我院抗腫瘤藥致不良反應162例報告分析

楊軍炎，顧小麗（江蘇南通市腫瘤醫(yī)院，南通市 226361）

嚴重的藥品不良反應（ADR）頻頻發(fā)生，引起社會的廣泛關注。我院ADR監(jiān)測小組對我院藥物使用進行了密切監(jiān)測，發(fā)現抗腫瘤藥致ADR多而嚴重。為研究抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床安全、有效、合理使用藥物提供參考，筆者對我院2005～2008年收集并上報的抗腫瘤藥致ADR報告162例進行回顧性分析。

1 資料來源與方法

收集我院2005年1月～2008年12月的抗腫瘤藥致ADR報告162例，按患者性別、年齡、給藥途徑、合并用藥情況、藥品種類、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現等信息導入Excel建立數據庫，并進行統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

162例ADR中，男性83例，占51.23%；女性79例，占48.77%，男女之比1.05∶1?；颊吣挲g為5～89歲，平均年齡57歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of age and sex of patients inADR cases

2.2 不同給藥途徑與ADR的關系

靜脈注射給藥引發(fā)的ADR最多，有133例（占82.10%），口服給藥16例（占9.88%），其他給藥（肌肉注射、皮下注射、腹腔給藥、皮膚給藥、外用等）13例（占8.02%）。

2.3 引發(fā)ADR的抗腫瘤藥種類、代表藥品及例數

162例ADR中，植物來源的抗腫瘤藥（39.51%）的ADR的報告數居首位，依次為輔助治療類（27.16%）和抗代謝藥類（22.84%），涉及抗腫瘤藥6類36個品種；其中單一用藥123例（75.93%），合并用藥39例（24.07%）。其中，以紫杉醇（42例）和吉西他濱（31例）引發(fā)的ADR最多。引發(fā)ADR的抗腫瘤藥種類、代表藥品及例數見表2（因有聯(lián)合用藥，故統(tǒng)計例數大于實際例數）。

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現分布

ADR報告中皮膚及其附件損害59例（36.42%），臨床表現多為皮疹和瘙癢，其次為全身性損害32例（19.75%）和血液系統(tǒng)17例（10.49%）。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現分布見表3。

2.5 ADR因果關系評價及轉歸

根據國家食品藥監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測中心頒布的ADR因果關系判斷標準進行評價。162例ADR中，評價為肯定的90例（占55.56%），很可能的47例（占29.01%），可能的11例（占6.79%），待評價的14例（占8.64%）。162例ADR經治療或停藥后，116例（占71.60%）治愈，42例（占25.93%）好轉，3例（占1.85%）留有后遺癥，1例（占0.62%）死亡（鹽酸吉西他濱致患者急性腎功能衰竭后死亡）。

表2 引發(fā)ADR的抗腫瘤藥種類、代表藥品及例數Tab 2 Varieties of antineoplastic medicine inducing ADR，major drugs and cases

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現分布Tab 3 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

在162例ADR中，男、女間發(fā)生率無差異，5～89歲均有發(fā)生。＞60歲的老年人占41.97%。這部分人年老體弱、生理功能減退，?；级喾N疾病，接受多種藥物的治療，為肺癌、乳腺癌、胃癌者等腫瘤病的高發(fā)年齡段。因此在藥物治療前，要全面評估老年人的肝、腎、心臟功能，實施個體化藥物治療方案。

從表2可見，植物來源的抗腫瘤藥引發(fā)ADR（39.51%）居首位，其次為輔助治療類和抗代謝類。這由于該類藥物療效確切、產品多，是治療實體腫瘤使用最多的一線藥物；其次這類藥物基本為細胞毒藥物，提純難，副反應較多；再次為近年臨床加大治療劑量，且不斷地變換化療方案，使正常細胞受到殺滅，自身免疫降低，引發(fā)ADR增加；最后臨床未嚴格按照說明書和腫瘤指南治療，存在治療不規(guī)范性。故使用該類藥物時要了解患者的用藥史、過敏史，科學設計化療方案，控制好藥物劑量，做好治療前的預處理工作，根據抗腫瘤藥的時辰藥理學特性[1]配以相應保護劑進行治療，且用藥時應密切觀察患者的情況，發(fā)生ADR需及時處理。激素類、抗生素類和烷化劑抗腫瘤藥的ADR發(fā)生率較低，這與化療方案改變、使用量少有關。

在162例ADR中，以紫杉醇（42例）發(fā)生率最高，這是因為紫杉醇的溶媒聚氧乙基蓖麻油輸入人體后，易導致組胺釋放，引起過敏反應[2]。吉西他濱引發(fā)31例ADR居次席，且導致1名肝、腎、心電圖等指標都正常的高齡患者急性腎功能衰竭死亡，說明書提示會出現輕度蛋白尿和血尿，極少伴有臨床癥狀和血清肌苷與尿素氮的變化，國內未見引起急性腎功能衰竭死亡的報道，原因不明，可能與年齡大有關。曲妥珠單抗、西妥昔單抗等單克隆抗體藥物未見ADR上報，與曲妥珠單抗發(fā)生心功能不全者占20%[3]的報道有較大差異。

從給藥途徑看，以靜脈用藥為最多，口服藥次之?；熓悄[瘤治療的重要治療手段，靜脈給藥是主要途徑，藥物直接進入體循環(huán)而迅速發(fā)揮療效，易引起較高的ADR，這與其他相關報道一致，但與給藥前的操作也有一定的關系。故要密切關注靜脈滴注前液體配制、放置時間、滴注時的操作、用藥配伍、避光要求及輸液器具的環(huán)氧乙烷殘留物等因素以減少ADR的發(fā)生。

ADR以皮膚及其附件損害（36.42%）和全身性損害（19.75%）居多，臨床表現以皮疹和瘙癢等過敏樣反應和過敏性休克為主。與抗腫瘤藥具有較強的抗原性，易引發(fā)病理性免疫反應[2]有關，故要做好預防工作，發(fā)生時及時停藥或給予抗組胺藥和激素治療。神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的ADR報告率不高，這與杜春雙報道的神經系統(tǒng)（41.1%）、呼吸系統(tǒng)（32.1%）[4]有較大差異，可能與臨床避重就輕上報心態(tài)和對ADR的認識不足有關。故在監(jiān)測ADR時更重要的是要關注嚴重的ADR如過敏性休克及重要臟器損害，密切關注患者血液系統(tǒng)及肝、腎等重要臟器的指標或參數，積極預防嚴重ADR的發(fā)生。

充分認識抗腫瘤藥的雙重性，促進抗腫瘤藥合理使用，加強對嚴重ADR的監(jiān)測，做好ADR的處理預案，對提高腫瘤的治療效果有很大益處，對有效減少用藥引起的醫(yī)療糾紛、降低醫(yī)療費用、保障醫(yī)療質量可起到積極的推動作用。

[1]郭 麗，杜文力，褚曉華.抗腫瘤藥時辰藥理學研究現狀[J].臨床薈萃，2008，23（15）：1139.

[2]朱雅艷，華俊彥，田偉強.2006～2007年我市2881例藥品不良反應報告分析[J].海峽藥學，2008，20（10）：160.

[3]Perez EA，Rodeheffer R.Clinical cardiac tolerability of trastuzumab[J].J Clin Oncol，2004，22（2）：322.

[4]杜春雙.112例抗腫瘤藥致不良反應文獻分析[J].中國藥房，2009，20（8）：617.