促炎因子通過NF－κB信號(hào)通路以及新的前饋調(diào)節(jié)機(jī)制誘導(dǎo)RIP2激酶產(chǎn)生

轉(zhuǎn)錄因子NF－κB是細(xì)胞內(nèi)炎癥與凋亡反應(yīng)的中心介質(zhì)。蛋白激酶RIP2是CARD蛋白家族的成員(有半胱天冬氨酸酶活性和募集結(jié)構(gòu)域，也稱CARD3，RIPK2，CARDIAK，RICK和CCK)并且是NF－κB的激活劑。本研究通過轉(zhuǎn)錄分析(transcriptional profiling)及蛋白表達(dá)分析證明內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子TNF－α，IL－1β以及INF－γ可誘導(dǎo)RIP2轉(zhuǎn)錄和翻譯。通過運(yùn)用兩種不同機(jī)制的NF－κB信號(hào)抑制劑柳氮磺吡啶(NF－κB抑制劑)和WY－1464(PPARα過氧化質(zhì)體增殖物激活受體激動(dòng)劑)干擾轉(zhuǎn)錄因子RELA(p65)，抑制TNF－α誘導(dǎo)的RIP2基因表達(dá)，提示細(xì)胞因子誘導(dǎo)的RIP2基因轉(zhuǎn)錄激活與表達(dá)和NF－κB信號(hào)相關(guān)。多個(gè)NF－κB反應(yīng)元件都位于人、鼠RIP2基因的上游區(qū)域。RIP2與IKK復(fù)合物的一個(gè)元件IKKγ(IκB激酶)結(jié)合后可上調(diào)NF－κB。所有的結(jié)果都支持NF－κB調(diào)節(jié)有一個(gè)正性前饋調(diào)節(jié)機(jī)制，參與NF－κB依賴的炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)的RIP2轉(zhuǎn)錄并增加RIP2蛋白水平。增加的RIP2蛋白與IKKγ相互作用后又能加強(qiáng)NF－κB功能。