注射重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)早產(chǎn)兒貧血及神經(jīng)系統(tǒng)作用的防治分析

羅小燕，周翔，韓 靜

促紅細(xì)胞生成素 (EPO)是刺激紅細(xì)胞晚期祖細(xì)胞的存活、增值和分化的主要生長(zhǎng)因子，EPO通過結(jié)合細(xì)胞表面特異的紅細(xì)胞受體 (EFO It)而發(fā)揮功能。EPO及其受體功能異常即產(chǎn)生疾病，如紅細(xì)胞增多和早產(chǎn)兒貧血。近年研究發(fā)現(xiàn)EPO具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、神經(jīng)保護(hù)作用［1］。本研究通過對(duì)早產(chǎn)兒應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素 (rHu－EPO)，觀察rHu－EPO對(duì)早產(chǎn)兒貧血的防治作用和對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月—2010年3月在我科住院的早產(chǎn)兒30例。其中男16例，女14例，胎齡26～32周，出生體質(zhì)量1100～2000g。出生時(shí)均無(wú)貧血，失血史，無(wú)紅細(xì)胞增多癥，病程中未發(fā)現(xiàn)溶血及血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 所有早產(chǎn)兒入院后均常規(guī)給予暖箱保暖，維持體溫、血糖、血壓等內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，營(yíng)養(yǎng)支持等處理。按入院順序隨機(jī)分成兩組，實(shí)驗(yàn)組15例，對(duì)照組15例。兩組患兒生后均給予常規(guī)治療，并同時(shí)在生后1、2、3d分別經(jīng)靜脈給予EPO 1000U/kg(實(shí)驗(yàn)組)和250U/kg(對(duì)照組)，比較兩組早產(chǎn)兒的血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、血細(xì)胞比容。并嚴(yán)密檢測(cè)生命體征。

1.3 護(hù)理

1.3.1 藥物保存 于8℃以下避光保存，我科存于4℃冰箱中。

1.3.2 注射方法 皮下注射。有報(bào)道，促紅細(xì)胞生成素注射部位可在腹部、上臂三角肌下緣、大腿外側(cè)［2］。早產(chǎn)兒皮下脂肪薄，腹部注射有傷內(nèi)臟危險(xiǎn)，所以為左右上臂三角肌下緣和左右大腿外側(cè)交替。將規(guī)格為每支3000IU促紅細(xì)胞生成素以15ml注射用水溶解，用1ml空針7號(hào)針頭抽取1ml以30°皮下注射，當(dāng)針頭進(jìn)入回抽無(wú)血注入藥物，拔針后按壓5min以上，防藥液溢出。

1.3.3 用藥后護(hù)理 (1)一般反應(yīng)的觀察注射后應(yīng)仔細(xì)觀察治療組早產(chǎn)兒有無(wú)煩躁、哭鬧不止及發(fā)熱等情況。經(jīng)觀察治療組無(wú)1例出現(xiàn)以上情況。(2)過敏反應(yīng)的觀察:極少數(shù)用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。用藥后給予心電監(jiān)測(cè)并仔細(xì)觀察，24h內(nèi)交班。經(jīng)觀察治療組有1例出現(xiàn)少量蕁麻疹，未經(jīng)特殊處理自行消退。(3)血栓的監(jiān)測(cè)隨著紅細(xì)胞增高，血液黏度增高，有血栓形成的危險(xiǎn)。應(yīng)仔細(xì)觀察治療組患兒反應(yīng)及皮膚顏色。治療組無(wú)出現(xiàn)血栓栓塞病例。(4)胃腸道反應(yīng)的觀察本藥有出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉等可能，用藥后仔細(xì)觀察和記錄治療組胃腸道反應(yīng)情況。經(jīng)觀察治療組有2例有惡心、食欲不振表現(xiàn)，經(jīng)腹部撫觸及喂奶后抬高臥位好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以 (±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量;率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒出生后Hb、Hct均逐漸下降，但治療組下降程度較對(duì)照組明顯減輕，兩組對(duì)比有顯著性差異 (P＜0.05，見表1～2)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組早產(chǎn)兒在觀察期間平均動(dòng)脈壓 (MAP)均緩慢上升，但未見顯著性差異 (P＞0.05)。

表1 兩組早產(chǎn)兒Hb的動(dòng)態(tài)變化 (±s，g/L)Table1

表1 兩組早產(chǎn)兒Hb的動(dòng)態(tài)變化 (±s，g/L)Table1

分組 例數(shù) 治療前 治療后1周 2周 3周對(duì)照組 15 174.80±16.58 125.58±0.29 108.67±12.80 100.44±17.46治療組 15 174.51±18.79 156.06±14.52 149.50±18.42 141.07±21.62 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組早產(chǎn)兒Hct的動(dòng)態(tài)變化 (±s)Table2

表2 兩組早產(chǎn)兒Hct的動(dòng)態(tài)變化 (±s)Table2

分組 例數(shù) 治療前 治療后1周 2周 3周＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 15 0.54±0.03 0.34±0.06 0.34±0.05 0.26±0.08治療組 15 0.51±0.06 0.49±0.16 0.49±0.04 0.46±0.07 P對(duì)照組值

3 討論

EPO維持紅細(xì)胞的產(chǎn)生靠抑制紅系祖細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡及刺激紅系祖細(xì)胞的增值、分化、以進(jìn)入成熟紅細(xì)胞。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均表明，EPO產(chǎn)生不足是早產(chǎn)兒貧血的主要原因。我們采用不同劑量在生后l周內(nèi)即開始治療，結(jié)果明顯減少了該組早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)rHu－EPO能明顯減輕早產(chǎn)兒出生后Hb和Hct的下降，降低早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率。早產(chǎn)是腦室周圍、腦室內(nèi)出血 (IVH)、腦室周圍白質(zhì)軟化(PVI)、腦性癱瘓 (CP)，心理障礙、認(rèn)知缺陷等各種早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生的高危因素。早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生除與早產(chǎn)兒自身因素如未成熟腦血管、室管膜解剖缺陷、少突膠質(zhì)細(xì)胞及軸炎發(fā)育不完善，生長(zhǎng)因子等內(nèi)源性保護(hù)因子缺如等有關(guān)外，還與感染、缺氧缺血缸再灌注所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)及發(fā)育不成熟有關(guān)的神經(jīng)元壞死、神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞、突觸形成異常、神經(jīng)傳遞異常等因素有關(guān)。近年來(lái)有關(guān)EPO對(duì)非選血系統(tǒng)的作用尤其是腦保護(hù)作用備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)EPO及其受體在正常腦組織中均有表達(dá)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育有重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明 rHu－EPO能通過血腦屏蔽對(duì)腦損傷起保擴(kuò)作用［3－6］。EPO有直接的抗凋亡作用和延遲的神經(jīng)保護(hù)作用，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、誘導(dǎo)血管生成作用、通過調(diào)節(jié)多能干細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞的生成和遷移到破壞、壞死的神經(jīng)組織，可以對(duì)抗上述早產(chǎn)兒的腦損傷。另一個(gè)原因就是考慮到早期應(yīng)用EPO對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的早期治療。

本研究在應(yīng)用EPO治療后，通過新生兒行為神經(jīng)測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育情況，實(shí)驗(yàn)組早產(chǎn)兒的NBNA得分均值是 (38.60±1.18)分，對(duì)照組早產(chǎn)兒NBNA得分 (34.92±1.68)分，差異有顯著性，說明EPO對(duì)早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育確有促進(jìn)作用。分析其原因可能有:(1)rHu－EPO可能通過早產(chǎn)兒發(fā)育不完善的血腦屏障，從而對(duì)未成熟腦有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)和發(fā)育促進(jìn)作用。(2)rHu－EPO可以通過糾正早產(chǎn)兒貧血改善氧供，尤其是需氧量大的腦組織的氧供。 (3)rHu－EPO可通過糾正早產(chǎn)兒貧血改善其全身各組織器官的功能狀態(tài)并促進(jìn)其發(fā)育，從而促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。當(dāng)然rHu－EPO對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。當(dāng)然rHu－EPO對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的作用有待于其后的進(jìn)一步隨訪觀察。

1 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué) ［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:195.

2 孫曉揚(yáng).注射用重組人促紅素臨床用藥的觀察 ［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，10(5):637－638.

3 王迎紅.促紅細(xì)胞生成素對(duì)早產(chǎn)兒貧血及神經(jīng)系統(tǒng)的影響 ［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2005，26(7)49－52.

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