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      宮頸癌術(shù)前新輔助化療臨床療效分析

      2010-04-24 09:04:16倩,王
      實(shí)用心腦肺血管病雜志 2010年8期
      關(guān)鍵詞:鱗癌宮頸癌宮頸

      張 倩,王 勇

      宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一,其標(biāo)準(zhǔn)治療以手術(shù)和放療為主,但對巨塊型的Ⅰb期和中晚期宮頸癌治療效果欠佳[1]。近年來,隨著化療藥物及化療途徑的不斷發(fā)展,宮頸癌新輔助動脈化療已廣泛應(yīng)用于臨床,NAIC能縮小腫瘤、降低高危因素幾率,提高手術(shù)療效,且不良反應(yīng)小,可改善患者生存質(zhì)量。本文對我院近年來行NAIC宮頸癌患者的臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行回顧性分析,以探討NAIC在宮頸癌術(shù)前治療中的臨床應(yīng)用價值。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 2006年1月—2009年1月,在我院經(jīng)3名以上婦科專家檢查,并經(jīng)宮頸活檢或陰道鏡下活檢病理學(xué)確診,按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 (FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行分期確定為Ⅰb~Ⅱb期宮頸癌患者29例,年齡27~62歲,平均 (48.25±9.75)歲,其中鱗癌21例,腺癌8例。所有患者均為初治患者,無化療禁忌證及嚴(yán)重并發(fā)癥,血常規(guī)、心電圖及肝腎功能均正常。

      1.2 方法 靜脈化療前獲得患者及家屬知情同意,控制感染,并確?;颊吒黜?xiàng)常規(guī)化驗(yàn)檢查均正常。鱗癌患者采用PVB化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和長春新堿 (VCR)1 mg/m2,第1~3天用博來霉素 (BLM)15 mg。腺癌采用FCP化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和環(huán)磷酰胺(CTX)600 mg,第1~3天用氟尿嘧啶 (5-Fu)500~750mg。化療期間給予定期血常規(guī)及血液生化檢查,根據(jù)患者臨床情況,給予1~3個療程化療,化療間隔為2~3周?;熃Y(jié)束2~3周重新評估患者臨床情況,評價療效,行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),45歲以下鱗癌患者保留卵巢并行卵巢移位術(shù),腺癌和45歲以上鱗癌患者術(shù)中同時切除雙側(cè)附件。術(shù)后病理檢查,若存在盆腔淋巴結(jié)陽性及宮旁脈管癌栓等不良預(yù)后因素,給予放療或化療。

      1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前的臨床分期,結(jié)合B超及CT、MRI檢查,測量化療前、后宮頸腫瘤及宮頸管大小,評價化療后局部腫瘤及宮旁情況。按WHO實(shí)體瘤的近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3],完全緩解 (CR):可見的腫瘤病變完全消失;部分緩解 (PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上;穩(wěn)定 (SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%;進(jìn)展 (PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。其中臨床有效包括CR和PR,SD和PD為無效。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以 (±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 化療療效 宮頸癌患者經(jīng)過NAIC后,腫瘤組織直徑較化療前均有不同程度縮小,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),化療結(jié)束后2~3周,本組患者病情完全緩解10例,部分緩解14例,穩(wěn)定4例,進(jìn)展1例,臨床總有效率82.76%(見表1)。

      2.2 手術(shù)情況及不良反應(yīng) 本組化療患者定期血常規(guī)及血液生化檢查未見毒性反應(yīng),常見化療反應(yīng)為輕度惡心、嘔吐,其中21例有輕度發(fā)熱,持續(xù)時間2~3d,血小板及白細(xì)胞下降等化療后骨髓抑制表現(xiàn)均較輕,未出現(xiàn)因化療后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止化療的病例?;颊咝g(shù)后病理學(xué)檢查提示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性,術(shù)后未見異常并發(fā)癥。

      表1 宮頸癌術(shù)前新輔助化療療效Table1 Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy before surgery

      3 討論

      宮頸癌治療失敗的主要原因是腫瘤局部未控、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā),Pank等[4]報(bào)道對于腫瘤直徑>4cm的Ⅰb~Ⅱb期宮頸癌盆腔轉(zhuǎn)移率可高達(dá)35%~80%。傳統(tǒng)的手術(shù)和放療療法,主要針對宮頸癌原發(fā)灶、宮頸三角區(qū)及區(qū)域淋巴結(jié)的局部治療,對早期宮頸癌通常能獲得較好的療效。局部晚期宮頸癌,因其局部腫瘤體積較大,腫瘤中乏氧細(xì)胞數(shù)量多,使其降低了放療敏感性,對放療的反應(yīng)性差,術(shù)前放療難以縮小腫瘤和殺滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶,并且巨塊型腫瘤累及血管間隙和區(qū)域淋巴結(jié)的幾率高,淋巴轉(zhuǎn)移率高,復(fù)發(fā)的可能性大,因此單行手術(shù)和放療治療常不能得到滿意的臨床療效。術(shù)前行NAIC,可縮小局部腫瘤體積,清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶,改善宮旁浸潤,控制脈管浸潤,從而為手術(shù)創(chuàng)造條件,減少切除范圍,降低手術(shù)造成的損傷,提高手術(shù)切除率和放療敏感性,改善患者預(yù)后。

      臨床研究發(fā)現(xiàn),NAIC化療停藥后2~3周宮頸癌患者局部腫物消退較明顯,應(yīng)爭取在最有利時機(jī)完成手術(shù),如無進(jìn)一步治療,可能會造成選擇性耐藥腫瘤株獲得生長機(jī)會,局部病灶可能迅速恢復(fù)至化療前狀況,從而延誤手術(shù)治療時機(jī)[5]。為了避開骨髓抑制期以及化療后長時間引起的組織機(jī)化給手術(shù)帶來困難,本組對29例化療停藥后2~3周行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)中發(fā)現(xiàn)患者宮頸周圍境界清楚,粘連輕,容易剝離,與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。臨床化療的毒性反應(yīng)主要為多數(shù)患者可耐受的骨髓抑制及消化道反應(yīng),由于NAIC療程短,藥物累積量小,因此臨床較少有重度化療反應(yīng)和毒性反應(yīng)發(fā)生,本組化療患者定期血常規(guī)及血液生化檢查未見毒性反應(yīng),血小板及白細(xì)胞下降等化療后骨髓抑制表現(xiàn)均較輕,對患者的生存質(zhì)量基本無影響。

      近年來,NAIC已成為中晚期宮頸癌較常用的治療手段,但目前尚無統(tǒng)一的規(guī)范化方案,臨床研究認(rèn)為無論鱗癌還是腺癌接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。本研究應(yīng)用PVB或FCP方案對29例Ⅰb~Ⅱb期宮頸癌患者1~3個療程的術(shù)前靜脈化療,絕大多數(shù)患者癥狀均有不同程度的緩解,化療總有效率為82.76%,與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,患者宮頸局部病灶消失或縮小,宮頸組織變軟、間隙增寬,為手術(shù)創(chuàng)造了良好的條件。術(shù)后病理學(xué)檢查顯示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性,進(jìn)一步肯定了NAIC在宮頸癌術(shù)前治療中的有力作用。隨著宮頸癌敏感化療藥物的不斷發(fā)現(xiàn),臨床根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)選擇化療藥物制定NAIC方案,有望進(jìn)一步改善宮頸癌患者的預(yù)后,提高宮頸癌患者的長期生存率[7-10]。

      1 Duenas-Gonzalez A,Lopez-Graniel C,Gonzalez A,et al.A phaseⅡstudy of gemcitabine and cisplatin combination as induction chemotherapy for undreated locally advanced cervical carcinaoma [J].Ann Oncol,2001,12(4):541 -547.

      2 樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué) [M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:265-266.

      3 Rose PG.Locally advanced cervical cancer [J].Curr Opin ObstetGynecol,2001,13(1):65 -70.

      4 Park DC,Suh MJ,Yeo SG.Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer:long-term results [J].Int JGynecol Cancer,2009,19(5):943-947.

      5 嚴(yán)冬梅.宮頸癌術(shù)前新輔助化療47例療效觀察 [J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010,24(2):192-194.

      6 于月成,汪海丹,辛?xí)匝?,?術(shù)前介入化療治療巨塊型宮頸癌52例療效分析 [J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(6):559-560.

      7 鄭小冬,陳育梅,朱雪瓊,等.不同劑量順鉑對宮頸癌SiHa細(xì)胞周期和凋亡影響的研究 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(5):1615.

      8 張春麗.西多福韋抑制宮頸癌Siha細(xì)胞增殖作用的研究 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(11):2021.

      9 劉蕊,宋磊,麻莉,等.中晚期宮頸癌動脈化療的療效及影響因素分析 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2007,10(15):1252.

      10 王榮華,方義萍.淺談宮頸癌的社區(qū)預(yù)防 [J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2008,16(10):43.

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