復(fù)合維生素糖漿的處方改進(jìn)和穩(wěn)定性考察

婁月芬，張 健，唐躍年，李莉霞，葉 琦

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥劑科，上海市 200092）

復(fù)合維生素糖漿是一種由多種維生素組成的復(fù)方制劑，而以水溶性維生素組成的溶液制劑穩(wěn)定性一般來說均較差，其中以泛酸鈣尤為突出，室溫條件下貯存期短，有效期均難以達(dá)到6個(gè)月[1]。為提高制劑質(zhì)量，筆者對(duì)復(fù)合維生素糖漿處方進(jìn)行了改進(jìn)，即在原處方的基礎(chǔ)上，加入抗氧劑，并控制pH值。同時(shí)對(duì)改進(jìn)后的制劑進(jìn)行了常溫和加速放樣的穩(wěn)定性考察[2]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 儀器

1100高效液相色譜儀，包括DAD檢測(cè)器（美國安捷倫公司）；AUV220D分析天平（日本島津公司）。

1.2 試藥

泛酸鈣標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100370-200301，純度：99.5%）；泛酸鈣原料藥（上海新先鋒藥業(yè)有限公司第四制藥廠，批號(hào)：20070206-2，純度：99.0%）；復(fù)合維生素糖漿（香港美世制藥有限公司，批號(hào)：PB2008-0012，規(guī)格：每瓶500 mL）；焦亞硫酸鈉和氫氧化鈣均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

處方1（香港美世制藥有限公司提供）：泛酸鈣0.3 g，復(fù)合維生素糖漿500 mL，純化水加至1000 mL，pH值為3.8。

[3]設(shè)計(jì)處方2：泛酸鈣0.3 g，焦亞硫酸鈉1 g，復(fù)合維生素糖漿500 mL，純化水加至800 mL，用氫氧化鈣溶液調(diào)節(jié)pH值4.5，用純化水加至1000 mL。

2.2 制備[4]

分別取泛酸鈣0.3 g，焦亞硫酸鈉1 g，依次溶于適量純化水中，攪勻，加入復(fù)合維生素糖漿，調(diào)節(jié)pH值至4.5，再加純化水至全量，攪勻，過濾，分裝即得。

按處方1和處方2分別制備3批樣品，批號(hào)分別為081020、081025、081030，經(jīng)含量測(cè)定后，分裝于棕色玻璃瓶中。

3 含量測(cè)定[5，6]

3.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；流動(dòng)相：0.2 mol·L－1磷酸二氫鈉溶液-甲醇（95∶5）；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：210 nm；流速：1.0 mL·min－1。

3.2 溶液制備及色譜分析

標(biāo)準(zhǔn)品溶液：精密稱取泛酸鈣標(biāo)準(zhǔn)品10 mg，置于100 mL容量瓶中，用純化水溶解稀釋至刻度。精密吸取2 mL，置于10 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻即得。

樣品溶液：精密量取糖漿溶液10 mL，置于50 mL容量瓶中，用水溶解稀釋至刻度。然后精密量取3 mL置于10 mL容量瓶中，用水溶解稀釋至刻度，搖勻即得。

取上述2種溶液進(jìn)樣分析，色譜詳見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.標(biāo)準(zhǔn)品；B.樣品；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.煙酰胺；5.泛酸鈣；6.VB12Fig 1 HPLC chromatogramsA.control substance；B.samples；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.nicotinamide；5.calcium pantothenate；6.VB12

3.3 線性試驗(yàn)

精密稱取泛酸鈣標(biāo)準(zhǔn)品約0.5 g，用水溶解至100 mL，分別精密吸取2、3、4、5、6 mL至100 mL容量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻，分別取20 μL注入液相色譜儀，以峰面積為X，濃度為Y進(jìn)行線性回歸，其回歸方程式為Y＝8992.9X－46926（r＝0.9999，n＝5），結(jié)果表明泛酸鈣檢測(cè)濃度線性范圍為100～300 μg·mL－1。

3.4 穩(wěn)定性

取本品適量加水制成0.2 mg·mL－1的溶液，作為供試品溶液，考察其溶液的穩(wěn)定性，分別于0、1、3、9、12 h測(cè)定，結(jié)果含量的RSD為0.75%。

3.5 重復(fù)性試驗(yàn)

精密稱取同一批號(hào)的樣品共6份，測(cè)定含量，結(jié)果RSD為0.10%，表明本方法重復(fù)性良好。

3.6 中間精密度

分別在不同日期精密稱取同一批號(hào)的樣品，由不同試驗(yàn)人員操作，測(cè)定含量，計(jì)算中間精密度，結(jié)果RSD為0.05%。表明本方法精密度符合要求。

3.7 回收率試驗(yàn)

稱取相當(dāng)于處方量80%、100%、120%的泛酸鈣適量，按處方比例加入適量的復(fù)合維生素糖漿等，混勻，精密稱取適量，測(cè)定含量，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果Tab 1 Results of recovery test

表1結(jié)果表明，本品回收率符合要求。

4 加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果

取按2種處方平行制備的樣品，進(jìn)行6個(gè)月加速（30℃、65%）和長(zhǎng)期（室溫）放樣，在0、1、2、3、4、5、6月時(shí)分別觀察性狀及測(cè)定泛酸鈣的含量，穩(wěn)定性結(jié)果見表2、表3。

表2 2種處方樣品性狀考察Tab 2 Property of samples prepared by 2 kinds of formula

由表2、表3可見，室溫貯藏時(shí)，處方1的樣品到第6個(gè)月由黃綠色澄明液體變成淺棕色澄明液體，到第4個(gè)月時(shí)泛酸鈣的含量就降低到了85%以下；處方2的樣品性狀無改變，含量也沒有大的改變，且一直在標(biāo)示量的范圍之內(nèi)（90%～110%）。在30℃、65%濕度的加速條件下，處方1的樣品到第2個(gè)月由黃綠色澄明液體變成淺棕色澄明液體，泛酸鈣含量也出現(xiàn)了明顯的降低；而處方2的樣品顏色等性狀，到第5個(gè)月才有較小變化，到第6個(gè)月變成黃棕色澄明液體，同時(shí)含量沒有明顯變化。

表3 2種處方樣品含量考察Tab 3 Content determination of samples prepared by 2 kinds of formula

5 分析與討論

在改進(jìn)的處方2中，焦亞硫酸鈉的用量占整個(gè)處方的0.1%，符合相關(guān)規(guī)定[3]。

在制劑穩(wěn)定性考察中可見，復(fù)合維生素糖漿在貯存過程中，若不加抗氧劑焦亞硫酸鈉，顏色明顯加深，這是因?yàn)樘菨{中含有VC，其易被氧化分解，從而導(dǎo)致樣品溶液變深。加入抗氧劑后，可以確保復(fù)合維生素糖漿在長(zhǎng)時(shí)間的貯存中保持原有的顏色等性狀，且保護(hù)了VC不被氧化分解。改進(jìn)后的處方（處方2），泛酸鈣的穩(wěn)定性明顯提高。筆者認(rèn)為穩(wěn)定性提高的原因極有可能是在改進(jìn)后處方的溶液體系中，其它維生素物質(zhì)保持了較穩(wěn)定的性質(zhì)，不會(huì)對(duì)泛酸鈣含量造成影響所致。而且，用于調(diào)節(jié)pH值的氫氧化鈣可能抑制了泛酸鈣含量的分解降低。但這方面的具體原因，筆者將在以后的研究中繼續(xù)探討。

本試驗(yàn)證明，加入抗氧劑且調(diào)節(jié)復(fù)合維生素糖漿的pH值在4.5～5.0之間[7]，可以提高復(fù)合維生素糖漿的穩(wěn)定性，從而達(dá)到預(yù)期的有效期。本研究為維生素糖漿溶液的制備及貯存提供了有意義的指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

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