中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制之研究進(jìn)展

胡高文 張榮珍 徐高文 何維夏李 偉 張 康 高慧慧 王志龍

中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制之研究進(jìn)展

胡高文 張榮珍 徐高文 何維夏李 偉 張 康 高慧慧 王志龍

動(dòng)脈粥樣硬化 中醫(yī)藥 防治 綜述

安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院(蕪湖341000)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，其在心腦血管疾病、周圍血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。防治AS是防治心腦血管病的根本措施。近年來，隨著人們生活水平的提高，膳食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化等原因，AS發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制及病理變化做了深入細(xì)致的研究和總結(jié)，尤其是中醫(yī)學(xué)具有獨(dú)特的診治方法，取得了顯著的臨床效果，顯示出中醫(yī)藥在這方面獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。因此，中醫(yī)藥抗AS越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視，筆者現(xiàn)就近年來中醫(yī)藥在這一領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低血脂水平

血脂代謝異常是AS發(fā)病的重要因素，其中低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL－C)及其相應(yīng)的載脂蛋白 (Apo)是致AS的危險(xiǎn)因素，與AS的發(fā)病率呈正相關(guān)。而高密度脂蛋白(HDL)與AS的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，有利于AS的防治。中藥可通過減少外源性脂質(zhì)的吸收，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，加速其排泄等多種途徑調(diào)節(jié)血脂。

聶松柳等[1]報(bào)道，黨參總皂苷可明顯縮小主動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積，降低血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、LDL－C、載脂蛋白B(ApoB)的濃度，提高血清一氧化氮(NO)水平、載脂蛋白A(ApoA)濃度，以此調(diào)節(jié)血脂。馮磊等[2]發(fā)現(xiàn)，茶葉多糖能降低高脂模型大鼠TC，升高HDL－C，降低LDL－C，提高LCAT活力，說明茶葉多糖對(duì)于AS能起到一定的預(yù)防作用。劉占濤等[3]研究表明，海洋貝類綜合提取物可使升高的血清TC、TG、LDLC水平降低，減少氧化低密度脂蛋白的形成，尤以TG降低最為明顯，同時(shí)升高血清HDL－C。譚華炳等[4]報(bào)道，在飼養(yǎng)大鼠3周、6周后，分別檢測(cè)血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)，結(jié)果顯示高脂血癥模型一旦建立，CRP即大幅度上升，上升幅度與血脂升高程度密切相關(guān)。隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，CRP上升幅度加大，絞股藍(lán)和辛伐他汀同樣具有一定的預(yù)防高脂飼料飼養(yǎng)導(dǎo)致的血脂和CRP升高的作用。在調(diào)節(jié)TG、HDL－C、LDL－C方面絞股藍(lán)的作用優(yōu)于辛伐他汀，在調(diào)節(jié)TC方面辛伐他汀優(yōu)于絞股藍(lán)，證明辛伐他汀是通過單一靶點(diǎn)調(diào)節(jié)血脂代謝，絞股藍(lán)是多種成分、多個(gè)靶點(diǎn)的協(xié)同作用調(diào)節(jié)血脂代謝。張?jiān)娷姷萚5]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可明顯降低患者的TC、TG、LDL，升高HDL、ApoA，有助于TC、TG的代謝轉(zhuǎn)化。張慶斌等[6]研究也證實(shí)，患者應(yīng)用姜黃素治療6周后能使TC、TG、LDL－C和超敏CRP降低，而且能輕度升高HDL－C，具有調(diào)脂和抗炎的作用。唐雪梅等[7]實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，加味澤瀉飲能夠明顯降低高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL－C的含量，升高HDL－C的含量，減輕高脂血癥模型大鼠主動(dòng)脈粥樣硬化程度和肝臟的脂肪變性，表明脾運(yùn)失健、濁邪阻滯是高脂血癥的病理關(guān)鍵，也是AS、脂肪肝形成的重要機(jī)理。

2 調(diào)節(jié)前列環(huán)素(PGI2)/血栓素A2(TXA2)平衡，降低血液黏度，抑制血栓形成

AS與凝血和纖溶的異常密切相關(guān)。血小板黏附、聚集和釋放生物活性物質(zhì)，在AS發(fā)病中占重要地位，而PGI2/TXA2的平衡變化是影響血小板功能，導(dǎo)致血液黏度改變的主要因素。同時(shí)，某些中藥可以提高新纖溶酶活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低血液黏度，從而抑制AS的發(fā)生。

現(xiàn)代研究表明，活血化瘀類藥物能抑制血小板聚集、黏附、調(diào)節(jié)PGI2/TXA2平衡。黃芪通脈湯有使AS動(dòng)物血漿6－酮－前列腺素1α(6－keto－PGF1α)升高和TXA2降低的趨勢(shì)，從而調(diào)節(jié)PGI2/TXA2平衡[8]。復(fù)方丹參滴丸可明顯降低高脂血癥大鼠血小板黏附率和血栓指數(shù)，提示其具有預(yù)防和治療AS的功能[9]。胡發(fā)明和吳文元等[10－11]研究顯示，川芎嗪具有降低血黏度、調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡、抗血小板聚集及解聚、減少紅細(xì)胞壓積、降低纖維蛋白原和血脂水平等作用。周宜軒等[12]研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)黃膠囊(主要含絞股藍(lán)、片姜黃、山楂、郁金等)通過調(diào)整脂質(zhì)代謝，改善血液流變性，減少TXA2的生成，增加血管壁PGI2生成，調(diào)節(jié)TXA2與PGI2平衡，從而起到延緩和防治AS的作用。曲紹春等[13]觀察人參Rb組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示，與再灌模型組比較，人參Rb組皂苷可使大鼠心肌梗死范圍縮小，血清天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶同功酶活性及丙二醛(MDA)含量降低，超氧化物歧化酶 (SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶活性升高，血漿TXA2水平下降，PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高，1、3、5min的血小板聚集率及最大血小板聚集率降低。提示人參Rb組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用，可能與其增強(qiáng)抗氧化酶活性，減少自由基對(duì)心肌的氧化損傷，糾正PGI2/TXA2失衡以及抑制血小板聚集活性等機(jī)制有關(guān)。劉發(fā)益等[14]對(duì)補(bǔ)陽還五湯進(jìn)行研究表明，其具有升高AS家兔6－keto－PGF1α，而6－keto－PGF1α是PGI2代謝的穩(wěn)定產(chǎn)物，提示補(bǔ)陽還五湯的抗AS與抗血栓形成的作用有關(guān)。

3 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)免受損傷

血管EC功能受損是導(dǎo)致AS形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)，保護(hù)EC功能是防治AS的手段之一。NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種最重要的血管舒張因子，可防止血管發(fā)生粥樣硬化形成血栓。而內(nèi)皮素(ET)是具有強(qiáng)烈、持久縮血管與升壓作用的多肽類，是NO的反向調(diào)節(jié)物。目前認(rèn)為NO和ET之間的平衡是體循環(huán)和局部血液灌注的主要決定因素。AS發(fā)生時(shí)循環(huán)血中NO的基礎(chǔ)釋放和活性減低，而ET濃度則明顯增高，這種NO與ET之間平衡的破壞，是動(dòng)脈內(nèi)皮受損的顯著特征，并參與AS進(jìn)程。

張旭靜等[15]報(bào)道，腦安萃取液(川芎、當(dāng)歸、紅花、人參等)可以上調(diào)低切應(yīng)力下EC的eNOS表達(dá)，促進(jìn)NO的合成.甄艷軍等[16]研究表明，木賊能明顯降低高脂血癥大鼠血脂，保護(hù)EC，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的分泌，從始動(dòng)環(huán)節(jié)干預(yù)AS的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，具有抗AS作用。芪丹通脈片(黃芪30g，丹參30g，當(dāng)歸15g，紅花30g，桂枝10g)可使血液循環(huán)EC數(shù)量明顯減少，并可改善損傷的血管結(jié)構(gòu)[17]。腦心通(黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、紅花、桂枝、牛膝等)可降低AS兔腹主動(dòng)脈氧化－低密度脂蛋白受體mRNA的表達(dá)水平，從而起到保護(hù)EC功能，防止或減緩AS發(fā)生發(fā)展[18]。軟脈煎(地黃、黃芪等組成)有補(bǔ)腎益氣作用，對(duì)氧化－LDL誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的血管EC損傷有保護(hù)作用，與對(duì)照藥舒降之(辛伐他汀)相比，二者皆能提高細(xì)胞生存率，而軟脈煎組細(xì)胞生存率高于舒降之組，提示該方對(duì)氧化－LDL誘導(dǎo)的血管EC損傷的保護(hù)作用優(yōu)于舒降之[19]。王強(qiáng)等[20]觀察通脈膠囊(當(dāng)歸、川芎、丹參、黃芪、黨參等)對(duì)ASEC損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)通脈膠囊可以通過抗氧化、抗血栓、調(diào)節(jié)血管功能及抗黏附作用達(dá)到對(duì)EC的保護(hù)，從而抑制AS斑塊的形成。黃獻(xiàn)平等[21]研究也發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心通脈片(人參、丹參、枳實(shí)、澤瀉、桂枝組成)能顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移所導(dǎo)致的血管內(nèi)膜增生，保護(hù)和修復(fù)EC功能，穩(wěn)定斑塊，防止脫落。

4 抑制脂質(zhì)過氧化損傷

脂質(zhì)過氧化是EC損傷的主要危險(xiǎn)因素，尤其是氧化－LDL。超氧化物陰離子及其氧化產(chǎn)物脂質(zhì)過氧化物能通過多種渠道損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展。而自由基清除劑則能阻止脂蛋白發(fā)生氧化修飾，防止膜脂質(zhì)過氧化，抑制AS發(fā)生并改變病理損傷的進(jìn)展。反應(yīng)氧化損傷的指標(biāo)主要是MDA，反應(yīng)抗氧化損傷的指標(biāo)主要是SOD，故對(duì)MDA和SOD的影響可反應(yīng)藥物抗氧化能力。

四逆湯能提高血漿SOD活性，降低MDA含量，減輕家兔實(shí)驗(yàn)性AS時(shí)血管EC的氧化損傷，進(jìn)而提高血清的NO水平，降低血漿ET濃度，以調(diào)節(jié)NO/ET的平衡，改善血管舒縮功能[22]。用銀杏葉制劑灌胃高脂喂飼wistar大白鼠，測(cè)試發(fā)現(xiàn)血中MDA含量明顯減少而血中SOD活力增強(qiáng)(P＜0.05)，提示銀杏葉有改善EC的氧化損傷作用[23]。王強(qiáng)等[20]復(fù)制實(shí)驗(yàn)性家兔AS模型，測(cè)定SOD活性和MDA含量，發(fā)現(xiàn)通脈膠囊可使MDA降低，而血清SOD升高，進(jìn)而保護(hù)動(dòng)脈EC功能密切相關(guān)。方微等[24]實(shí)驗(yàn)表明，何首烏總苷治療組總抗氧化能力比模型對(duì)照組明顯增加(P＜0.01)，而MDA的生成明顯減少，提示何首烏總苷能顯著提高機(jī)體的抗氧化能力。楊五彪等[25]發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能明顯降低血清脂質(zhì)過氧化物，提高SOD活性，增強(qiáng)抗氧化能力，及保護(hù)血管EC的功能。丁奇峰等[26]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明姜黃素可降低血清MDA含量，升高SOD活性，說明其具有良好的抗氧化作用。而降低血栓素B2、升高PGF－β的水平，又顯示出了其抗凝、防止血栓形成，遏制發(fā)生的功效。此外，姜黃素還能清除過氧化過程中氧自由基，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、抑制巨嗜細(xì)胞總mRNA的合成的作用。

5 抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增生

VSMC的增生、內(nèi)膜下遷移和吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞是AS發(fā)生的主要環(huán)節(jié)。其中，血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)發(fā)揮著重要作用。在PDGF刺激下，增生的平滑肌細(xì)胞可從血管中層向內(nèi)膜下遷移，促進(jìn)LDL和TC透入細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，促進(jìn)膠原、彈力纖維和蛋白多糖合成，抑制肌凝蛋白合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞損傷或壞死，共同構(gòu)成動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊。PDGF主要是內(nèi)皮細(xì)胞sis基因的表達(dá)產(chǎn)物，但單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞亦有sis基因，都可產(chǎn)生和分泌PDGF樣的生長(zhǎng)因子。中藥可通過調(diào)節(jié)SMC的細(xì)胞周期，抑制VSMC的增殖，并促進(jìn)增殖的平滑肌細(xì)胞凋亡。

蜈蚣通過抑制SMC對(duì)c－myc基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，降低細(xì)胞S期比率，直接影響DNA的復(fù)制，從而阻止了SMC的增殖[27]。甄彥君等[28]從分子水平探討玉米苞葉防治AS的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)玉米苞葉對(duì)AS家兔VSMC的增殖與凋亡有明顯的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)顯著減輕AS斑塊面積，減輕動(dòng)脈管腔的狹窄程度，對(duì)于防止AS的進(jìn)一步發(fā)展具有重要作用。陳冰等[29]則認(rèn)為瀝水調(diào)脂膠囊可能通過調(diào)節(jié)鈣離子、蛋白激酶C兩種信號(hào)傳遞分子起抗氧化作用，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及平滑肌細(xì)胞增殖，達(dá)到阻止AS發(fā)生的作用。徐鳳芹等[30]報(bào)道，芎芍膠囊含藥血清對(duì)SMC增殖有明顯抑制作用，并呈劑量依賴性，大劑量時(shí)可誘導(dǎo)SMC凋亡。通脈益智膠囊(丹參、赤芍、女貞子、漏蘆等)給予AS兔后，利用光鏡及透射電鏡觀察到大腦中動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)較為完整，血管平滑肌未見明顯增厚，與模型組比較，該方有明顯保護(hù)血管EC，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用[31]。馬渝等[32]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大黃素對(duì)主動(dòng)脈粥樣斑塊面積有影響，對(duì)SMC增殖也有一定的抑制作用。彭哲等[33]采用頸動(dòng)脈粥樣硬化狹窄模型，發(fā)現(xiàn)解毒活血益氣方(半枝蓮、野丹參、黃芪)藥物血清在不同時(shí)相均能顯著抑制VSMC的增殖，顯著降低MDA的含量，增加總SOD活力，并呈現(xiàn)出良好的時(shí)效性，推測(cè)其可能通過抑制VSMC增殖，對(duì)抗脂質(zhì)過氧化損傷等機(jī)制，能干預(yù)PCI術(shù)后再狹窄。

綜上所述，中醫(yī)藥從不同角度對(duì)防治AS作用的機(jī)制研究已取得了可喜成就，臨床和實(shí)驗(yàn)證明其具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善血液流變性、保護(hù)EC、抑制脂質(zhì)過氧化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生等作用，在藥理學(xué)和臨床上顯示了其廣闊的研究背景。但大多數(shù)研究缺乏大樣本、前瞻性觀察，缺乏系統(tǒng)性、敏感性、特異性的研究，缺乏與生活質(zhì)量相關(guān)的指標(biāo)。因此，我們今后應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用先進(jìn)科學(xué)的方法，充分運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，深入開展多學(xué)科、多領(lǐng)域多層次、多途徑協(xié)作研究。

[1]聶松柳，徐先祥，夏倫祝，等.黨參總皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和NO含量的影響[J]，安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，21(4):40.

[2]馮磊，張春飛.茶葉多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝的影響[J]. 浙江中醫(yī)雜志，2003，48(5):220 － 221.

[3]劉占濤，劉賽，王守蘭，等.海洋貝類綜合提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2005，13(3):305－308.

[4]譚華炳，魯四德，鐘曉東.絞股藍(lán)對(duì)高脂飼料飼養(yǎng)致兔高脂血癥C反應(yīng)蛋白升高的干預(yù)研究 [J].實(shí)用診斷與治療雜志，2006，20(11):796－800.

[5]張?jiān)娷?，陳澤雄，林佑武，?復(fù)方丹參滴丸治療痰瘀型高脂血癥的臨床研究[J].中國(guó)中藥雜志，2007，32(5):442.

[6]張慶斌，劉伏元.姜黃素對(duì)冠心病患者血脂和高敏C－反應(yīng)蛋白的影響[J].中成藥，2007，29(2):167.

[7]唐雪梅，蔣鳳榮，方泰惠，等.加味澤瀉飲對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂及脂蛋白的調(diào)節(jié)作用[J].中藥藥理與臨床，2006，22(3－4):145.

[8]孫敬昌，閆濱，趙啟韜，等.黃芪通脈湯抗動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，25(4):302.

[9]李潔，林杰，李征，等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)影響的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2002，20(4):496.

[10]胡發(fā)明，胡紅丁.川芎嗪的實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)研究，2004，17(3):57 － 60.

[11]吳文元.川芎嗪治療周圍動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥療效觀察 [J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2002，18(8):5 －6.

[12]周宜軒，周磊，吳元杰，等.藍(lán)黃膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔調(diào)節(jié)TXA2與 PGI2平衡的研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2005，14(4):347.

[13]曲紹春，睢誠，于曉風(fēng)，等.人參Rb組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，33(5):849－852.

[14]劉發(fā)益，文志斌，商改萍，等.補(bǔ)陽還五湯抗家兔動(dòng)脈粥樣硬化形成的實(shí)驗(yàn)研究[J].湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，25(1):33－35.

[15]張旭靜，王素春，范柳，等.當(dāng)歸、川芎、紅花、人參萃取液對(duì)離體培養(yǎng)牛面管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的影響 [J].解剖學(xué)雜志，2004，27(1):36.

[16]甄艷軍，安杰，周曉紅，等.木賊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期大鼠血清IL－1、IL－8及TNF－α的的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2003，23(8):538－539.

[17]董波，于永慧，劉忠志，等.腦心通對(duì)動(dòng)脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的防治作用探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(4):328－329.

[18]顧耘.軟脈煎對(duì)氧化低密度脂蛋白造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23(1):107 －108.

[19]文川，徐浩，黃啟福，等.活血中藥對(duì)ApoE基因缺陷小鼠血脂及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)的影響 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(4):345 －349.

[20]王強(qiáng)，黃國(guó)鈞.通脈膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床，2004，20(1):26 －27.

[21]黃獻(xiàn)平，袁肇凱，楊濤，等.養(yǎng)心通脈片對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，17(6):27

[22]黃河清，吳偉康，羅漢川.四逆湯與維生素E抗血管內(nèi)皮功能氧化傷及防治家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的比較研究 [J].中國(guó)病理生理雜志，2001，17(2):156.

[23]鄭勇英，楊雋，潘喜華，等.銀杏葉抗衰老和調(diào)節(jié)血脂的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(2):71.

[24]方微，張慧信，王綠婭，等.何首烏總苷對(duì)ApoE－/－小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2005，30(19):1242－1245.

[25]楊五彪，陳群力，馬靈筠，等.黃芪多糖對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2005，34(8):914－918.

[26]丁奇峰，陳志強(qiáng)，黃懷鵬，等.姜黃素對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J].中藥藥理與臨床，2005，21(5)10－11.

[27]王亞利，司秋菊，王鑫國(guó)，等.蜈蚣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管平滑肌細(xì)胞周期及c－myc基因表達(dá)的影響 [J].中藥藥理與臨床，2001，17(6):29.

[28]甄彥君，朱方，候健明，等.玉米苞葉對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9(3):191－193.

[29]陳冰，宋劍南，牛曉紅，等.健脾祛痰化瘀方對(duì)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管細(xì)胞信號(hào)分子鈣離子和蛋白激酶C表達(dá)的影響 [J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2004，7(2):20－11.

[30]徐鳳芹，徐浩，劉劍剛，等.芎芍膠囊對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化血管重構(gòu)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(4):332－333.[31]魏立強(qiáng)，王宗仁，王琳，等.芪丹通脈片對(duì)大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26(4):321－324.

[32]馬渝，史若飛，文玉明，等.虎杖抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2005，14(6):564 －566.

[33]彭哲，王碩仁，李秋梅，等.解毒活血益氣方藥物血清對(duì)兔血管平滑肌細(xì)胞增殖及脂質(zhì)過氧化的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，19(6):341－343.

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