高壓性內(nèi)臟靜脈和外周靜脈血管重塑的研究現(xiàn)狀

褚海波，邊小維

目前的研究表明，人體有兩種靜脈血管壁改變的發(fā)生、發(fā)展均與靜脈壓力增高有密切關(guān)系，認(rèn)為門靜脈高壓時(shí)脾靜脈管腔的擴(kuò)張、管壁的增厚和下肢大隱靜脈曲張血管發(fā)生異常的改變均屬靜脈高壓狀態(tài)下一種適應(yīng)性血管壁重塑反應(yīng)[1]。大隱靜脈曲張系指下肢大隱靜脈處于伸長(zhǎng)、蜿蜒而曲張的狀態(tài)，是周圍血管外科常見的疾病之一，其發(fā)病原因迄今尚不完全明確。靜脈壁薄弱、靜脈瓣膜缺陷以及腓腸肌泵功能不全所致的下肢靜脈高壓力被認(rèn)為是靜脈曲張發(fā)生、發(fā)展的重要因素。門靜脈高壓癥則是內(nèi)臟血管外科常見病之一，以門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)異常變化致內(nèi)臟靜脈壓力增高為特征的一種癥候群，其發(fā)病機(jī)制也未完全明確。依據(jù)血管重塑概念，本文從靜脈血管壁內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞凋亡方面作一概述，以探討高壓性內(nèi)臟靜脈（脾靜脈）和外周靜脈（大隱靜脈）血管壁重塑組織形態(tài)學(xué)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變。

1 血管重塑的提出

原發(fā)性大隱靜脈曲張一詞最早在克氏外科學(xué)中提出[2]。20世紀(jì)50年代，Moore提出瓣膜學(xué)說：當(dāng)靜脈壁不能對(duì)抗進(jìn)行性加重的靜脈高壓時(shí)，管壁即被動(dòng)性擴(kuò)張[3]。隨著對(duì)靜脈形態(tài)、功能和生化方面研究的不斷深入，瓣膜學(xué)說受到一些學(xué)者的部分質(zhì)疑。20世紀(jì)80年代，Kistner等[4]提出原發(fā)性下肢深靜脈瓣膜功能不全的概念，認(rèn)為繼發(fā)性大隱靜脈曲張主要是原發(fā)性深靜脈瓣膜功能不全所致。對(duì)此，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者進(jìn)行了廣泛而深入的系列研究，對(duì)下肢靜脈曲張與原發(fā)性下肢靜脈瓣膜功能不全之間的關(guān)系仍持有不同的看法，認(rèn)為下肢靜脈曲張病變的程度與深靜脈返流程度的關(guān)系有待商榷。20世紀(jì)90年代，Gandhi等[5]研究發(fā)現(xiàn)曲張的大隱靜脈與潛在曲張的大隱靜脈血管壁膠原含量升高，彈力蛋白含量下降，并認(rèn)為靜脈壁的改變?cè)诎昴すδ懿蝗熬鸵汛嬖凇Ｒ虼?，越來越多的研究者認(rèn)為靜脈曲張的主要病變存在于靜脈壁，靜脈壁的重新塑形與靜脈曲張的關(guān)系由此受到重視。許多研究表明，靜脈壁中存在著細(xì)胞外基質(zhì)含量、分布的改變及相應(yīng)酶的變化，但這些變化對(duì)靜脈曲張的形成及其作用機(jī)制尚不清楚。Gibbons(1994)血管重塑概念的提出，引起眾多學(xué)者的重視，即血管重塑是細(xì)胞增殖、死亡、遷移以及細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解所致的血管壁病理結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化過程[6]。血管重塑概念對(duì)從組織形態(tài)學(xué)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)研究曲張靜脈發(fā)生、病理演變，完善其發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

門靜脈高壓時(shí)，門靜脈阻力增加，內(nèi)臟形成高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，門靜脈血流量的不斷增加，導(dǎo)致脾臟、胃底食管等內(nèi)臟血管廣泛性代償性擴(kuò)張，即成為門靜脈高壓高動(dòng)力循環(huán)的病理基礎(chǔ)。White發(fā)現(xiàn)所有患者呈充血性脾腫大，脾腫大的程度和脾動(dòng)脈的血流量成正比關(guān)系。大量研究表明，門靜脈高壓時(shí)門靜脈系統(tǒng)血流量增加，以脾靜脈血流量增加更為顯著。在高壓狀態(tài)下，脾靜脈及脾臟內(nèi)的小血管會(huì)發(fā)生代償性適應(yīng)性結(jié)構(gòu)改變[7]。Benoit等[8]研究證實(shí)，內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)在維持門靜脈高壓中起著重要作用。20世紀(jì)90年代Rikkers等[9]提出了后向血流學(xué)說，即肝硬化導(dǎo)致門靜脈回流阻力增加是門靜脈高壓發(fā)生的主要因素。Bosch等[10]指出，靜脈阻力增加只是高壓發(fā)生的始動(dòng)因素，而內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)，內(nèi)臟血流量增加在門靜脈高壓的維持上起決定作用。Gibbons等[6]研究發(fā)現(xiàn)，漸進(jìn)的門靜脈高壓形成血流的高壓力本身可刺激血管平滑肌細(xì)胞的增生，提出了血管重塑的概念，為從細(xì)微結(jié)構(gòu)研究門靜脈高壓的發(fā)生奠定了基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)，門靜脈高壓患者胃壁微血管的相對(duì)管壁面積與門靜脈壓力呈正相關(guān) ，認(rèn)為跨壁壓力在血管重構(gòu)中起一定作用[11]。

2 血管壁成分超微結(jié)構(gòu)改變與血管重塑

2.1 病理靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與血管重塑

2.1.1 內(nèi)皮細(xì)胞的作用 內(nèi)皮細(xì)胞是血管壁組織和血液之間的屏障，大隱靜脈和脾靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞除參與物質(zhì)交換、凝血、止血、抗凝和抗血栓等多種生理、病理過程外，還能合成和分泌血管擴(kuò)張物質(zhì)（一氧化氮、前列環(huán)素)，產(chǎn)生血管收縮物質(zhì)（內(nèi)皮素)。同時(shí)，還參與多種血管活性物質(zhì)的代謝。血管舒張、收縮因子的相對(duì)平衡，對(duì)維持正常的血管壁張力至關(guān)重要。內(nèi)臟靜脈和外周靜脈高壓時(shí)形成的剪切力、血液淤滯可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管舒張、收縮因子的失衡。靜脈管腔內(nèi)的高流量作用也可破壞大隱靜脈和脾靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞，使血管屏障功能受損，引起血液中各種有害因子浸潤(rùn)至內(nèi)皮層，刺激成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致其超微結(jié)構(gòu)破壞并大量增殖，合成和分泌大量膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)，靜脈壁內(nèi)膜會(huì)發(fā)生類動(dòng)脈粥樣硬化樣改變。

2.1.2 曲張大隱靜脈內(nèi)膜與血管重塑 20世紀(jì)90年代末，國(guó)內(nèi)學(xué)者開始研究曲張大隱靜脈內(nèi)膜的超微結(jié)構(gòu)病理變化，認(rèn)為內(nèi)膜損傷是靜脈重塑的重要啟動(dòng)因子之一。丁銳等[12]觀察曲張大隱靜脈的組織病理發(fā)現(xiàn)，管壁結(jié)構(gòu)不完整，內(nèi)皮細(xì)胞部分消失，內(nèi)膜不完整，內(nèi)膜和中層膠原纖維增生，管腔狹窄、管壁水腫及部分見血栓形成，認(rèn)為靜脈內(nèi)膜受損及平滑肌的變性、增生與靜脈內(nèi)壓增高和回流障礙關(guān)系密切。王風(fēng)安等[13]采用掃描電鏡觀察曲張大隱靜脈，見內(nèi)皮細(xì)胞表面飲液泡消失，微絨毛增多.失去液體交換，影響內(nèi)皮細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)；內(nèi)皮細(xì)胞大片脫落暴露下面的平滑肌細(xì)胞大小粗細(xì)不等，有時(shí)出現(xiàn)排列紊亂、靜脈壁外膜彈力纖維減少，認(rèn)為這些變化可影響靜脈壁的彈性，且與靜脈曲張的發(fā)病機(jī)制、病變輕重以及病期長(zhǎng)短有關(guān)。

2.1.3 門靜脈高壓脾靜脈內(nèi)膜與血管重塑 對(duì)門靜脈高壓脾靜脈內(nèi)膜的研究，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。楊鎮(zhèn)等[14]研究發(fā)現(xiàn)，門靜脈高壓癥時(shí)由于門靜脈壓力增高和內(nèi)臟血流量增多，門靜脈系統(tǒng)的血管會(huì)發(fā)生構(gòu)形改建，提出了“門靜脈高壓性血管病變”的概念。認(rèn)為門靜脈增高的壓力和內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)可直接機(jī)械性刺激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，繼之而來的細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)、生長(zhǎng)因子以及蛋白酶類等激素性刺激，使內(nèi)膜損傷，血管平滑肌變性、增生，是導(dǎo)致門靜脈高壓性血管重塑的主要原因。施寶民等[15]對(duì)門靜脈高壓脾靜脈進(jìn)行光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞受損，基質(zhì)增多，纖維化，呈現(xiàn)“慢性硬化性靜脈內(nèi)膜炎”樣改變。認(rèn)為脾臟的高血流動(dòng)力狀態(tài)，脾靜脈血流量增加，對(duì)血管壁側(cè)壓升高，切應(yīng)力增大。這些機(jī)械作用可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管壁的完整性，誘發(fā)平滑肌細(xì)胞和基質(zhì)增生，造成血管病變。Malmqvist[16]提出，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞及基底膜受損時(shí)，血管對(duì)血管緊張素一Ⅱ的敏感性增加，可直接影響血管的收縮功能。有些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，光鏡下脾靜脈內(nèi)皮細(xì)胞不完整，尚可見結(jié)節(jié)樣增生；電鏡下脾靜脈及脾內(nèi)小血管內(nèi)皮細(xì)胞呈不同程度變性，表現(xiàn)為胞漿水腫、空泡變，胞漿內(nèi)含大量絮狀沉淀物，內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)吞飲小泡增多，線粒體空泡變性等血管內(nèi)皮基底膜連接松散。基底膜破壞，表現(xiàn)為斷裂呈不連續(xù)狀，厚薄不均，部分區(qū)域明顯增厚血管腔內(nèi)聚集大量血細(xì)胞，可見血小板大量聚集并靠緊內(nèi)皮細(xì)胞并插入內(nèi)皮細(xì)胞胞漿血管腔內(nèi)聚集大量血細(xì)胞[17，18]。 正如McCarthy等[19]所指出，持久的門靜脈高壓力和高血流量的刺激可能是引起門靜脈高壓癥患者血管內(nèi)膜損傷的主要原因。由此可見，人們對(duì)門靜脈高壓脾臟及脾靜脈的病理變化有了新的認(rèn)識(shí)，即脾腫大非被動(dòng)性淤血而為主動(dòng)性充血。

2.2 病理靜脈平滑肌細(xì)胞與血管重塑

2.2.1 平滑肌細(xì)胞的構(gòu)型變化 平滑肌細(xì)胞是血管中膜的主要成分，平滑肌細(xì)胞有兩種表型——收縮型和合成型。在一定時(shí)期或狀態(tài)下平滑肌細(xì)胞常以某種功能為主，以合成及分泌功能為主的平滑肌細(xì)胞稱為合成表型，以收縮功能為主的稱為收縮表型。機(jī)體在不同生理和病理狀態(tài)下，平滑肌細(xì)胞的功能常發(fā)生明顯變化，其結(jié)構(gòu)也相應(yīng)改變。在收縮型超微結(jié)構(gòu)顯示平滑肌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有大量肌束絲，合成細(xì)胞器如粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體含量較少，其功能是維持血管壁張力。合成型平滑肌細(xì)胞正好相反，胞質(zhì)內(nèi)含有極少肌束絲，而合成細(xì)胞器含量豐富，能分泌基質(zhì)蛋白。正常成熟的靜脈壁平滑肌細(xì)胞表型呈收縮型，當(dāng)環(huán)境改變?nèi)绠惓５募?xì)胞外基質(zhì)累積，平滑肌細(xì)胞表型發(fā)生轉(zhuǎn)變，收縮型變?yōu)楹铣尚停置谶^多的不成熟的基質(zhì)，導(dǎo)致靜脈壁結(jié)構(gòu)的重塑。

2.2.2 曲張大隱靜脈平滑肌細(xì)胞與血管重塑 近年來，通過大量的形態(tài)學(xué)、機(jī)能學(xué)、生物化學(xué)等方面的研究，證實(shí)靜脈曲張的原發(fā)病變主要是靜脈壁平滑肌細(xì)胞的分離、變性[20，21]。平滑肌細(xì)胞表型由收縮型為特征轉(zhuǎn)化為合成型或幼稚型特征，并且分泌過多不成熟的細(xì)胞外基質(zhì)，引起細(xì)胞外基質(zhì)的合成與代謝失衡，導(dǎo)致靜脈壁的結(jié)構(gòu)重塑[22，23]。但也有學(xué)者認(rèn)為，大隱靜脈曲張管壁膠原纖維的增多也是原因之一[24]。張媛媛等[25]通過HE染色和Weigert染色后光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，曲張大隱靜脈內(nèi)腔增大，管壁增厚，平滑肌細(xì)胞形態(tài)異常，排列不規(guī)則，彈性纖維斷裂呈不連續(xù)分布，數(shù)量明顯減少，膠原纖維增生，排列紊亂。電鏡下發(fā)現(xiàn)，胞漿中存在大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體高爾基復(fù)合體及線粒體，而肌束絲很少。認(rèn)為靜脈壓升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致靜脈壁的結(jié)締組織成分的異常及平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血管壁平滑肌細(xì)胞的異常改變，合成異常的不成熟膠原蛋白或彈力蛋白，導(dǎo)致了原發(fā)性下肢靜脈曲張的發(fā)生[26，27]。

2.2.3 門靜脈高壓脾靜脈平滑肌細(xì)胞與血管重塑 20世紀(jì)80年代，國(guó)外學(xué)者提出肌原性假說，強(qiáng)調(diào)在各種因子刺激下，動(dòng)脈中平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[28]。隨后研究者們逐漸認(rèn)識(shí)到血管壁內(nèi)膜和中膜的再生主要依賴于平滑肌細(xì)胞。血管平滑肌細(xì)胞的功能除了具有收縮作用外，尚有合成細(xì)胞外纖維和基質(zhì)的功能。平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，其合成分泌功能紊亂，從而可以導(dǎo)致彈性纖維數(shù)量的減少。同時(shí)，由于彈性纖維斷裂，呈不連續(xù)分布，使管壁承受環(huán)形負(fù)荷的能力下降。即使曲張靜脈壁的膠原纖維含量較正常靜脈明顯增加，但其大量無序的增生，破壞了靜脈壁規(guī)則的骨架結(jié)構(gòu)，使靜脈環(huán)形、縱形擴(kuò)張，從而導(dǎo)致靜脈曲張的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在光鏡下病理脾靜脈壁內(nèi)膜的增生結(jié)節(jié)含大量增殖的平滑肌細(xì)胞和膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)。脾靜脈壁增厚，平滑肌細(xì)胞肥大、增生，成纖維細(xì)胞增多，膠原纖維增多，部分內(nèi)彈板斷裂；在電鏡下血管平滑肌細(xì)胞廣泛變性，核周間隙擴(kuò)大，部分平滑肌細(xì)胞向幼稚型”轉(zhuǎn)變，胞漿內(nèi)含豐富的高爾基體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，示分泌活動(dòng)旺盛，整個(gè)管壁沉積有大量膠原纖維，并排列紊亂[17，15，29，30]。 上述均可表明，血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和表型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致脾靜脈發(fā)生構(gòu)形改建。

3 病理靜脈細(xì)胞外基質(zhì)與血管重塑

3.1 細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成及作用 細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成包括：膠原纖維、蛋白聚糖、糖胺多糖、彈力纖維和糖蛋白等五大成分。它們均屬于蛋白類難溶的大分子，與細(xì)胞粘合在一起并交織成有序的網(wǎng)狀，共同維持靜脈壁正常的結(jié)構(gòu)與功能，在維持血管壁完整性和調(diào)節(jié)細(xì)胞穩(wěn)定方面有重要作用。細(xì)胞外基質(zhì)參與曲張靜脈壁重塑的觀點(diǎn)已形成共識(shí)，但對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的改變是否屬于原發(fā)性這個(gè)敏感問題，學(xué)術(shù)界存在不同的觀點(diǎn)。近年來，隨著對(duì)靜脈壁形態(tài)、功能及生化方面研究的深入，認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)的代謝紊亂可能是靜脈曲張的原發(fā)病因[5]。對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)作用的認(rèn)識(shí)，將為臨床治療提供新的方向。

3.2 兩種病理靜脈細(xì)胞外基質(zhì)與血管重塑的關(guān)系 目前，對(duì)曲張靜脈壁結(jié)構(gòu)成分的研究主要集中在膠原及彈力蛋白上，前者決定了靜脈壁的抗張強(qiáng)度，后者則對(duì)維持靜脈壁的彈性有決定性作用。20世紀(jì)80年代，Jurukova等[31]利用透射電鏡技術(shù)觀察曲張靜脈內(nèi)皮下層增生的平滑肌細(xì)胞形態(tài)，發(fā)現(xiàn)有三種超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)形式：①富含細(xì)胞器或胞漿；②胞漿內(nèi)有脂質(zhì)，類似于早期粥樣硬化病灶中的泡沫細(xì)胞；③胞質(zhì)內(nèi)含有膠原，此類膠原在形態(tài)、電子密度方面類似細(xì)胞外間質(zhì)膠原，且細(xì)胞胞漿內(nèi)有許多溶酶體，因此，推測(cè)平滑肌細(xì)胞有吞噬和降解自身產(chǎn)物膠原的能力。曲張靜脈增生內(nèi)膜中，此類平滑肌細(xì)胞的缺乏直接導(dǎo)致膠原的降解不足。電鏡研究病理脾靜脈發(fā)現(xiàn)膠原等細(xì)胞外基質(zhì)增多，這可能與門靜脈高壓力刺激細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致其超微結(jié)構(gòu)破壞并大最增殖，合成型和分泌型的平滑肌分泌大量膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān)，從而脾靜脈發(fā)生類動(dòng)脈粥樣硬化樣改變[18]。血管平滑肌細(xì)胞具有多種功能，兼有成纖維細(xì)胞的性質(zhì)。血管平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變后使細(xì)胞外基質(zhì)在脾靜脈的內(nèi)膜和中膜異常聚積，導(dǎo)致管壁纖維化，并增厚變硬，失去彈性，運(yùn)動(dòng)性和反應(yīng)性亦減弱[29]。在曲張靜脈壁中，彈力蛋白的含量明顯下降，而膠原含量的變化尚有爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為這可能與研究取材的不同有關(guān)，在靜脈曲張的早期階段，適應(yīng)機(jī)制啟動(dòng)，膠原合成增加或分解減少部分代償彈力蛋白的喪失。隨著病變的進(jìn)展，膠原及彈力蛋白均為纖維組織替代，靜脈壁失去正常的彈性及抗張強(qiáng)度[32]。

3.3 細(xì)胞外基質(zhì)的代謝與血管重塑 細(xì)胞外基質(zhì)的代謝與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其特異抑制劑金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP）密切相關(guān)。MMPs及其TIMPs在細(xì)胞遷移、組織形態(tài)發(fā)生和生長(zhǎng)等結(jié)締組織重塑過程中起重要作用。MMPs是通過降解細(xì)胞外基質(zhì)在血管重塑過程發(fā)揮作用的[33]。在正常情況下，細(xì)胞外基質(zhì)的生成和降解處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。在靜脈高壓等因素的作用下，血管平滑肌細(xì)胞可發(fā)生增殖、遷移和表型的改變，MMPs／TIMPs的失衡最終導(dǎo)致病理狀態(tài)。在病變的脾靜脈血管中MMPs／TIMPs出現(xiàn)較大的變化，減少膠原的降解，導(dǎo)致大量異常膠原的積聚。這種變化能造成門靜脈高壓靜脈血管擴(kuò)張、血管壁增厚、僵硬、彈性下降。一組研究資料表明，TIMPs在曲張大隱靜脈壁中呈過度表達(dá)，而MMP-1或MMP-2的表達(dá)受抑，MMPs／TIMPs的失衡有利于某些細(xì)胞外基質(zhì)如Ⅰ～Ⅳ型膠原的沉積[34]。此外，TIMPs還可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，抑制血管新內(nèi)膜的形成，使受損的內(nèi)膜下膠原組織顯露，可能是形成門靜脈高壓癥脾靜脈腔內(nèi)類動(dòng)脈粥樣斑塊的原因。在動(dòng)脈粥樣硬化、門靜脈高壓脾靜脈的病理改變、損傷后的血管修復(fù)、大隱靜脈曲張中MMPs、TIMPs表達(dá)明顯增高，提示MMPs、TIMPs參與血管重塑的過程。有學(xué)者認(rèn)為TIMP-1、TIMP-3在門靜脈高壓病變脾血管中的高表達(dá)是促進(jìn)門靜脈高壓癥內(nèi)臟血管病變的一個(gè)重要因素[22]?？梢姡罅垦芯勘砻黛o脈高壓力與MMPs／TIMPs的失衡有密切關(guān)系。

4 細(xì)胞凋亡與血管重塑

研究發(fā)現(xiàn)，凋亡異常與原發(fā)性下肢靜脈曲張和門靜脈高壓脾靜脈病變的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性，這為研究下肢曲張靜脈和病理脾靜脈的重塑提供了新思路。細(xì)胞凋亡為一種生理性程序性細(xì)胞死亡途徑，是一個(gè)非常復(fù)雜的緊密級(jí)聯(lián)反應(yīng)的過程,以清除已損傷或衰老的細(xì)胞為目的，維持組織細(xì)胞細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間的平衡，在多細(xì)胞生物體的生命活動(dòng)中發(fā)揮著極其重要的作用。在許多病理性刺激下也可誘導(dǎo)或抑制成熟細(xì)胞發(fā)生凋亡，造成細(xì)胞凋亡過多或不足而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在血管外科領(lǐng)域,細(xì)胞凋亡的研究最早始于動(dòng)脈疾病方面。如細(xì)胞凋亡現(xiàn)象存在于外周動(dòng)脈硬化閉塞疾病中,細(xì)胞凋亡參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的過程,細(xì)胞凋亡在血管壁重塑及血管狹窄中起著重要作用，細(xì)胞凋亡與血管成形術(shù)后再狹窄和大隱靜脈移植物狹窄閉塞等密切相關(guān)[35]。此外，腹主動(dòng)脈瘤的瘤壁平滑肌及細(xì)胞外間質(zhì)也存在細(xì)胞凋亡現(xiàn)象[36]。對(duì)細(xì)胞凋亡與病變靜脈的研究，國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多。一組多中心研究資料提示，門靜脈高壓時(shí)脾靜脈平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)增殖性改變，平滑肌細(xì)胞過度凋亡使細(xì)胞外基質(zhì)、膠原合成增加，引起血管重塑[29，30]；曲張大隱靜脈比正常靜脈血管壁平滑肌細(xì)胞凋亡數(shù)增加，膠原堆積，管壁彈性降低，影響管壁重塑。超微結(jié)構(gòu)呈胞質(zhì)濃縮，胞核染色質(zhì)凝聚、邊集等典型凋亡形態(tài)學(xué)特征，認(rèn)為細(xì)胞過度凋亡和細(xì)胞構(gòu)成減少導(dǎo)致靜脈血管重塑[37，38]。研究者們認(rèn)為，目前實(shí)驗(yàn)研究表明，曲張靜脈中存在著細(xì)胞凋亡下調(diào)現(xiàn)象，卻不能證實(shí)凋亡下調(diào)與原發(fā)性靜脈曲張之間有因果關(guān)系；細(xì)胞凋亡參與血管重塑的發(fā)生、發(fā)展，但與靜脈高壓之間有無直接關(guān)系，仍需進(jìn)一步探討。

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