鉀通路 Kir2.6變異增加機(jī)體對甲狀腺毒性的低鉀周期性麻痹的易感性

甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致的低鉀周期性麻痹可由多種病因引起,其典型癥狀是嚴(yán)重反復(fù)發(fā)作的肌無力伴低血鉀癥以及甲狀腺中毒癥狀。這些短暫的肌無力癥狀與家族性低鉀周期性麻痹相類似,只要對于基礎(chǔ)性疾病甲亢進(jìn)行治療,肌無力癥狀即可得到緩解。因為這些疾病的表現(xiàn)形式相似,科學(xué)家推斷甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致的低血鉀周期性麻痹可能也是一種通道變異性疾病。逐個篩選可疑基因時發(fā)現(xiàn)了一個之前從未報道過的基因(不存在于人類基因序列數(shù)據(jù)庫中)編碼一個內(nèi)向鉀電流通道:Kir2.6。Kir2.6與Kir2.2幾乎一樣,可以在骨骼肌中表達(dá),其轉(zhuǎn)錄受甲狀腺激素調(diào)節(jié)。用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)和單通道膜片鉗記錄技術(shù)可在有鉀通道Kir2.6表達(dá)的細(xì)胞記錄到正常鉀電流。目前的研究表明鉀通道Kir2.6的變異在拉美歐洲甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致的低血鉀周期性麻痹患者中高達(dá) 33%,與亞洲的患者有較大的不同。這些變異改變了Kir2.6的特性,從而改變了肌膜的興奮性,由此導(dǎo)致麻痹的發(fā)生。