致癮性尼古丁改變實驗小鼠海馬突觸增強過程中的局部回路抑制現象

藥物致癮的過程與人的正常學習與記憶有許多相似之處。致癮藥物干預突觸改變的過程，而突觸的改變又是構成從藥物使用到致癮這種行為上的長時間改變的基礎。最新相關文獻報道支持此推論。清醒小鼠給予尼古丁可以誘導出穿通纖維（PP）到齒狀回（DG）顆粒細胞回路上突觸的長時程增強（LTP）效應。PP區(qū)儲存著與藥物攝取環(huán)境有關的位置和空間信息，因為研究結果發(fā)現尼古丁誘導的PP區(qū)的LTP也是形成對尼古丁環(huán)境偏愛的基礎。本研究探討了尼古丁對由藥物誘導的DG區(qū)突觸改變過程中抑制性γ-氨基丁酸的作用。在體小鼠實驗顯示給予尼古丁后誘導LTP，原來對顆粒層細胞前饋和反饋作用的抑制均減小。離體的腦片實驗也顯示，尼古丁能夠改變齒狀回處的回路抑制作用，解除對顆粒細胞的抑制。這些局部抑制的改變參與了尼古丁對在體動物實驗中LTP的誘導，因此極有可能參與了藥物相關的記憶過程。在此學習過程中，環(huán)境變化是激發(fā)條件藥物攝取和產生依賴行為的重要信號。