需要大樣本量的臨床觀察來研究證實(shí)。

表1 各組基本情況的比較(±s)

表1 各組基本情況的比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲)膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mm ol/L)LDL-ch(mmol/L)HDL-ch(mmol/L)對(duì)照組 36 48.39±8.53 4.33±0.62 0.97±0.31 2.84±0.51 1.34±0.20 OSAHS組輕度 36 51.63±6.80*** 4.32±0.85*** 1.86±0.91* 2.75±0.48** 1.14±0.18*中度 38 50.76±7.45*** 4.37±0.95*** 2.09±1.22* 2.81±0.70** 1.12±0.11*重度 36 50.41±7.93*** 4.35±0.75*** 2.52±0.85* 3.13±0.47** 1.06±0.13*

表2 各組基本情況的比較(±s)

表2 各組基本情況的比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

組別 例數(shù) 體重指數(shù)(kg/m2)收縮壓(mmH g)舒張壓(mmHg)最低SpO2(%)AHI(次/h)對(duì)照組 36 26.78±2.10 133.61±8.04 83.44±10.19 85.94±3.99 3.16±1.01 OSAHS組輕度 36 27.76±2.44*** 124.39±14.72* 82.67±11.92* 81.44±18.46* 14.28±4.12*中度 38 27.27±2.97*** 130.58±11.61* 83.42±12.62* 83.42±4.08* 31.14±4.99*重度 36 27.47±2.57*** 141.72±15.19* 91.78±10.52* 77.61±6.27* 50.86±5.67*

表3 OSAHS與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率(例數(shù),%)

OSAHS與動(dòng)脈粥樣硬化的形成之間有許多復(fù)雜、相互的生物學(xué)過程。近年的研究表明,OSAHS是一種氧化應(yīng)激性疾病,后者通過許多環(huán)節(jié)造成血管內(nèi)皮的損傷,從而導(dǎo)致促凝環(huán)境和血小板血栓形成能力增強(qiáng),最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和加重。而且OSAHS患者夜間睡眠中反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停導(dǎo)致的慢性缺氧-再氧合及高碳酸血癥又為動(dòng)脈粥樣硬化的形成提供了一定的條件。

綜上所述,利用多普勒超聲技術(shù)檢測(cè)OSAHS患者外周動(dòng)脈粥樣硬化的情況,可早期識(shí)別心腦血管疾病的高危人群,并對(duì)于干預(yù)其發(fā)生和判斷預(yù)后有重要的意義。本研究的結(jié)果表明,OSAHS與頸動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊均有密切相關(guān)性,特別是下肢動(dòng)脈粥樣硬化,值得進(jìn)一步的研究和探討。

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