肝硬化患者血尿酸及腎功能的變化及其意義

潘秀賢,黎建源,梁娟英

(1.廣西骨傷醫(yī)院檢驗科,廣西 南寧 530012;2.南寧市第四醫(yī)院檢驗科,廣西 南寧 530022)

肝硬化是一種常見的由不同病因引起的肝臟慢性、進(jìn)行性、彌漫性病變,其特點(diǎn)是在肝細(xì)胞壞死基礎(chǔ)上纖維化,并代之以纖維包繞的異常肝細(xì)胞結(jié)節(jié)(假小葉)。它是嚴(yán)重和不可逆的肝臟疾病,特別是到病情的終末期,患者會伴隨有腎功能的損害,形成肝腎綜合征,最后甚至危及生命。因此,本研究通過檢測肝硬化患者血清的血尿酸、尿素、肌酐及胱抑素C水平,并對其結(jié)果的變化進(jìn)行分析,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2009年 1月至 2010年 3月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的因乙型肝炎致肝硬化患者 382例,按照腎功能正常與否分為腎功能正常組和腎功能異常組。其中,腎功能正常組 299例,男 169例,女 130例 ,最小 31歲,最大 72歲 ,平均 51.1歲;腎功能異常組 83例,男 47例,女 36例,最小 32歲,最大 72歲,平均 51.8歲。按照 Child-Pugh分級,患者組分為:A級 191例,B級 101例,C級 90例,三級的男女比例約為 1.3∶1;同期正常健康體檢者 256例為對照組,男 145例,女 111例,最小 30歲,最大 71歲,平均 50.9歲。

1.2 實驗方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取受檢者靜脈血 5 ml,放置水浴箱 30 min后以 4 000 r/min離心10 min,分離血清并檢測其血尿酸 (UA)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)及胱抑素 C(CysC)水平。排除心腦血管疾病、痛風(fēng)、高血壓、糖尿病、脂肪肝、腎臟疾病、高脂血癥等。要求受檢者抽血前一周停服影響肝、腎功能的藥物,禁食 12 h以上,未進(jìn)高脂、高蛋白食物,禁用煙酒。

1.2.2 儀器、試劑與方法 四項指標(biāo)均使用日立全自動生化分析儀檢測;試劑與方法:UA、Urea、Crea及 CysC的試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供,UA、Urea及 Crea采用酶法測定,CysC采用透射比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理,數(shù)據(jù)以(x±s)表示,組間比較采用差值的成組檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

腎功能正常組的 UA水平比對照組顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而腎功能正常組的Urea、Crea及 CysC水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表 1。

表1 腎功能正常組與對照組四項生化指標(biāo)比較(x±s)

腎功能異常組的 UA、Urea、Cre及 CysC水平比對照組顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表 2。

表2 腎功能異常組與對照組四項生化指標(biāo)比較 (x±s)

腎功能異常組的 UA、Urea、Cre及 CysC水平比腎功能正常組顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表 3。

表3 腎功能正常組與腎功能異常組四項生化指標(biāo)比較 (x±s)

2.4 肝硬化患者的 UA、Urea、Cre及 CysC水平在 Child-Pugh分級中由 A到 B再到 C,呈遞增趨勢,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表 4。

表4 肝硬化患者 Child-Pugh分級與四項生化指標(biāo)的關(guān)系(x±s)

3 討 論

由于病毒性肝炎、長期膽汁淤積及化學(xué)毒物或藥物等原因引起廣泛的肝細(xì)胞壞死,導(dǎo)致正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,肝內(nèi)星狀細(xì)胞激活,細(xì)胞因子生成增加,膠原合成增加,降解減少,細(xì)胞外間質(zhì)成分變化,肝竇毛細(xì)血管化,纖維組織彌漫性增生,纖維隔血管交通吻合支產(chǎn)生以及再生結(jié)節(jié)壓迫,使肝內(nèi)血液循環(huán)進(jìn)一步障礙,肝臟逐漸變形、變硬,功能進(jìn)一步減退,形成肝硬化[1]。尿酸是一種人體內(nèi)嘌呤化合物代謝后的最終產(chǎn)物,它隨著血液經(jīng)腎小球濾出而排出體外。由于尿酸是一種還原性物質(zhì),因此能夠參與體內(nèi)的某些氧化還原反應(yīng),在一些疾病的發(fā)病過程中具有一定的作用[2]。

表1和表 2結(jié)果顯示,肝硬化腎功能正常組的UA水平比對照組顯著下降,與 Decaux[3]研究基本一致,而與 Lee[4]的研究相反。原因可能是其選取研究對象的年齡及病情與本研究有差異。因為血尿酸會隨年齡的逐漸增長也逐漸升高,Lee[4]選取研究對象伴有腎功能障礙者,因此,Lee[4]就得到患者組的 UA濃度比對照組升高的結(jié)論。由于腎功能正常的肝硬化組腎臟沒有受到損害,故其 Urea、Crea及CysC水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但隨著肝硬化病情加重,會累及腎臟、脾臟等器官,使累及的器官出現(xiàn)一系列病變。如肝硬化對腎臟的影響:可以引起膜性、膜增殖性和系膜增殖性腎小球腎炎及腎小球硬化,產(chǎn)生門靜脈高壓和腹水形成時,腎皮質(zhì)血管特別是腎小球入球動脈出現(xiàn)痙攣性收縮,初期可僅有血流量的減少而無顯著的病理改變,但病變持續(xù)發(fā)展則可導(dǎo)致腎小管變性、壞死,當(dāng)肝功能失代償時,膽紅素在腎小管沉積,膽栓形成,也可以引起腎小管變性、壞死,并導(dǎo)致急性腎功能衰竭;當(dāng)病情發(fā)展到肝硬化終末期時,由于形成大量的腹水或因進(jìn)食減少,使循環(huán)血容量減少,腎臟有效血容量減少,腎小球濾過率及腎血漿流量下降,加重了腎功能的損害導(dǎo)致肝腎綜合征的發(fā)生而危及患者生命。同時,由于腎小球動脈發(fā)生硬化,造成腎小管缺血缺氧,從而導(dǎo)致患者體內(nèi)乳酸生成增加,而乳酸對血液中尿酸的排泄又具有競爭性抑制作用,使體內(nèi)血尿酸的排出減少,因此,肝硬化伴有腎功能損害患者血尿酸升高。高尿酸反過來又促使血小板在腎血管壁的粘附與聚集導(dǎo)致腎小球動脈血栓的形成,使腎功能損害加重。同時,血尿酸濃度升高,尿酸結(jié)晶又可以沉積、依附在腎血管壁上,使腎血管內(nèi)膜損傷進(jìn)一步加重,腎小球濾過率下降更明顯,使血液中的 UA、Urea、Crea及 CysC潴留。此時,正如表 3結(jié)果顯示,肝硬化的腎功能異常組其 UA、Urea、Crea及 CysC水平比腎功能正常組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此,隨著肝硬化患者肝功能損害的不斷加重,其體內(nèi) UA、Urea、Crea及 CysC代謝障礙日漸加劇,即按照 Child-Pugh分級,四項生化指標(biāo)由 A級到 B級再到 C級逐漸升高。

血尿酸、尿素、肌酐及胱抑素 C是人體內(nèi)重要的非蛋白含氮類化合物[5]。當(dāng)腎功能受損時,腎臟有效血容量下降,腎小球濾過率減低使尿素潴留,血清中尿素的含量增加。付建芳等[6]研究認(rèn)為,尿素增加的患者伴隨著血尿酸的增高,兩者存在著顯著的相關(guān)性,提示兩者存在著某種病理的聯(lián)系。肌酐經(jīng)腎小球濾過后不被腎小管重吸收,通過腎小管排泄;腎臟疾病初期,腎小球?qū)◆臑V過率基本沒有改變,所以血清肌酐濃度沒有升高;直至腎實質(zhì)損害時,腎小球?qū)◆臑V過率下降,血清肌酐濃度才明顯增高。胱抑素 C是一種小分子蛋白質(zhì),是胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑,由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,產(chǎn)生的速度比較恒定,隨血液經(jīng)腎小球濾出,又在近曲小管被重吸收及降解;血液中的胱抑素 C幾乎只由腎小球過濾而排出體外,它是最為理想的反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物,作為腎小球濾過率的標(biāo)志物,胱抑素 C的敏感性和特異性均優(yōu)于血清肌酐[7]。因此,在診斷肝硬化患者是否出現(xiàn)腎功能損害時,胱抑素 C的檢測更具診斷意義。

總之,臨床上對肝硬化患者的診斷除檢測肝功能水平外,很有必要進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測患者的血尿酸及腎功能水平。這樣,就可以及時了解肝硬化患者是否伴有腎功能障礙及出現(xiàn)腎功能損害的時間,以便采取相應(yīng)措施。同時依照 Child-Pugh分級對肝硬化患者的病情程度、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后判斷頗有臨床價值。

[1] 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].11版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001∶1 846-1 863.

[2] 周建輝.尿酸在臨床疾病中的意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2004,20(3)∶337-338.

[3] Decaux G.Uric acid level in cirrhosis[J].J Clin Gastroenterol,2000,30(4)∶446-447.

[4] Lee WC,Lin HC,Hou MC,et al.Serum uric acid levelsin patients with cirrhosis areevaluation[J].JClin Gastroenterol,1999,29(3)∶261-263.

[5] 葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜,等.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京:東南大學(xué)出版社,2006∶463-473.

[6] 付建芳,張南雁,涂艷陽,等.血尿酸、尿微量白蛋白水平與 2型糖尿病頸動脈內(nèi)膜病變的關(guān)系[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,30(1)∶140-142.

[7] 陳紅濤,伍紹東,劉道利,等.胱抑素 C與超敏 C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測 2型糖尿病早期腎損害的臨床價值[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(30)∶13-14.