多西紫杉醇同期放化治療局部晚期宮頸癌

李全福 金高娃 劉 廣 姜彩虹 武金寶*

1 內(nèi)蒙古鄂爾多斯市中心醫(yī)院腫瘤科（017000）

2 包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院內(nèi)蒙古消化研究所（014030）

順鉑為基礎的同步放化療作為中晚期宮頸癌治療的標準模式[1]，聯(lián)合傳統(tǒng)放療藥物順鉑又具有明顯腎毒性。為探討低毒高效的放化聯(lián)合治療方式，采用第三代化療新藥多西紫杉醇同期放化進行臨床治療，應用體會如下。

1 資料與方法

1.1 患者情況

2008年5月31日至2009年6月1日共完成12例患者隨訪觀察，中位年齡47歲，年齡范圍42～75歲，其中Ⅱ期5例，Ⅲ期3例，Ⅳa期4例，均為鱗癌患者?；颊呷虢M前均必須獲取病理學診斷依據(jù)，胸正側(cè)位片及腹部B超相關臨床輔助檢查排除遠處轉(zhuǎn)移；一般情況良好，年齡≤75歲，KPS≥70分，相關輔助化驗無放化療禁忌癥，按照FIGO分期標準，結(jié)合婦檢情況及治療前MRI作為臨床分期依據(jù)，分期Ⅱb 到 Ⅳa期患者入組。

1.2 治療方法

多西紫杉醇25mg/（m2·周），每周放療的第1天同步靜脈滴注，常規(guī)抗過敏預處理，連續(xù)應用6周。放療方法：兩組患者外照射放療采用直線加速器盆腔大野DT30Gy后中央擋鉛改為盆腔四野加量照射至DT50Gy，分割劑量180～200cGy/F，常規(guī)分割，盆腔四野照射期間每周局部后裝銥192照射一次，每次劑量6Gy，共6次，A點劑量達3600cGy。

1.3 療效評價

患者入組后完成相關基線檢查，按照RECIST標準進行療效評價，以后每3個月隨診一次，行常規(guī)隨診檢查。觀察主要終點指標為無進展生存期，次要指標為總生存期和臨床緩解率（采用RECIST標準，3.0MRI作為評效手段），放化同期治療毒副反應發(fā)生情況按照RTOG-EORTC標準進行評價。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪情況

共有13例患者接受治療，1例患者在第1次使用多西紫杉醇同期放化療方案后發(fā)生輕度過敏反應，改為其他治療方式，其余12例患者均完成12個月隨訪。

2.2 近期療效

治療結(jié)束后1個月復查盆腔MRI，并行婦科取材病檢，與基線盆腔MRI進行比較，按照RECIST標準進行療效評價，多西紫杉醇同期放化組CR（完全緩解）7例，PR（部分緩解）4例，SD（穩(wěn)定）1 例，PD（疾病進展）0例，總有效率91%，臨床獲益率[(CR+PR+SD)]≥24周]91% 。

2.3 治療毒副反應

1例患者用藥后出現(xiàn)輕度過敏反應后，1例患者出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制，1例患者出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制，Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制率11%；Ⅰ～Ⅱ度消化道反應25%（3/12）；所有患者均未出現(xiàn)Ⅲ度以上骨髓抑制和消化道反應，未觀察到腎臟毒性發(fā)生，隨訪12個月時多西紫杉醇同期放化組未觀察到放射性膀胱炎和放射性直腸炎。

3 討 論

順鉑同步放化療主要毒副反應是惡心、嘔吐、骨髓抑制和放射性膀胱炎，劑量強度達到40mg/（m2·周）時能完成4次及以上化療用藥的患者依存率只有58%[2]，第三代化療藥物多西紫杉醇在基礎實驗中證實可使細胞周期阻滯于放療敏感的G2/M期，而且多西紫杉醇聯(lián)合放療具有良好的放射增敏作用[4]。為探找低毒高效的同期放化治療模式，我們采用多西紫杉醇每周25mg/（m2·周）同步放化治療進行療效觀察。

多西紫杉醇同期放化組CR率58%，PR率33%，總有效率91%，臨床獲益率91%。仔細分析我們獲得的近期CR療效，低于國內(nèi)黃健、蔣麗等對局部晚期宮頸癌同期放化療近期CR率的報道（70%～80%），這可能同我們?nèi)虢M患者中Ⅲ期和Ⅳa期比例占全部患者比例高達58%，尤其是Ⅳa期比例高達33%，且全部入組患者只有12例有關[3,4]。

多西紫杉醇主要毒副反應是血液系統(tǒng)毒副反應，符合預期判斷，但只有11%的患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，可能同多西紫杉醇周療方案時使用劑量強度較低，常規(guī)采用地塞米松預處理有關[5]，能夠減輕骨髓抑制的嚴重程度。而且與常用的多西紫杉醇75mg/（m2·周）不同的是，25mg/（m2·周）多西紫杉醇在脫發(fā)和周圍神經(jīng)毒性方面都沒有出現(xiàn)，這同劑量強度下降有關。

總之，多西紫杉醇同期放化療效可靠、毒副反應明顯降低，患者依從性良好，值得進一步增加例數(shù)、延長時間進行療效觀察。

[1] Wang N,Guan QL,Wang K,et al.Radiochemotherapy versus radiotherapy in locally advanced cervical cancer: a meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet,2010 Feb 16. [Epub ahead of print].

[2] Patyánik M,Nemeskéri C,Póti Z.Concomitant radiochemotherapy of cervical cancer: is it justified to reduce the dosage of cisplatin?[J].Strahlenther Onkol,2009,185(9):582-587.

[3] 唐麗萍,徐向英,馬榮.多西紫杉醇對宮頸癌細胞系Hela細胞毒性和放射增敏作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2008,16(16):2419-2442.

[4] 姜麗,郝權(quán),王慧玉.順鉑與多西紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌64例療效觀察[J].癌癥進展,2006,6(5):454-458.

[5] 張家,吳景時,程鵬.常用藥物手冊[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:646-955.