雌激素、雌激素受體與乳腺癌

馬興麗

眾所周知乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受多種因子的調(diào)控，其中包括類(lèi)固醇激素如雌激素、雄激素、孕激素等。乳腺癌為雌激素依賴(lài)性腫瘤，抗雌激素治療療效主要決定于雌激素受體（estrogen receptor，ER）的表達(dá)情況。

1 材料與方法

1.1 病例來(lái)源

收集2006年至2010年天津西青醫(yī)院病理科47例乳腺癌病例，手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)確診，術(shù)前均未接受放化療。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器

選用鼠抗人雌激素受體（ER）單克隆抗體，二抗（二步法免疫組織化學(xué)檢測(cè)試劑），DAB顯色試劑盒均購(gòu)自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.2.2 免疫組織化學(xué)染色

常規(guī)石蠟包埋組織切片4μm，微波修復(fù)抗原，一抗作用濃度為1∶100，4℃冰箱過(guò)夜，具體實(shí)驗(yàn)步驟按照PV9000一步法免疫組織化學(xué)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

每組病例均設(shè)立陽(yáng)性對(duì)照及陰性對(duì)照，并以PBS代替一抗作為空白對(duì)照。

2 結(jié) 果

細(xì)胞核棕黃色顆粒為陽(yáng)性。

3 討 論

3.1 雌激素及其導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的機(jī)制

雌激素與乳腺癌的發(fā)生密不可分。乳腺組織是雌激素的“靶”組織。身體內(nèi)雌激素的水平過(guò)高，雌激素與孕激素的平衡失調(diào)，都會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生[1]。

現(xiàn)今許多食物中都被檢出含有雌激素成分或類(lèi)似雌激素的成分，比如當(dāng)前的一些奶制品[2]。也就是說(shuō)，我們每天都在不知不覺(jué)地食入這些雌激素成分。而這些雌激素成分就會(huì)隨著食物進(jìn)入我們的消化道，通過(guò)腸道吸收，進(jìn)入血液[3]。然后，由血液循環(huán)帶到全身包括乳腺組織[4]。大量進(jìn)入乳腺組織的雌激素就會(huì)在乳腺組織中引起各種反應(yīng)，其中就包括使乳腺組織增生。最終，就有可能導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。這就是“癌從口入”。據(jù)近年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)的研究結(jié)果顯示，雌激素和孕激素共用比只服用雌激素能使乳腺癌的概率增加。對(duì)于未切除子宮的女性，醫(yī)師通常要求服用雌激素和孕激素，因?yàn)閱渭兎么萍に啬苁棺訉m內(nèi)膜癌發(fā)病率提高[4]。馬里蘭州國(guó)家癌癥研究所流行病學(xué)家Catherine Schairer指出，目前還不清楚孕激素對(duì)RF有無(wú)影響。他們對(duì)46355名絕經(jīng)后婦女通過(guò)訪(fǎng)談和問(wèn)卷方式進(jìn)行了跟蹤調(diào)查，為了確定乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，他們還對(duì)1980至1995年患乳腺癌的2082名患者和沒(méi)有癌癥史的婦女進(jìn)行了比較。在考慮了其他危險(xiǎn)因素（如絕經(jīng)時(shí)年齡、教育程度和RF造影檢查史）后發(fā)現(xiàn)，同未采取激素置換療法者相比，最近或過(guò)去4年內(nèi)服用雌激素、孕酮的患者患乳腺癌的概率高40%。只服用雌激素比未采用任何激素置換療法者發(fā)病率高20%[3]。

3.2 雌激素受體與乳腺癌及其結(jié)果判斷

3.2.1 ER與乳腺癌

人雌激素受體有兩個(gè)亞單位，ERα和ERβ。ERα是一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為65000的DNA結(jié)合激素依賴(lài)性蛋白，位于染色體6q25。ERβ的功能和ERα相似，通過(guò)EREs激活靶基因轉(zhuǎn)錄。人的ERβ位于染色體14q22～q24。已經(jīng)證明ERα和ERβ為異源二聚體。正常乳腺上皮表達(dá)ERα，少量表達(dá)ERβ。ERα可以激活乳腺上皮接受雌激素的刺激，乳腺增生的病變和浸潤(rùn)前的腫瘤ERβ表達(dá)減少而ERα表達(dá)增加，在乳腺癌中，ER陽(yáng)性的腫瘤ERα與ERβ的表達(dá)高于正常組織，且主要是ERα表達(dá)增加，而且ERβ轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)是隨著腫瘤的炎癥和分級(jí)而改變的，這種改變?cè)谀[瘤發(fā)生和發(fā)展中非常重要，ERβ也可在ER陽(yáng)性的腫瘤中檢測(cè)出來(lái)，并且ERβ具有內(nèi)分泌治療反應(yīng)的能力。臨床使用檢測(cè)ER的抗體大多是識(shí)別α亞型的。

3.2.2 免疫結(jié)果的判斷

在ER的免疫組織化學(xué)檢測(cè)中，其陽(yáng)性率的判斷可用H計(jì)數(shù)法判斷[5]，根據(jù)陽(yáng)性率和染色強(qiáng)度進(jìn)行打分，0為陰性，1為弱陽(yáng)性，2為中度陽(yáng)性，3為強(qiáng)陽(yáng)性。但此方法非常耗時(shí)，所以一般在大醫(yī)院都不使用此計(jì)數(shù)法判斷，一般使用簡(jiǎn)便的定量方法，即將染色強(qiáng)度分成陰性，弱陽(yáng)性，中度陽(yáng)性，強(qiáng)陽(yáng)性。按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞，1%～25%陽(yáng)性細(xì)胞，26%～50%陽(yáng)性細(xì)胞，51%～75%陽(yáng)性細(xì)胞，76%～100%陽(yáng)性細(xì)胞，這種計(jì)數(shù)方法與內(nèi)分泌治療反應(yīng)密切相關(guān)，激素治療反應(yīng)與ER的數(shù)量有關(guān)，所以我們?cè)趫?bào)道ER情況時(shí)應(yīng)注明陽(yáng)性率，以指導(dǎo)臨床用藥。ER的檢測(cè)已成為乳腺癌病理檢查中不可缺少的項(xiàng)目。

綜上所述，雌激素、雌激素受體與乳腺癌三者之間的關(guān)系密切?，F(xiàn)有資料提示雌激素是乳腺癌重要的有絲分裂刺激劑，而雌激素的這種促分裂作用需通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)才能產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。而雌激素受體的檢測(cè)與乳腺癌的預(yù)后密切相關(guān)。

[1]吳凡凡.雌激素與乳腺癌[J].職業(yè)衛(wèi)生與防病,2008,23(5):307-308.

[2]楊才明,朱清峰,夏淑君等.性激素與乳腺癌發(fā)生和治療的研究進(jìn)展[J].放射免疫學(xué)雜志,2006,19(2):142-143.

[3]Saundem P,Millar M,Williams K,et al.Expressionofes-trogen receptorbeta(ERbeta1)protein in human breast cancerbiopsies [J].Br J Cancer,2002,86(2):250.

[4]韓聚強(qiáng),焦園園.體內(nèi)激素與乳腺癌[ J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè),2005,32(7): 530.

[5]Melinda F,Lerwill MD.Current Practical applications of diagnostic immunohistochemistry in breast pathology[J].Am J Surg Pathol,2004,28(8):1076-1091.