放療加熱療治療食管癌的療效觀察

荊義強(qiáng)

熱療于 1985年被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)認(rèn)證為繼手術(shù)、放療、化療、生物治療之后的第五大腫瘤治療手段[1]。放療和熱療聯(lián)合治療有療效互補(bǔ)和相加的作用[2],可以提高療效。我科自引入熱療機(jī)以來(lái),嘗試用放射治療加熱療對(duì)食道腫瘤進(jìn)行治療,取得較好的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院 2006年 7月至 2008年 9月進(jìn)行放射治療的 98例胸部腫瘤患者,隨機(jī)分為 2組。觀察組 50例,男29例,女 21例;年齡 42～76歲,中位年齡 56歲。 對(duì)照組 48例,男 28例,女 20例;年齡 37～70歲,中位年齡 54歲。所有患者均病理確診或 PET檢查證實(shí),其中鱗癌 79例;腺癌 14例;腺鱗癌 5例;Karnofsky評(píng)分≥60分。

1.2 治療設(shè)備 放療設(shè)備為瓦里安公司 Clinax 23Ex高能直線加速器,有6、15MV兩檔高能 X線。模擬定位機(jī)為荷通公司的 Simulix HQ定位機(jī)。計(jì)劃系統(tǒng)為瓦里安公司的Eclipse 7.0計(jì)劃系統(tǒng)。熱療設(shè)備為南京恒埔偉業(yè)科技有限公司生產(chǎn)的HY7000-Ⅱ型射頻腫瘤熱療機(jī)。該機(jī)工作頻率 40.68MHz,治療功率100～1 500W,溫度控制范圍 30～50℃。透熱方式為電容式,垂直和水平方向的兩對(duì)電容可交替使用,避免在一個(gè)方向引起熱損傷。

1.3 治療方法 所有患者均行放射治療。在模擬定位機(jī)下定位或經(jīng) CT掃描后行三維適形放射治療。放療采用二野、三野或四野常規(guī)分割照射,分次量 2Gy,每 5～7周總劑量為 DT 50～70 Gy。確保肺、心臟和脊髓等正常組織在耐受劑量范圍。觀察組同時(shí)進(jìn)行射頻熱療,熱療后 30min進(jìn)行放射治療。熱療2次/周,每次治療時(shí)間 60 min,功率 400～800W,每 4次為 1周期。熱療前要去除身上的金屬物。

1.4 療效判定 所有患者治療前行胸部CT檢查,放療結(jié)束后2～3個(gè)月復(fù)查胸部 CT,根據(jù)影像學(xué)上腫瘤大小,與放療前比較,按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和 UICC標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),CR+PR為有效。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組 CR 38例(76%),PR 11例(22.0%),SD15例(30.0%),總有效率 98%。對(duì)照組 CR25例(52%),PR 20例(41.7%),SD 3例(6.25%),總有效率 93.75%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.26,P＜0.05)。

3 討論

近年來(lái),通過(guò)對(duì)腫瘤熱療的深入研究和臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),熱療并放療、熱療并化療均有明顯的互補(bǔ)增敏作用,且能降低單純放、化療的不良反應(yīng),提高遠(yuǎn)期生存率。本組病例中,放療加熱療組的完全緩解率高于單純放療組,且在治療過(guò)程中放療加熱療組癥狀緩解快,不良反應(yīng)較輕,白細(xì)胞下降不明顯,能較順利地完成治療計(jì)劃,遠(yuǎn)期生存比例高,充分顯示出熱療在惡性腫瘤綜合治療中的積極作用。

熱療與放療的相互生物學(xué)作用主要有[4]：(1)放療與熱療的細(xì)胞毒作用互補(bǔ)：S期細(xì)胞對(duì)放射敏感性低,但對(duì)熱療敏感性高,乏氧細(xì)胞對(duì)放射敏感性差,但對(duì)熱療的敏感性不變。(2)細(xì)胞存活曲線表明,在低熱時(shí)(40.0～41.5℃),腫瘤血流量增加,腫瘤氧分壓增加,增加放射敏感性,放療后氧分壓可以維持在 24 h以上。(3)熱療可阻止受放射損傷的細(xì)胞修復(fù),主要阻止 DNA單鏈斷裂的修復(fù),協(xié)同作用的機(jī)制主要是熱療降低了DNA聚合酶的作用。熱療一般不單獨(dú)使用,當(dāng)然單用熱療時(shí)也能起到殺滅腫瘤的作用。腫瘤組織內(nèi)毛細(xì)血管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞和缺乏彈性基膜的外膜形成,在發(fā)育、組織和效率上均比正常血管差,因此血流緩慢且容易受組織擠壓形成瘤內(nèi)血栓或閉塞[3]。加熱可使本來(lái)血流緩慢的腫瘤組織血管發(fā)生淤滯,從而導(dǎo)致腫瘤區(qū)域內(nèi)(特別是中心區(qū)域)血流減少,致使腫瘤組織的溫度高于腫瘤臨近正常組織,其溫差可達(dá) 5～10℃,這個(gè)溫度差使熱能殺滅癌細(xì)胞而不損傷正常組織細(xì)胞。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為熱療后30min內(nèi)進(jìn)行放療較好,這樣可以最大限度地抑制放療后腫瘤細(xì)胞亞致死損傷的修復(fù)又不加重瘤細(xì)胞的缺氧。同時(shí)每周加熱 1～2次可以避免熱耐受的產(chǎn)生。食管癌、肺癌等惡性腫瘤,我國(guó)是高發(fā)國(guó)家之一。手術(shù)是首先選擇的治療手段,但由于早期診斷困難,初診時(shí)很多患者已處于中晚期,對(duì)于這部分患者,往往已失去手術(shù)的機(jī)會(huì)。由于瘤體體積大,受周?chē)＝M織耐受劑量的限制,放射劑量難于提高,單純放射治療的療效較差。多數(shù)資料表明放療加熱療治療惡性腫瘤優(yōu)于單純放療[5-8],并提高局部控制率,減少轉(zhuǎn)移率及部分減輕急性放射反應(yīng)和晚期放射損傷,從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量。

1 詹宏杰.腫瘤熱療的研究.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2005,32：35-37.

2 曹培國(guó),陽(yáng)月新,姚志平,等.亞高溫局部熱療對(duì)惡性腫瘤患者疫功能的影響.腫瘤防治雜志,2005,12：450-452.

3 林世寅,李瑞英主編.現(xiàn)代腫瘤熱療學(xué).第 1版.北京：學(xué)苑出版社,1997.12-21.

4 梁寒,郝希山.熱療的生物學(xué)機(jī)制.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2001,6：438-440.

5 李曉紅.放療聯(lián)合熱療治療中晚期肺癌的臨床療效分析.臨床肺科雜志,2008,13：501-502.

6 胡永紅,曾智帆,夏云飛,等.熱療配合放射治療不能手術(shù)的食管癌療效分析.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2000,9：84-86.

7 葉叢茂.放療加熱治療食管癌 50例療效評(píng)價(jià).現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2005,31：91.

8 劉會(huì)芝,呂雅蕾.熱化療治療晚期消化道腫瘤療效觀察.河北醫(yī)藥,2009,31：380.