宮頸癌新輔助化療43例臨床觀察

任曉華

（江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院 揚(yáng)州225001）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，死亡率較高。早期治療以手術(shù)為主，中、晚期大多采用放射治療，而化學(xué)治療在宮頸癌的治療中沒有其應(yīng)有的地位[1]。宮頸癌新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)不僅可以縮小腫瘤體積，為手術(shù)困難者創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會，而且能減少淋巴結(jié)及脈管內(nèi)的亞臨床轉(zhuǎn)移灶，提高手術(shù)切除率，改善患者的生活質(zhì)量[2]。我院2002年9月～2007年9月對43例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 宮頸癌患者43例，年齡34～61歲，中位數(shù)年齡42歲。根據(jù)1995年FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，Ⅰb期16例，Ⅱa期14例，Ⅱb期13例。局部腫塊大于4cm者33例，內(nèi)生型10例。病理類型:鱗癌34例，腺癌9例?；熐昂髮m頸直徑根據(jù)婦科檢查及B超確定，所有腫瘤病灶均經(jīng)宮頸活檢病理檢查證實(shí)為宮頸癌。治療前做血常規(guī)，心、肝、腎功能檢查，胸部X線，腹部B超。心、肝、腎功能無明顯損害，卡氏評分(Karnofsky評分)≥70分。

1.2 方法 全部采用靜脈化療。34例鱗癌患者中27例(79.4%)采用PVB化療方案，7例(20.6%)采用PVBM方案。PVB具體用法：第1天用順鉑(DDP)60mg/m2或澳沙利鉑130mg/m2和長春新堿(VCR)1 mg/m2，第 1～3 天用博來霉素(BLM)15mg/m2。PVBM具體用法：在PVB化療方案基礎(chǔ)上，第1天加用絲裂霉素（MMC）7mg/m2。9例腺癌采用FCP化療方案，具體用法：第1天用順鉑(DDP)60mg/m2和環(huán)磷酰胺 (CTX)600mg/m2，第1～3天用氟尿嘧啶(5-Fu)500～750mg/m2。采用 1～3個療程化療，化療間隔為21d。化療期間每周查血常規(guī)，血象低者予升白處理，化療后2～3周查肝腎功能、心電圖、胸片、彩超或CT及婦科檢查，了解患者不良反應(yīng)、腫瘤大小等情況，根據(jù)情況決定是否再次化療或手術(shù)。

1.3 化療后臨床療效判斷 主要結(jié)合婦科檢查、B超、CT檢查結(jié)果，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)指腫瘤完全消失；部分緩解 (PR)指腫瘤縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)指腫瘤縮小或增大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)指腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。有效為CR+PR。

1.4 統(tǒng)計處理 采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 43例患者中13例化療1個療程，25例化療2個療程，5例化療3個療程。有效率69.8%(30/43)，其中 CR 9 例(20.9%)，PR 21 例(48.8%)。I b 期有效率 75.0%(12/16)，IIa 期 64.3%(9/14)，II b期69.2%(9/13)。鱗癌34例，有效率79.4%(27/34)，腺癌9例，有效率33.3%(3/9)，兩者比較差異有顯著性(P=0.023，P ＜0.05)。見表 1。

表1 不同臨床因素宮頸癌NACT療效分析 例

2.2 化療毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。骨髓抑制Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，經(jīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)主要是惡心、嘔吐，程度均較輕，22例為Ⅰ度反應(yīng)，3例為Ⅱ度反應(yīng)，無Ⅳ度化療反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)。

2.3 手術(shù)情況及病理 所有病例均于化療后行廣泛性子宮切除術(shù)及兩側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，3例患者保留雙側(cè)卵巢，5例保留一側(cè)卵巢?；熀蟠蟛糠只颊邔m頸、陰道病灶明顯縮小，陰道充血明顯減輕。手術(shù)時分離輸尿管隧道和陰道膀胱間隙時出血較少，所有手術(shù)患者均能順利切除病灶達(dá)到切緣距離病灶1cm以上，切緣無腫瘤病灶。術(shù)后病理檢查有2例病變侵犯至子宮漿膜層，其余均局限于宮頸，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，無卵巢轉(zhuǎn)移。

3 討論

對宮頸癌來說，由于手術(shù)和放療都是局部治療，部分病例，即使是Ⅱb期以內(nèi)的病例手術(shù)或放療后近期也可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，影響療效和5年生存率[3]。對腫塊直徑＜4cm的Ⅰb～Ⅱb期患者行輔助化療加手術(shù) (或)放療與傳統(tǒng)治療方法相比預(yù)后無優(yōu)勢,但在降低影響預(yù)后的盆腔內(nèi)危險因素上有優(yōu)勢[4]。而巨塊型宮頸癌，腫塊大小與預(yù)后密切相關(guān)[5,6]。宮頸癌新輔助化療由Frei[7]在1982年首先提出，是指在手術(shù)或放療前進(jìn)行的化療。主要是指對外生型宮頸癌、宮頸局部腫塊直徑≥4 cm及宮旁有浸潤的患者，直接手術(shù)具有較大難度或不能徹底切除病灶，對此類患者在術(shù)前或放療前進(jìn)行1～3個療程的化療，然后再施行根治性手術(shù)或根治性放療。由于新輔助化療是在手術(shù)前充分保留腫瘤血供的情況下進(jìn)行化療，化療藥物容易進(jìn)入瘤體，因此抑制腫瘤的效果好。通過化療可達(dá)到以下目的：（1）縮小瘤體，利于腫瘤的完整切除；（2）改善宮旁浸潤程度，使分期下降到可以手術(shù)的期別；（3）降低癌細(xì)胞活力，消滅微轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)中播散及術(shù)后轉(zhuǎn)移；（4）消滅亞臨床病灶,減少復(fù)發(fā)的潛在危險；（5）使腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性增強(qiáng),起到放療增敏作用；（6）通過化療，可客觀評價腫瘤對化療的反應(yīng)，為患者術(shù)后的治療提供依據(jù)[8]。

本研究中43例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者，由于腫瘤體積大尤其是內(nèi)生型宮頸癌，頸管明顯膨大或?qū)m旁有浸潤，屬高?；颊?，其病變超出子宮范圍，手術(shù)操作比較困難，有時頗難將宮旁組織切除到滿意的寬度，分離直腸、輸尿管等附近器官也有困難，勉強(qiáng)手術(shù)切不干凈，且陰道切除過長，性功能易喪失，因此對此類患者手術(shù)前行1～3個療程的輔助化療，化療有效率為69.8%，與周旭光研究相似[9]。化療效果與病理類型有關(guān)，但與各期別無相關(guān)性。本組資料中有6例腺癌化療無效，腺癌的有效率僅為33.3%，遠(yuǎn)低于鱗癌的有效率79.4%，兩者比較差異有顯著性，說明宮頸鱗癌的化療效果及預(yù)后遠(yuǎn)優(yōu)于腺癌，與潭廣萍等研究相似[10、11]。本組患者化療后，盆腔腫瘤縮小，癌組織局限，從而使周圍組織界限清晰，有利于手術(shù)順利進(jìn)行，手術(shù)成功率達(dá)到100%。且毒副反應(yīng)輕，可耐受，多為輕度的骨髓抑制和消化道反應(yīng)，對癥治療后恢復(fù)正常，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者只有6例，無卵巢轉(zhuǎn)移。

綜上所述，NACT對Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌高?；颊哂幸欢ǖ寞熜?，可明顯縮小局部腫瘤，降低腫瘤臨床分期，消除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)的切除率，改善生活質(zhì)量。但由于本文樣本偏少，仍有不少問題有待臨床長期觀察，如化療適應(yīng)證的掌握、化療藥物的選擇、化療療程等都有待進(jìn)一步探討并完善。

[1]曹澤毅.宮頸癌治療的變遷和思考[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39(3)：212-215

[2]Sardi JE,Boixadeara MA,Sardi JJ,et al.Otherapy incervical cancer.A new trend[J].Curr Op in Obstet Gynecol,2005,17(1):43-47

[3]Benedetti-panici P,Landoni F,Greggi S,et al.Neoadjuvant chemotherapy(NACT)and radical surgery(RS)vs.exclusive radiotherapy(RT)in locally advanced squamous cell cervical cancer(LASCCC).Results from the Italian Muiticenter Randomized Study[J].Proc Am Soc Clin Oncol,1999,18:357

[4]包影,李楷濱.宮頸癌的新輔助動脈化療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2003,19(4)：208-209

[5]Mina gawa Y,Kigawa J,Irie T,et al.Radical surgery following neoadjuvant chemotherapy for patients with stage IIIB cervical cancer[J].Ann Surg Oncol,1998,5(6):539-543

[6]Sasoka M,Fuwa N,Asuno A,et al.Patterns of failure in carcinoma of the uterine cervix treated with definitive radio therapy alone[J].Am J Clin Oncol,2001,24(6):586-590

[7]Frei E.Clinical cancer research:an embattled species[J].J Cancer,1982,50:1 979-1 992

[8]宋水勤,張國楠.宮頸癌新輔助化療現(xiàn)狀[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2005,2(2)：22

[9]周旭光.32例宮頸癌術(shù)前化療療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(16)：1 822-1 823

[10]Fujiwak IR,Iida K,Ohnishi Y,et al.Intraarterial neoadjuvant chemo therapy followed by radical surgery and radio therapy for stageⅡb cervical carcinoma[J].Anti Cancer Res,1997,17(58):3 751-3 755

[11]譚廣萍.32例宮頸癌Ⅰb～Ⅱb期術(shù)前新輔助化療的近期療效觀察[J].華夏醫(yī)學(xué),2008,21(2)：226-227