NOD樣受體效應(yīng)結(jié)構(gòu)域的相互作用

NOD樣受體 (NOD like receptors,NLRs)家族的成員能識(shí)別細(xì)胞內(nèi)病原體以及募集各種效應(yīng)分子,包括半胱天冬氨酸酶前體以及激酶,進(jìn)而半胱天冬氨酸酶前體以及激酶能夠引起細(xì)胞因子生成和NF-(B活化。為了解釋錯(cuò)綜復(fù)雜的NLRs信號(hào)網(wǎng)絡(luò),一個(gè)歐洲研究小組運(yùn)用酵母雙雜交技術(shù)評(píng)估了NLRs與其接頭分子 (ASC,CARD8)的相互作用及其在相同條件下 R IPK2 (receptor-interacting serine-threonine kinase 2)和炎癥性的半胱天冬氨酸酶 (C1,C2,C4,C5)與 NLRs的相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明NOD1和NOD2與 R IPK2存在直接的物理相互作用,NLRP與ASC之間也存在如上相互作用。重要的是,本實(shí)驗(yàn)揭示了至今尚未被人們認(rèn)識(shí)到的NOD2與NLRP亞類其它成員的相互作用,NOD2可特異地并直接地與NLRP1,NLRP3和NLRP12相互作用。此外,還觀察到 R IPK2的 CARD結(jié)構(gòu)域的同源二聚化現(xiàn)象,確定了NOD2與 R IPK2相互作用時(shí)起關(guān)鍵作用的殘基。本研究為NOD樣受體家族成員蛋白與蛋白之間相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)提供了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。