一種治療呼吸道感染咳嗽的復(fù)方新制劑

劉江華 ，孫田江 ，陸宏國(guó) ，周 斌 ，蘇 苗

（1.揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司藥物制劑新技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇泰州 225321；2.江蘇揚(yáng)子江藥物研究院，江蘇泰州 225321）

呼吸道感染是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，在世界范國(guó)內(nèi)其發(fā)病率與死亡率都較高，并有增加的趨勢(shì)。呼吸系統(tǒng)疾病的喘、咳、痰、炎四癥是一般常見(jiàn)癥狀，常同時(shí)存在、互為因果。復(fù)方羅紅霉素片是由羅紅霉素和鹽酸氨溴索制成的復(fù)方制劑，其中羅紅霉素是一種半合成，長(zhǎng)效，對(duì)酸穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是目前臨床上常用的抗菌藥；氨溴索為黏痰溶解劑。該復(fù)方制劑由印度Rexcel公司開(kāi)發(fā)，并于2000年7月在印度被批準(zhǔn)上市，用于治療合并咳嗽的咽喉炎癥。目前上市的有Ranbaxy Laboratories Limited公司的片劑，商品名：Ambroxit；Sarabhai Piramal Pharmaceuticals Pvt.Ltd.,公司的片劑，商品名：Roxisara AM。

1 羅紅霉素

羅紅霉素是一種半合成，長(zhǎng)效，對(duì)酸穩(wěn)定的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是目前臨床上常用于治療肺部細(xì)菌感染的抗菌藥，1987年10月在法國(guó)首先上市。羅紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，特點(diǎn)是對(duì)酸穩(wěn)定，并能迅速被胃腸吸收，具有較高的血藥濃度。羅紅霉素可有效地殺死引起呼吸道疾病的各種致病菌，抗菌譜與紅霉素相近，但在抗菌作用、口服生物利用度、在組織中的滲透及作用的持久性方面較紅霉素強(qiáng)。藥物在體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，半衰期比紅霉素長(zhǎng)8～10倍，主要通過(guò)糞、尿以原形排泄，無(wú)蓄積性?？赏高^(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜，在接近供體（“P”位）與細(xì)菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合，阻斷了轉(zhuǎn)移核糖核酸（t-RNA）結(jié)合至“P”位上，同時(shí)也阻斷了多肽鏈自受位（“A”位）至 “P”位的轉(zhuǎn)移，因而細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受到抑制。羅紅霉素對(duì)大多數(shù)患者耐受，偶爾會(huì)造成惡心、嘔吐、疼痛、腹瀉等胃腸道障礙。偶有蕁麻疹、血管水腫等過(guò)敏癥狀。極少見(jiàn)頭痛、眩暈、虛弱和血細(xì)胞數(shù)量改變等情況[1-5]。

2 鹽酸氨溴索

鹽酸氨溴索為溴己新的代謝產(chǎn)物，是黏液溶解劑，其祛痰作用比溴己新強(qiáng)，是目前國(guó)內(nèi)外臨床上最常用的祛痰藥物之一。鹽酸氨溴索能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度；還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出。鹽酸氨溴索能提高抗生素在呼吸道的濃度，對(duì)抗生素（阿莫西林、頭孢呋新、紅霉素、強(qiáng)力霉素等）有攜帶功能，可明顯提高抗生素在肺部、支氣管分泌物中的濃度。在呼吸道感染、慢性支氣管炎等呼吸道疾病的情況下，往往產(chǎn)生大量的痰液。痰液的存在會(huì)堵塞呼吸道，容易造成呼吸困難，尤其是小兒和老人經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)吐痰困難，因此祛痰藥的應(yīng)用十分必要[6-8]。

3 復(fù)方羅紅霉素片

羅紅霉素和鹽酸氨溴索兩藥因安全有效、不良反應(yīng)少而在呼吸系統(tǒng)感染所致的抗菌和祛痰治療中深受患者的歡迎。由于氨溴索可以促進(jìn)羅紅霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的臨床療效，而且二者生物半衰期非常相近，可以制成復(fù)方制劑一同服用，且國(guó)外已經(jīng)上市，臨床療效不錯(cuò)。

筆者采用隨機(jī)對(duì)照平行試驗(yàn)的方法，測(cè)定健康受試者分別單次口服我公司研制的試驗(yàn)藥復(fù)方羅紅霉素片與市售對(duì)照藥羅紅霉素片、氨溴索片以及羅紅霉素片合用氨溴索片后不同時(shí)間的血漿中羅紅霉素及氨溴索的藥物濃度，以及多次口服我公司研制的試驗(yàn)藥復(fù)方羅紅霉素片與羅紅霉素片合用氨溴索片后不同時(shí)間的血漿中羅紅霉素及氨溴索的藥物濃度，繪制血藥濃度-時(shí)間曲線，并用DAS 2.1進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并對(duì)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)我公司研制的復(fù)方羅紅霉素片與羅紅霉素、氨溴索單用及二者合用的藥代動(dòng)力學(xué)的差異，了解二者在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程[9-10]。

結(jié)果單次給藥后，羅紅霉素與鹽酸氨溴索合用后，氨溴索增加羅紅霉素的體內(nèi)清除率，降低羅紅霉素的AUC，但復(fù)方羅紅霉素片與二藥合用的對(duì)照藥相比羅紅霉素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異；羅紅霉素延緩氨溴索的消除，明顯增加氨溴索體內(nèi)AUC，但復(fù)方羅紅霉素片與二藥合用的對(duì)照藥相比氨溴索藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異。多次給藥后，復(fù)方羅紅霉素片與兩藥合用的對(duì)照藥相比，羅紅霉素及氨溴索藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著性差異。

4 總結(jié)

我公司研制的復(fù)方羅紅霉素片為鹽酸氨溴索與羅紅霉素的聯(lián)合應(yīng)用，鹽酸氨溴索與羅紅霉素二者生物半衰期非常相近，能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，且氨溴索可以促進(jìn)羅紅霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的臨床療效，通過(guò)溶解黏痰增加了支氣管組織局部羅紅霉素的血藥水平，也避免了感染刺激所引起的劇烈咳嗽，治療肺部細(xì)菌感染具有協(xié)同增效的作用。另外，氨溴索能增加痰中的羅紅霉素濃度，稀化痰液，利于患者排痰，特別是對(duì)小兒和老人，藥物的聯(lián)用將會(huì)提高抗生素的療效，迅速控制病情，縮短發(fā)燒時(shí)間。同時(shí)，能避免單方制劑聯(lián)用時(shí)存在的遺忘、錯(cuò)用、丟失、劑量不準(zhǔn)、操作不便、攜帶不便、服用不便、成本高等缺點(diǎn)，方便臨床醫(yī)護(hù)人員、患者的用藥。本品一旦開(kāi)發(fā)成功，將會(huì)取得良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，為廣大患者帶來(lái)福音。

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