高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

韓秀明，姜立軍，馮 紅，王林霞

新生兒缺氧缺血性腦病 (HIE)是圍生期缺氧所致的顱腦損傷，是新生兒死亡和嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的主要原因［1］。將2006年1月—2008年1月收治的108例中重度HIE按住院奇偶順序隨機分成非高壓氧治療組和高壓氧治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高壓氧治療組取得了較好療效，明顯改善了患兒預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患兒均符合2005年中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度［2］。其中男79例，女29例，均為胎齡滿37周、日齡＜24h，體質(zhì)量2500～4000g的足月兒。Apgar評分:0～3分30例，4～7分78例，中度78例;重度30例。對照組54例中，男38例，女16例，重度HIE 12例，中度42例，平均體質(zhì)量3350g;治療組54例中，男41例，女13例，重度 HIE18例，中度36例，平均體質(zhì)量3120g。兩組性別、年齡、出生體質(zhì)量、病情程度、Apgar評分等經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性 (P＞0.05)。

1.2 臨床表現(xiàn)及顱腦CT檢查 臨床主要表現(xiàn)有興奮、煩躁不安、哭鬧尖叫或反應遲鈍、嗜睡、原始反射減弱或消失、肌張力改變等。中度發(fā)病高峰在48～72 h，重度在出生后12～24h頻繁出現(xiàn)驚厥及腦干癥狀。其中興奮、煩躁不安72例，反應遲鈍、嗜睡、原始反射減弱70例，原始反射消失、意識不清36例，抽搐35例，，肌張力減弱76例，肌張力消失32例。本組所有患兒均于發(fā)病后1～3d內(nèi)做顱腦CT掃描。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后均給予對癥和支持治療，包括維護良好的通氣、換氣功能，維持體內(nèi)酸堿平衡，維持各臟器血流灌注，維持心率和血壓保持在正常范圍;維持血糖在正常水平，適量限制液體量和控制腦水腫，同時有驚厥時給予止痙等對癥支持治療。治療組在患兒生命體征穩(wěn)定的前提下，除上述治療外加用高壓氧 (HBO)治療。HBO艙為武漢船舶設計院研究所 (第701研究所)制造的YLC0.5/1A型嬰兒氧艙，入艙后采取側(cè)臥位以免嘔吐后窒息，高壓氧加壓艙內(nèi)壓力為0.06MPa，加壓、減壓時間各為12min，穩(wěn)壓時間為30min，1次/d，10d為1個療程，一般1～2個療程。

1.4 療效評定 以治療2周內(nèi)臨床癥狀 (包括意識、肌張力、原始反射、驚厥)兩個及以上恢復正常的為顯效，3周內(nèi)臨床癥狀恢復正常的為有效，4周后臨床癥狀未恢復正常的為無效，總有效率=顯效率+有效率;根據(jù)鮑秀蘭［3］創(chuàng)立的20項新生兒行為神經(jīng)測定評分 (NBNA)，將兩組中、重度HIE患兒于治療前后進行NBNA評分，NBNA評分由專人進行測定和評估。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用非參數(shù)檢驗及單因素方差分析 (ANOVA)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組經(jīng)高壓氧治療的患兒均未發(fā)生新生兒視網(wǎng)膜病變和支氣管肺發(fā)育不良。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組NBNA評分結(jié)果比較 兩組中、重度NBNA評分治療前無顯著差異 (P＞0.05)，兩組中、重度NBNA評分治療后有顯著差異 (P＜0.01，見表2)。

2.3 兩組預后比較 對照組痊愈33例，后遺癥21例 (占38.9%);治療組痊愈42例，后遺癥12例 (占22.2%)，兩組預后差異顯著 (P＜0.05)。另外，治療組生后第3天死亡1例，對照組在第1天死亡1例，因病情嚴重放棄治療1例。

表1 兩組療效比較Table1 Comparison of curative effect between two groups

表2 兩組治療前后NBNA評分比較 (±s，分)Table2 Comparison of NBNA score between two groups

表2 兩組治療前后NBNA評分比較 (±s，分)Table2 Comparison of NBNA score between two groups

組別 病情度 例數(shù) 治療前 治療后治療組 重度42 32.90±4.51 35.02±3.04 18 17.35±2.26 35.82±3.92中度 36 33.25±4.77 38.03±3.13對照組 重度 12 17.70±2.75 29.00±2.79中度

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的是因腦組織缺血缺氧引起的腦能量供應失衡，腦組織代謝紊亂，細胞能量代謝衰竭，酸性代謝產(chǎn)物增多，微血管痙攣，血流速度減慢，血液淤滯，使缺氧加重。對于新生兒HIE最重要的是治療手段是早、快，最終的目的是使其預后更好，減少后遺癥，而長期以來，傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療對預后的改善并不理想［4］。近15年來采用高壓氧治療HIE受到了越來越多的人的重視。HBO的作用機制是通過提高腦組織血氧含量和血氧張力增大血氧彌散半徑，改善腦組織的缺氧狀態(tài)，同時使正常腦組織的動脈血管收縮，增加缺血區(qū)域的供血供氧量，降低毛細血管的通透性，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，阻斷缺氧與顱壓增高之間的惡性循環(huán)，促進腦組織損傷后的恢復［5］。劉美娜等［6］在研究早期高壓氧治療對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的遠期保護作用中發(fā)現(xiàn)早期HBO治療在一定程度上改善了缺氧缺血所引起的學習記憶功能不良并減輕了缺氧缺血所導致的遠期腦形態(tài)組織學缺損。本組資料顯示，經(jīng)高壓氧結(jié)合臨床治療獲得了較好的療效，有效率達92.29%，其中顯效數(shù)30例，為55.56%，達50%以上;而對照組顯效數(shù)10例，僅為18.52%，且兩組總有效率比較有極顯著性差異。新生兒行為神經(jīng)測定方法 (NBNA)其敏感性強，特異性較高，能夠早期發(fā)現(xiàn)新生兒腦異常，在治療HIE過程中，動態(tài)測定NBNA評分，對判斷HIE的病情輕重、評價患兒對治療的反應，以及評估預后有較大作用［7］。NBNA評分恢復正常，提示腦功能改善，本文治療前后兩組NBNA評分比較差異顯著，亦可表明高壓氧對治療中、重度HIE患兒療效顯著。經(jīng)高壓氧治療1～2個療程后，對照組中21例(38.9%)存在后遺癥，而治療組12例 (22.2%)存在后遺癥體征，提示高壓氧明顯降低了HIE患兒后遺癥的發(fā)生率。

一般認為早期進行高壓氧治療，有利于迅速減輕或阻斷腦水腫的發(fā)展，減少缺氧時對腦組織的再次損傷，減少后遺癥的發(fā)生。因新生兒的大腦正出于發(fā)育旺盛時期，Y-JYANG等［8］研究表明高壓氧治療能促進內(nèi)生神經(jīng)干細胞的增值，增殖的細胞能遷移至受損的大腦組織，從而修復并減輕遠期大腦的損傷，所以高壓氧的治療應該是越早越好，越早則越有利于受損腦細胞的修復和再生。但高壓氧治療HIE具有一定的風險性，不能盲目推廣，使用時應嚴格掌握適應證及禁忌證［9］，尤其是孕周較低的早產(chǎn)兒及病情未穩(wěn)定者禁止入倉，且入艙后需注意其體位及密切觀察生命體征變化。有文獻報道［10］。HBO在常規(guī)使用的壓力1.5～3.0ATA下是不會導致新生兒視網(wǎng)膜病變和支氣管肺發(fā)育不良這種并發(fā)癥的，本文治療組患兒亦未發(fā)現(xiàn)以上兩種并發(fā)癥。因此，對于新生兒HIE，尤其重癥，不可輕易放棄，臨床應在對癥等綜合治療的基礎上，生命體征平穩(wěn)的情況下，盡早應加用HBO治療。

1 諸福棠.實用兒科學 ［M］.7版 (上卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:450-453.

2 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準 ［J］.中華兒科雜志，2005，43(8):584.

3 鮑秀蘭.新生兒行為和0.3歲教育 ［M］.北京:中國少年兒童出版社，2005.

4 許植之.新生兒缺氧缺血性腦病的新生兒期后治療 ［J］.中國實用兒科雜志，2000，15(6):328.

5 陳志勵.高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病 ［J］.中國實用兒科雜志，1995，10(2):87.

6 劉美娜，莊思齊，張紅宇，等.早期高壓氧治療對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的遠期保護作用 ［J］.中國當代兒科雜志，2006，8(3):216-220.

7 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病多中心治療報告 ［J］.中國實用兒科雜志，2000，15(6):342.

8 Yang YJ，Wang XL，Yu XH，et al.Hyperbaric oxygen induces endogenous neural stem cells to proliferate and differentiate in hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats ［J］.Undersea Hyperb Med，2008，35(2):113-129.

9 郭銘玉，陳平，徐新獻.兒科常見病癥現(xiàn)代治療 ［M］.四川科學技術(shù)出版社，2005:21-23.

10 Zhang JH，Lo T，Mychaskiw G，et al.Mechanisms of hyperbaric oxygen and neuroprot-ection in stroke ［J］.Pathophysiology，2005，12(1):63-77.