藏藥鐮形棘豆的研究進(jìn)展

魏學(xué)紅，金 莉

(1.西藏農(nóng)牧學(xué)院植物科學(xué)系，2.西藏林芝地區(qū)人民醫(yī)院，西藏 林芝 860000)

棘豆屬(Oxytropis DC.)植物為豆科多年生草本、半灌木或灌木，全世界約有350種，分布于北半球溫帶、寒帶及其干旱和高山地區(qū)。在我國棘豆屬植物約有150種，主要分布于西北、華北、東北、西南等地。鐮形棘豆(Oxytropis falcate Bunge)系豆科棘豆屬的多年生無莖草本植物，藏藥稱“莪大夏”、“大夏”、“達(dá)夏”。據(jù)《晶珠本草》記載其以根及根莖或全草入藥，被稱為“草藥之王”，是我國青藏高原常用的民間草藥之一。廣泛分布于西藏、青海、甘肅南部、四川西部及新疆海拔2 700～4 300 m的河灘、沙地、溝谷、山坡、灌木林、草甸［1］。據(jù)《晶珠本草》及《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊記載，其根及根莖或全草入藥，味辛、性寒，有小毒，入肺、脾二經(jīng)，具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通利大便等功效。內(nèi)服可治流感、扁桃體炎、高燒、喉炎、氣管炎、出血、便秘、炭疽等癥以及藏醫(yī)的黃水病，外敷治療瘡癤腫痛、創(chuàng)傷、骨傷疼痛。民間多用于解毒、鎮(zhèn)痛，當(dāng)?shù)鼐用裼杏闷浞勰┤鲇诨继幹委煹秱Ч鹾?。同時，家畜食用鐮形棘豆后可出現(xiàn)中毒、流產(chǎn)、產(chǎn)弱胎、畸胎等毒性反應(yīng)，為草原毒害草之一。姜華［2］、呂芳［3］、確生［4］、李茂星等［5］曾就其化學(xué)成分及藥理作用做過綜述。

近年來有關(guān)鐮形棘豆的研究更加深入，為了更全面地了解鐮形棘豆，現(xiàn)從化學(xué)成分、藥理作用、制劑開發(fā)等方面對其進(jìn)行全面綜述，以期促進(jìn)西藏鐮形棘豆資源的開發(fā)利用。

1 鐮形棘豆的化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物 鐮形棘豆內(nèi)大量的黃酮類化合物及其衍生物主要以黃酮苷、黃酮及二氫黃酮、黃酮醇、查耳酮、二氫查耳酮、異黃烷及黃烷酮等形式存在。黃酮苷類主要有山奈酚-3-O-6″乙酰 － β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempfero1-3-O-(6″-malonyi)-β-D-glucoside)、山奈酚-3-O-6″-丙二酰-β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempferol-3-O-(6″-acetyl)-β-D-glucoside)、山奈酚-3-O-β-葡萄 糖 苷 (Kaempferide-3-O-β-glucoside)、染 料 木 苷(Genistin)［2－3］;黃酮及二氫黃酮類主要有 7-甲氧基-二氫黃酮(7-methoxy-dihydroflavone)、7-羥基-二氫黃酮(7-hydroxydihydroflavone)、5-羥基-7-甲氧基-二氫黃酮(5-hydroxy-7-methoxy-dihydroflavone)、5，7-二羥基-二氫黃酮(5，7-dihydroxydihydroflavone)、7-羥 基-4'-甲 氧 基 二 氫 黃 酮 (7-hydroxy-4'-methyoxy-ihydroflavone)、染料木素(Genistein)［5－9］;黃酮醇類主要有鼠李檸檬素(Rhamnocitrin)、5，7-二羥基-4'-甲氧基黃酮醇(5，7-dihydroxy-4'-methoxyflavonol)、4'，5，7-三羥黃酮醇(Kaempferol)、異鼠李素(Isorhamnetin)、鼠李素(Rhamnetin)［2－4，9－10］;查耳酮及二氫查耳酮類主要有 2'，4'-二羥基-查耳酮(2'，4'-dihydroxychalcone)［6，8－9］、4'-甲氧基-2'-羥基查耳酮 (4'-methoxy-2'-hydroxylchalcone)、2'，4'-二 羥 基-4-甲 氧基查耳酮(2'，4'-dihydroxy-4-methoxychalcone)、2'，4'，4-三羥基-查耳酮(2'，4'，4-trihydroxychalcone)、2'-甲氧基-4'-羥基查耳酮(2'-methoxy-4'-hydroxychalcone)、異甘草苷元(Isoliquiritigenin)［3－4，6，8－11］;黃烷酮及異黃烷類主要有 7-甲氧基黃烷酮(7-methoxyflavanone)、球松素(Pinostrobin)、苦馬豆素(Spherosin)、3'，7-二 羥 基-2'，4'-二 甲 氧 基 異 黃 烷 (3'，7-dihydroxy-2'，4'-dimethoxy-isoflavan)［7，9，11－13］。研 究表明，鐮形棘豆中黃酮類化合物 C3'，4'-OH及 C3-OH與其消炎、解熱的活性相關(guān)。此外鐮形棘豆的平喘作用也與黃酮類化合物的α，β-不飽和酮結(jié)構(gòu)有關(guān)［14］。

1.2 生物堿類 鐮形棘豆中含有豐富的生物堿，按其基本結(jié)構(gòu)可以分為喹喏里西啶類、有機(jī)酰胺類及嗎啡烷類等。喹喏里西啶類主要有野決明堿(Thermopsine)、臭豆堿(Anagyrine)、鷹爪豆堿 (Sparteine)、白羽扇豆堿 (Lupanine)［2，4，13］;有機(jī)酰胺類主要有 2，5-二甲苯-2-惡唑啉(2，5-dihenyl-2-oxazoline)、N-苯酰基-2-苯基-2-羥乙胺(N-benzoyl-2-phenyl-2-hydroxyethylamine)、N-苯 甲 酰 基-2-苯 基 乙 胺 (N-benzoyl-2-phenylethylamine)、N-苯丙?；?2-苯乙胺 (N-hydrocinnamoyl-2-phenylethylamine)、N-苯乙烯醛基-2-苯乙胺(N-cinnamoyl-2-phenylethylamine)、N-苯甲?；?酪胺(N-benzoyl-hydroxyphenylethylamine)、3-甲氧基印枳堿(3-methoxyaegeline)、苯乙基肉桂酰胺(Phenethyl-cinnamamide)［6－7］;嗎啡烷類主要有棘豆堿 B(OxytropineB)、棘豆堿(COxytropineC)、棘豆堿 A(OxytropineA)［2］。

1.3 其他化學(xué)成分 鐮形棘豆中含有一些甾族類化合物，主要有β-谷甾醇、胡蘿卜苷;而羽扇豆醇是從鐮形棘豆中分離的一種五環(huán)三萜類化合物。甾體類主要有 β-谷甾醇(βsitosterol)、胡蘿卜苷(Daucosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)［2－4，8，14］;五環(huán)三萜類主要有羽扇豆醇(Lupeol)［2］。除了上述提到的化合物，確生等［15］應(yīng)用 GC-MS技術(shù)對鐮形棘豆中油脂成分進(jìn)行分析，共鑒定出57個成分，占該部位的86.70% ，其中(Z，Z，Z)-9，12，15-十八碳三烯-1-醇 14.73% 、(E)-1-(2，6-二羥基-4-甲氧基)-3-苯基-2-烯-1-酮 7.68% 、十六碳酸乙酯6.49%、亞麻油酸乙酯4.35%、23，24-雙氫豆甾醇4.30%、2-苯基-5，7-二羥基雙氫黃酮1.93%。

2 藥理作用

2.1 祛痰、鎮(zhèn)痛、抗炎作用 魏群等［16］將鐮形棘豆中總黃酮苷元提取物對大鼠的下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表明鐮形棘豆總黃酮苷元能促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)激素分泌增強(qiáng)，可間接達(dá)到抗炎、祛痰的作用。王棟等［17］采用熱刺激模型(熱板法)和化學(xué)刺激模型(醋酸扭體法和福爾馬林法)來確定鐮形棘豆鎮(zhèn)痛作用的類型。在熱板法中，鐮形棘豆的抑制作用不明顯，沒有對小鼠舔足或跳離的時間產(chǎn)生影響。但是，鐮形棘豆對化學(xué)刺激引起的疼痛效果明顯，具有外周鎮(zhèn)痛作用。抗炎實(shí)驗(yàn)表明，鐮形棘豆總提取物對急性炎癥和慢性炎癥動物模型都有較好的作用。另外，童麗等［18］研究結(jié)果表明，藏藥鐮形棘豆水提和醇提各劑量組在給藥1 h后都可以抑制雞蛋清所致大鼠足腫脹，并能抑制小鼠二甲苯所致的耳腫脹度，明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，表明藏藥鐮形棘豆對疼痛和炎癥有明顯的對抗作用。

2.2 止血作用 戴衍朋等［19］對鐮形棘豆止血作用的研究表明，鐮形棘豆總提取物可以明顯縮短小鼠的出血時間和凝血時間。同時，鐮形棘豆各極性部位藥效篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，正丁醇部位和水溶液部位均可使凝血酶原時間和血漿復(fù)鈣時間縮短。另外，《如意寶樹》中記載:“鐮形棘豆粉末撒瘡生新肌，去骨結(jié)，內(nèi)服澀脈止血，為止血要藥?！?/p>

2.3 對免疫系統(tǒng)作用 汪云峰等［20］將鐮形棘豆煎液給小鼠灌服7 d后，處死，取腹腔內(nèi)的滲液，經(jīng)涂片、瑞氏染色后，在油鏡下對已吞噬紅細(xì)胞的巨噬細(xì)胞計數(shù)，計算吞噬百分率。結(jié)果表明鐮形棘豆煎液對巨噬細(xì)胞的吞噬功能有明顯的促進(jìn)作用。同時通過2，4-二硝基氯苯(DNCB)皮膚試驗(yàn)(P＜0.01)和植物血凝素(PHA)皮膚試驗(yàn)(P＞0.05)，證明鐮形棘豆煎液對細(xì)胞免疫呈現(xiàn)抑制作用。樓成華等［21］采用MTT法觀察鐮形棘豆黃酮類化合物對 SMMC-7721、HeLa、A549、MGC-803、MDA-MB-231、LOVO 等 6 種人癌細(xì)胞株的影響。結(jié)果表明黃酮類化合物具有不同程度的抑制人癌細(xì)胞株增殖的作用，并有明顯的量效關(guān)系。

2.4 平喘作用 鐮形棘豆有較弱的平喘作用［2］。總黃酮苷元在離體豚鼠氣管上有抗組胺的作用。在離體豚鼠空腸上有抗乙酰膽堿的作用［22］。

2.5 對心血管系統(tǒng)的作用 鐮形棘豆總黃酮苷元能增加離體心臟冠脈的灌流量，對心縮力產(chǎn)生抑制作用。對在體心臟可產(chǎn)生心縮短暫加強(qiáng)或抑制減弱的作用。血壓呈一過性降低，爾后恢復(fù)到原水平或高于原水平［22］。

2.6 毒副作用 霍星華等［13］人用鐮形棘豆的正丁醇提取部分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對小鼠具有致突變作用，為鐮形棘豆的毒性研究提供了基礎(chǔ)資料。研究表明小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)及小鼠精子畸形試驗(yàn)均存在量效關(guān)系，高濃度的突變發(fā)生率比低濃度的高。而對鐮形棘豆中所含的苦馬豆素是否是引起這種副作用的成分，暫時無法確定，需要進(jìn)一步研究才能證明。

2.7 其他作用 鐮形棘豆還具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈、止血、通便等功效。

3 制劑及其臨床應(yīng)用

鐮形棘豆主要以配伍其他植物藥應(yīng)用于臨床，其單味藥或有效成分作為制劑在文獻(xiàn)中很少報道。

3.1 膏劑 青鵬膏劑［23］是以鐮形棘豆為君藥制成的復(fù)方外用膏劑。具有止痛消腫的功效，臨床上用于治療痛風(fēng)、濕痹、“岡巴”、“黃水”病等引起的腫痛發(fā)燒、溫癘發(fā)燒、皰疹等。

3.2 片劑 趙永吉［24］用鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者共314例(男性104例，女性210例)，病程在10年左右。治療組口服總黃酮苷元片，每次150～300 mg，每日3次;對照組口服必消痰，每次16 mg，每日3次，療程30 d。觀察結(jié)果表明，祛痰效果治療組為91.77%，對照組為64.86%，兩組差異有顯著性(P＜0.01);祛痰起效時間治療組為4.43 d，對照組為6.22 d，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。臨床上鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者，特別是對病程長、病情重的患者臨床控制癥狀效果好。

3.3 復(fù)方制劑 鐮形棘豆具有明顯的清熱解毒作用，在九味青鵬散、達(dá)斯瑪保丸、二十九味羌活散、十八味歐曲丸中都用作配伍［23］，治療痢疾、白喉、流感、肺炎，皰疹等病癥。在十二味翼首散中作為臣藥的鐮形棘豆，其用量50 g來治療流行性感冒引起的鼻塞流涕、頭痛咳嗽、周身酸痛等癥，效果良好。

4 結(jié)語

鐮形棘豆長期以來主要用作藏藥材使用，其生長處于自生自滅的野生狀態(tài)。目前，對于鐮形棘豆的化學(xué)成分研究仍比較少，其藥理活性研究方面尚處于初步研究階段，生物活性作用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，導(dǎo)致鐮形棘豆在臨床上的應(yīng)用受到局限，這對我國藏藥資源的有效開發(fā)十分不利。鐮形棘豆既具有止血鎮(zhèn)痛、抗炎、抗流行性感冒等療效，又具有致畸、致突變等毒副作用。因此，挖掘這一豐富的寶貴資源的潛力，進(jìn)一步深入研究鐮形棘豆的化學(xué)成分和藥理活性，通過藥理作用的研究，找到藥效作用部位，開發(fā)出療效確切穩(wěn)定的新藥是非常必要的。

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