膦甲酸鈉治療帶狀皰疹臨床療效觀察

胡 彬 黃旭蕾 李 利

1 四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院皮膚性病科（643010）

2 四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科（610041）

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起，以沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的簇集性小水皰為特征，常伴有明顯的神經(jīng)痛[1]。早期、有效的抗病毒藥物治療是控制本病的重要措施。隨著大量抗病毒藥物的應(yīng)用，VZV通常會(huì)對(duì)依賴胸苷激酶（TK） 的抗病毒藥物，如核苷類藥物，產(chǎn)生耐藥。而膦甲酸鈉通過(guò)阻斷病毒DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)而抑制酶活性，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒，以及在病毒對(duì)阿昔洛韋耐藥的情況下均有顯著抑制作用[2]。我們從2008年1月至2009年4月采用膦甲酸鈉治療帶狀皰疹并與阿昔洛韋、鹽酸伐昔洛韋作比較，取得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

患者病程＜72h，年齡18歲以上，4周內(nèi)未內(nèi)服或外用過(guò)抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)阿昔洛韋、伐昔洛韋及其衍生物、膦甲酸鈉過(guò)敏者；②皮損并發(fā)細(xì)菌感染者；③已知有嚴(yán)重的免疫功能低下，或需長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者，有重要臟器功能受損者；④妊娠期及哺乳期婦女。

1.1.3 一般資料

確診為帶狀皰疹的住院患者59例，其中男31例，女28例；年齡18～79歲，平均年齡45.1歲；病程1～3d，平均2.4d。皮損分布于胸背部23例，腰腹部18例，頭頸部13例，四肢5例。所有觀察病例均具典型臨床表現(xiàn)（簇集性水皰，帶狀排列，單側(cè)分布，神經(jīng)痛）。

1.2 治療方法

59例患者按入院順序隨機(jī)分為3組。治療組：20例，應(yīng)用膦甲酸鈉注射液（商品名可耐注射液，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）3g，1次/d，靜脈滴注，連用7d。對(duì)照1組：20例，應(yīng)用阿昔洛韋注射液250mg，每8小時(shí)1次，靜脈滴注，連用7d。對(duì)照2組：19例，應(yīng)用鹽酸伐昔洛韋（商品名麗珠威，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)），0.3g，2次/d，口服，連用6d。3組患者均同時(shí)肌注維生素B1、維生素B12。所有患者在治療前后均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能檢查。

1.3 觀察方法

水皰停止發(fā)生、皮損干燥結(jié)痂、疼痛消失及全病程天數(shù)，同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

痊愈為疼痛消失，皮損消退＞90%；顯效為疼痛基本消失，皮損消退為60%～90%；好轉(zhuǎn)為疼痛減輕，皮損消退30%～59%；無(wú)效為疼痛減輕不明顯或皮損消退＜30%?？傆行蕿槿惋@效例數(shù)的百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件包。治療后止皰、止痛、結(jié)痂和總病程天數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，3組間療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

膦甲酸鈉治療帶狀皰疹時(shí)，止皰、止痛和結(jié)痂時(shí)間均較阿昔洛韋、伐昔洛韋組短，且與阿昔洛韋、伐昔洛韋組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？偛〕桃喽逃诎⑽袈屙f、伐昔洛韋組，但與兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間和總病程方面，阿昔洛韋、伐昔洛韋兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表1、2。

表1 3組治療帶狀皰疹療效比較（±s，d）

表1 3組治療帶狀皰疹療效比較（±s，d）

組 別 止皰 止痛 結(jié)痂 總病程治療組 2.4±0.995 3.35±1.137 3.65±0.933 7.15±1.387對(duì)照1組 3.15±0.993 5.15±1.268 5.00±1.257 7.75±1.333對(duì)照2組 3.16±0.834 5.21±1.084 4.58±0.838 7.84±1.385

表2 3組中各組間療效比較（P）

膦甲酸鈉組總有效率明顯高于阿昔洛韋、伐昔洛韋組（χ2=4.329，P=0.037；χ2=4.674，P=0.031）。阿昔洛韋組與伐昔洛韋組相比，兩者總療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.011，P＞0.05），結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 3組治療帶狀皰疹總療效比較 例（%）

阿昔洛韋組、伐昔洛韋組分別有1例皮損消失后仍有后遺神經(jīng)痛。3組均作治療后的血、尿常規(guī)以及肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的常見(jiàn)病毒性皮膚病。由于該病毒具有嗜神經(jīng)性，可致神經(jīng)損傷出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛，尤其老年患者或免疫力低下患者疼痛更加劇烈且易遺留后遺神經(jīng)痛，因此對(duì)本病早期、有效的治療是至關(guān)重要的。

阿昔洛韋、噴昔洛韋、伐昔洛韋等核苷類抗病毒藥物是目前治療帶狀皰疹最常用的藥物。阿昔洛韋對(duì)單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒有高度選擇性抑制作用。阿昔洛韋在感染細(xì)胞內(nèi)病毒胸腺嘧啶核苷激酶和細(xì)胞激酶作用下逐步磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復(fù)制；阿昔洛韋還可在DNA聚合酶作用下，中止病毒DNA鏈延伸[4]。伐昔洛韋系阿昔洛韋前體藥，是在無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷側(cè)鏈上加入一個(gè)親脂基團(tuán)纈氨酸成為阿昔洛韋左旋纈氨酸酯。該藥口服后能在胃腸道極好地吸收，并通過(guò)酶的水解完全轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑽袈屙f，這可使阿昔洛韋的生物利用度增加3-5倍，達(dá)65%[5]。本研究顯示，阿昔洛韋和伐昔洛韋在帶狀皰疹的治療中，對(duì)止皰、止痛、皮損愈合和痊愈時(shí)間有較好療效，且二者間無(wú)顯著差異，但伐昔洛韋為口服制劑，使用便捷，更易被患者接受。

膦甲酸鈉是非核苷類廣譜抗病毒藥物，為焦磷酸鹽類似物，活性化合物為三磷酸鹽，非競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷病毒DNA聚合酶的磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)，阻止焦磷酸鹽從三磷酸脫氧核苷中分離，抑制病毒DNA合成[6]。膦甲酸鈉對(duì)單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EB（ Epstein- Barr）病毒（EBV）、巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒及人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用[7]。水痘-帶狀皰疹病毒通常會(huì)對(duì)依賴胸苷激酶（TK）的抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥，而膦甲酸鈉是針對(duì)病毒DNA多聚酶的抗病毒藥物，不依賴病毒胸腺嘧啶核苷激酶激活，因此膦甲酸鈉在此類病例中應(yīng)優(yōu)先使用[8]。膦甲酸鈉最主要的不良反應(yīng)是腎損害，體內(nèi)吸收后，主要經(jīng)腎小球過(guò)濾和腎小管分泌排泄，約80%以上自腎排出[9]。因此，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意加大液體入量，減少藥物對(duì)腎臟的不良反應(yīng)。

國(guó)內(nèi)資料報(bào)道，膦甲酸鈉治療帶狀皰疹，尤其是重癥帶狀皰疹，可于較短時(shí)間內(nèi)止皰、止痛，病程明顯縮短，取得顯著療效[10-12]。本研究料亦顯示，與阿昔洛韋、伐昔洛韋對(duì)比觀察，應(yīng)用膦甲酸鈉治療帶狀皰疹，可在較短時(shí)間內(nèi)緩解疼痛、抑制新發(fā)水皰、加快皮損愈合。與阿昔洛韋、伐昔洛韋相比較，膦甲酸鈉組總病程縮短，但與阿昔洛韋、伐昔洛韋組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本試驗(yàn)樣本量較小有關(guān)。膦甲酸鈉治療帶狀皰疹期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，效果顯著，是治療帶狀皰疹的一種安全有效的治療方法。但本研究樣本量較小，尚需大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的有效性和安全性。

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