應(yīng)注重IVD產(chǎn)品綜合性能

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）郭健

經(jīng)過近二十多年的努力，我國的體外診斷試劑生產(chǎn)已經(jīng)取得了長足的發(fā)展。目前，我國各級醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)學(xué)檢驗科中使用國產(chǎn)試劑和儀器的單位不在少數(shù)，這表明我國IVD產(chǎn)品的質(zhì)量尤其是常規(guī)檢測產(chǎn)品，已得到臨床實驗室用戶的認(rèn)可。但是那些技術(shù)含量較高的產(chǎn)品與國外同類產(chǎn)品相比仍存在差距。因此，更多具有優(yōu)良品質(zhì)和價格的國內(nèi)IVD產(chǎn)品進入臨床檢驗市場，是我國檢驗界共同的愿望。筆者從以下幾個方面提出建議，供相關(guān)技術(shù)人員參考。

1 做好量值溯源工作

從計量學(xué)角度講，醫(yī)學(xué)檢驗科檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性受所用檢驗（測量）系統(tǒng)的正確性和精密度影響，要保證測量結(jié)果的正確性，關(guān)鍵是要解決溯源性問題。在這方面，IVD產(chǎn)品的生產(chǎn)者有著責(zé)無旁貸。誠然，在醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域內(nèi)，許多檢驗項目還不能實現(xiàn)理想的溯源，但根據(jù)ISO 17511的文件精神[1]，企業(yè)應(yīng)當(dāng)盡可能地保證產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值可追溯至目前可獲得的最高級別的標(biāo)準(zhǔn)品，包括國際標(biāo)準(zhǔn)品、國家標(biāo)準(zhǔn)品等（引自CNAS GL18:2008）。同時應(yīng)特別注意在標(biāo)準(zhǔn)品使用過程中存在的“互換性”問題，由于方法學(xué)的差異，標(biāo)準(zhǔn)品可表現(xiàn)出不同的基質(zhì)效應(yīng)，進而影響測量結(jié)果的準(zhǔn)確性。

建立參考測量方法可以改善檢驗項目缺少標(biāo)準(zhǔn)品的現(xiàn)狀，為企業(yè)實現(xiàn)溯源提供途徑。由于參考方法或測量程序的建立和維持并非易事，對大多數(shù)企業(yè)而言，在建立參考方法和參考實驗室的同時，利用參考實驗室提供社會化服務(wù)是不錯的選擇，盡管這種資源非常有限。

國內(nèi)IVD產(chǎn)品“溯源”至國外同類產(chǎn)品是一種較為普遍的現(xiàn)象。需要注意的是，在計量學(xué)水平相同的方法間，計量溯源的概念是不適用的，例如A產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值可“溯源”至B產(chǎn)品校準(zhǔn)品，B產(chǎn)品校準(zhǔn)品可溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品，因此推斷A產(chǎn)品校準(zhǔn)品具有與B產(chǎn)品相同的溯源性，這一結(jié)論是不恰當(dāng)?shù)?。在這些計量學(xué)水平相同的方法間進行實驗結(jié)果比對，雖可以評價方法間的可比性或一致性，但若用于正確性評價或溯源性證明顯然是不恰當(dāng)?shù)摹Ｔ趯嶋H工作中，IVD生產(chǎn)企業(yè)建立企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品，實現(xiàn)其量值溯源性，是完成向其產(chǎn)品校準(zhǔn)品進行量值傳遞的基本保證，應(yīng)當(dāng)引起有關(guān)企業(yè)的高度重視。

建立溯源性過程必須面對的問題是，醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域內(nèi)許多檢驗項目由于缺少參考方法和標(biāo)準(zhǔn)物，在實現(xiàn)計量溯源性的過程中，還有許多問題需要解決，如人體樣品中分析物定義不充分，在實現(xiàn)物質(zhì)的量的單位時存在技術(shù)問題，即難以獲得指定化合物的超純物質(zhì)；校準(zhǔn)物質(zhì)中分析物的非均一性（如異構(gòu)體、衍生物），難以闡明其理化性質(zhì)（如酶、抗體、糖蛋白等）；人體樣品中的分析物與校準(zhǔn)品中的分析物間存在不均一性；人體樣品基質(zhì)與校準(zhǔn)品基質(zhì)不同；校準(zhǔn)品中含有不適宜的“替代分析物”；測量時，分析物發(fā)生變性，如物理或化學(xué)修飾。以上這些問題提示，在醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域內(nèi)解決檢驗結(jié)果溯源性問題，還需做相當(dāng)多的工作。

2 注重產(chǎn)品的綜合技術(shù)性能

不可否認(rèn)，溯源性是一項重要的性能指標(biāo)，表明了檢驗結(jié)果的正確性，但IVD產(chǎn)品的綜合性能決定了其市場競爭力。對于定量分析系統(tǒng)而言，除準(zhǔn)確性外，測量精密度、測量范圍、適用樣本類型、抗干擾能力等指標(biāo)同樣重要。從臨床的角度講，應(yīng)當(dāng)關(guān)注的分析系統(tǒng)性能指標(biāo)還包括參考區(qū)間和臨床準(zhǔn)確性，后者不同于測量準(zhǔn)確性，它是表明檢驗結(jié)果區(qū)分不同健康狀況的能力，常表達為臨床敏感性和特異性。

2.1 精密度 指在規(guī)定條件下，獨立檢測結(jié)果之間的一致程度[2]。對醫(yī)學(xué)檢驗而言，方法精密度通常是首先考慮的性能指標(biāo)，沒有好的精密度，方法學(xué)其他性能指標(biāo)幾乎失去評價的意義。在分析測量條件不變的情況下獲得的精密度稱為重復(fù)性，習(xí)慣上常稱為“批內(nèi)精密度”，代表了實驗室最佳條件下的變異。當(dāng)分析測量條件改變（如操作人員、設(shè)備、時間等），在不同實驗室間獲得的精密度稱為再現(xiàn)性，這類信息通?？梢詮氖议g質(zhì)評活動組織者那里得到，說明同一測量方法在不同實驗室中的應(yīng)用效果。當(dāng)檢驗操作條件改變，但在同一實驗室內(nèi)獲得的精密度又稱中間精密度，包括通常所謂日間精密度和批間精密度，反映了實驗室內(nèi)精密度狀況。對IVD產(chǎn)品而言，精密度是一項重要的性能指標(biāo)，它應(yīng)能滿足臨床實驗室對室內(nèi)精密度和室間質(zhì)量評價的要求。

2.2 測量范圍 與線性范圍不同，測量范圍更關(guān)注結(jié)果對方法性能指標(biāo)的滿足。對臨床實驗室應(yīng)用而言，可報告范圍更有實際意義[3]，更關(guān)注檢驗結(jié)果在臨床上對疾病診治的有用性。在臨床實際工作中，常會遇到樣本中待測物水平超過檢測方法的測量范圍，但這些指標(biāo)對疾病的診治有參考價值，如血清酶類測定，此時，實驗室必須對待檢樣本進行必要的稀釋處理，使樣本中待測物濃度處于相關(guān)檢測方法的測量范圍內(nèi)，在這種情況下，稀釋劑種類和最大稀釋倍數(shù)將是保證檢測結(jié)果質(zhì)量的關(guān)鍵要素。實際上，分析靈敏度常有不同的理解和含意，因此不能被正確使用。為此，臨床實驗室應(yīng)使用定量限，即能滿足檢測方法性能指標(biāo)條件下的最低量值。雖然目前IVD產(chǎn)品多數(shù)只提供“線性范圍”，但愈來愈多的醫(yī)學(xué)檢驗開始接受測量范圍或可報告范圍的概念。

2.3 試劑的保存穩(wěn)定性 臨床檢驗分析系統(tǒng)中試劑的穩(wěn)定性起到?jīng)Q定性的作用，醫(yī)學(xué)測量的特殊性導(dǎo)致其試劑的基本組成成分中存在多種不穩(wěn)定因素。而導(dǎo)致試劑中敏感成分的穩(wěn)定性是IVD產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)之一。由于產(chǎn)品的包裝量和實驗室工作量的不匹配，許多產(chǎn)品除了保存穩(wěn)定性以外，實驗室還要關(guān)注其使用穩(wěn)定性或待機穩(wěn)定性。雖然使用或待機穩(wěn)定性比保存穩(wěn)定性更能說明產(chǎn)品的適用性，但是臨床實驗室很難得到相關(guān)的信息。與方法穩(wěn)定性有關(guān)的指標(biāo)還有校準(zhǔn)間隔，通常穩(wěn)定性好的試劑，其校準(zhǔn)間隔長一些（如30天），而穩(wěn)定性差的試劑，校準(zhǔn)間隔也就短（如8小時）。因此，為了保證試劑產(chǎn)品的正常使用，必須明確產(chǎn)品的使用條件，如待機穩(wěn)定性、校準(zhǔn)間隔等。

2.4 為臨床應(yīng)用服務(wù) 檢測系統(tǒng)及檢測試劑在臨床應(yīng)用的主要作用是向臨床醫(yī)生提供診治疾病的實驗室信息。而實驗室結(jié)果在用于判斷不同健康狀況時，必須與相應(yīng)的參考值或參考區(qū)間進行對比分析。在現(xiàn)階段，測量同一項目存在著不同的方法，有時不同方法的參考區(qū)間是不同的。作為一個完整的分析測量系統(tǒng)，提供相應(yīng)的參考區(qū)間是必不可少的，同時，還應(yīng)給出參考個體數(shù)量及代表的參考人群。應(yīng)注意的是，檢驗項目參考區(qū)間常受性別、年齡、種族、生活習(xí)慣等影響，因此，要做到正確解釋實驗室結(jié)果，使用合適的參考區(qū)間是重要保證。

2.5 分析系統(tǒng)的有效性和完整性 分析系統(tǒng)的最大特點是具有明確的適用范圍和相應(yīng)的技術(shù)性能指標(biāo)。當(dāng)分析系統(tǒng)被重組或改變時，其相應(yīng)的技術(shù)性能指標(biāo)也必然發(fā)生變化，需要對這些指標(biāo)重新進行評估，以驗證其能否滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。

隨著醫(yī)學(xué)檢驗的發(fā)展，質(zhì)量管理的理念越來越普及，追求高質(zhì)量IVD產(chǎn)品是醫(yī)學(xué)檢驗科發(fā)展的必然趨勢。對體外診斷試劑而言，保證分析測量系統(tǒng)的完整性和提供明確的方法性能指標(biāo)，是指導(dǎo)實驗室正確選擇和使用IVD產(chǎn)品基礎(chǔ)。