李淑云
黑龍江省醫(yī)院住院處藥局(150036)
在國(guó)內(nèi)外幾個(gè)比較重要的高血壓治療刊物(指南)將利尿劑、β2受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)以及α2受體阻滯劑作為一線抗高血壓藥物。六大類(lèi)的抗高血壓藥物廣泛應(yīng)用,使高血壓治療以及控制狀況得到很大改觀,降低了全球的心血管病發(fā)生和死亡的危險(xiǎn)??墒悄壳叭绾握_選擇以及合理使用抗高血壓的藥物,最大程度地讓高血壓患者,從抗高血壓藥物治療中獲益,是我們今后面臨的非常重要任務(wù)之一。本文以各類(lèi)降壓藥的不良反應(yīng)、正確的應(yīng)用以及聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題作以下論述。
利尿劑使細(xì)胞外的液容量減少、心排血量降低,并通過(guò)利鈉作用使血壓下降。利尿劑降壓作用緩和,服藥2~3周后作用達(dá)高峰,適用于輕、中度高血壓,尤其適宜于老年人收縮期高血壓及心力衰竭伴高血壓的治療??梢詥为?dú)用,并且更適宜與其他類(lèi)降壓藥合用。同時(shí)有噻嗪類(lèi)、袢利尿劑和保鉀利尿劑3類(lèi)[1]。
主要的不良反應(yīng)就是分布于氣管、支氣管、血管平滑肌以及糖、脂肪代謝系統(tǒng)的β2受體阻斷作用,主要帶有喘息、末梢血管疾病的加重、糖代謝異常、脂肪代謝異常、心力衰竭等,但是一般情況下輕微的反應(yīng)也是可以預(yù)防的。β1受體的過(guò)度阻滯也會(huì)引起竇性心動(dòng)過(guò)緩或是低血壓。
①適用在無(wú)并發(fā)癥的高血壓,心率較快的年輕高血壓患者,降壓效果好。②據(jù)報(bào)道,β1受體阻滯劑可預(yù)防心肌梗死后的心律失常以及改善預(yù)后,因此將β1受體阻滯劑可作為治療合并快速性心律失常的抗高血壓藥物。③β1受體阻滯劑對(duì)心臟功能低下患者的心臟功能及預(yù)后都有明顯的改善作用,因此β1受體阻滯劑可作為治療心臟功能低下或心力衰竭的藥物。④β受體阻滯劑可增強(qiáng)胰島素抵抗,可抑制低血糖時(shí)的交感神經(jīng)刺激癥狀[2]。
CCB具有高度的腦保護(hù)作用,與利尿劑、β受體阻滯劑相比,對(duì)腦卒中(致死性、非致死性)等的發(fā)病有明顯的抑制作用,并以其切實(shí)、安全的降壓效果,成為有效改善腦循環(huán),保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的理想降壓藥物,而且使用CCB 可使癡呆的發(fā)病率較低。
ACEI 及CCB可使心肌肥厚減輕,對(duì)與冠狀動(dòng)脈痙攣所引起的心絞痛的發(fā)生率含有明顯的降低作用。但是對(duì)心肌梗死、心力衰竭等的心血管意外的預(yù)防和抑制作用,CCB 和其他藥物相比的效果較弱。
除了防止腎功能損害的進(jìn)一步惡化,進(jìn)行非常嚴(yán)格地全身血壓控制是很必要的。同時(shí)在使用了CCB后,蛋白尿的發(fā)生率可以明顯的降低,特別是糖尿病患者效果顯著,所以使用CCB對(duì)糖尿病患者進(jìn)行降壓治療的同時(shí)還可以預(yù)防蛋白尿的產(chǎn)生。
ACEI與ARB同時(shí)作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)或減少血管緊張素Ⅱ (ATⅡ)的形成或是阻斷AT受體結(jié)合從而抑制它的發(fā)揮生物學(xué)作用。這兩大類(lèi)降壓藥的特點(diǎn)是降壓作用以及溫和對(duì)糖脂代謝具有非常良好的作用且對(duì)心臟、腎臟保護(hù)的作用更佳。因此除了降壓外主要作為心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性腎臟疾病治療的最佳首選藥物。ACEI與ARB作為糖尿病及糖尿病腎病的首選藥物可以很好延緩糖尿病腎病的發(fā)生,降低了蛋白尿改善腎功能,這些保護(hù)作用非常獨(dú)立于降壓效應(yīng)以外?,F(xiàn)今為止,人們已經(jīng)將抗高血壓治療從單純降壓轉(zhuǎn)為心血管的全面保護(hù),并更加的關(guān)注各類(lèi)藥物間在降低心血管死亡以及心血管事件發(fā)生上的差異,這無(wú)疑是一種很大的進(jìn)步。可是,當(dāng)過(guò)分強(qiáng)調(diào)降壓外的血管保護(hù)作用同時(shí),卻沒(méi)有獲得循證醫(yī)學(xué)的充分證據(jù)。所以,人們又開(kāi)始懷疑甚至開(kāi)始否認(rèn)降壓外的血管保護(hù)作用的存在了。但近年來(lái)一些大規(guī)模臨床試驗(yàn)(比如LIFE、CAMELOT、
ASCOT)的結(jié)果,在血壓控制相同的情況下,不同的藥物組間心血管相關(guān)事件發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性存在非常顯著性的差異[3]。所以,正確地解釋那些具有價(jià)值的循證醫(yī)學(xué)的結(jié)果就不難得出:不同類(lèi)別降壓藥除了可以降壓外,同時(shí)兼有不同的其他作用。
[1] 劉靜,趙冬,王薇等.中國(guó)多省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究與美國(guó)弗萊明翰心臟研究結(jié)果的比較[J].中華心血管病雜志,2004,32(2):167-172.
[2] 紀(jì)寶華.頑固性高血壓治療對(duì)策[J].中華心血管病雜志,2003,31(5):395-397.
[3] 朱鼎良.我國(guó)高血壓基因研究十年回顧和幾點(diǎn)建議[J].中華心血管病雜志,2005,33(7):585-587.