淺談血液腫瘤生物治療

張學(xué)軍

淺談血液腫瘤生物治療

張學(xué)軍

隨著人們生活水平的提升，人們對(duì)自身的身體健康也越來越關(guān)心。癌癥往往與死亡劃上等號(hào)，使得很多人談癌色變。醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，帶動(dòng)癌癥治療的發(fā)展。本文以發(fā)病率在世界癌癥總發(fā)病率中排名第6位的血液腫瘤為例，淺談血液腫瘤生物治療。

血液腫瘤；生物治療

血液腫瘤是一系列血液惡性疾病的總稱，它包括了急、慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合征等。

1 生物治療概念

血液腫瘤生物治療簡(jiǎn)單來說就是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征而進(jìn)行的治療，與傳統(tǒng)腫瘤治療所采用的化療、放療有本質(zhì)的區(qū)別。傳統(tǒng)的化療、放療在血液腫瘤的治療中，無法完全殺死血液腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致血液惡性疾病復(fù)發(fā)率高，同時(shí)，化療、放療時(shí)，無法對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行區(qū)別對(duì)待，導(dǎo)致殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也損傷了患者的正常細(xì)胞[1]。

2 生物治療的分類

按照治療原理的不同，一般情況下，我們將血液腫瘤的生物治療分為兩大類：一類是間接抗腫瘤方法，即殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，主要通過細(xì)胞因子、細(xì)菌、疫苗、藥物或基因?qū)氲确椒?，來激活人體自身的免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞和它所分泌的細(xì)胞因子的方法來完成；另一類直接抗腫瘤方法，主要是直接干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)移。當(dāng)前臨床治療中，主要采用的生物治療方法有以下幾種[2]：

2.1 細(xì)胞因子

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，特別是基因工程技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到大規(guī)模運(yùn)用后，大量的生物制劑在臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，其中，細(xì)胞因子是當(dāng)前臨床應(yīng)用最為廣泛、治療效果最好的一類。當(dāng)前，在血液腫瘤治療中常用的細(xì)胞因子主要有干擾素（IFN）、白介素（IL）、集落刺激因子3種。

2.1.1 干擾素（IFN）

干擾素（IFN）主要分為三大類：IFN-α、IFN-β、IFN-γ，在血液腫瘤的治療中，干擾素（IFN）的主要作用包括：直接抗病毒作用；增強(qiáng)主要組織相容性抗原復(fù)合物（MHC）和腫瘤相關(guān)抗原（TAA）表達(dá);增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒（ADCC）作用;直接發(fā)揮抗細(xì)胞增生作用和抗血管生成作用。

2.1.2 白細(xì)胞介素（IL）

白細(xì)胞介素（IL）簡(jiǎn)單來說就是一種可以調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白或糖蛋白，它主要產(chǎn)生至：B細(xì)胞、T細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞。

2.1.3 造血生長(zhǎng)因子（HGF）

造血生長(zhǎng)因子（HGF）是對(duì)一類細(xì)胞因子的統(tǒng)稱，這類細(xì)胞因子的特點(diǎn)就在于它們對(duì)造血細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟、增殖等都有著一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)成熟的造血細(xì)胞也有著功能激活的作用。臨床上，這類細(xì)胞應(yīng)用較多的主要有：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落生長(zhǎng)刺激因子（G-CSF）和促紅細(xì)胞生成素（EPO）等。

2.1.4 腫瘤壞死因子（TNF）

腫瘤壞死因子（TNF）主要分為兩種，即由巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α和由淋巴細(xì)胞分泌的TNF-β。目前，TNF-α在臨床上的運(yùn)用較為廣泛，它不但對(duì)腫瘤細(xì)胞本身具有細(xì)胞毒性，還能摧毀實(shí)體瘤周圍的血管上皮組織，最重要的是它可以通過形成血栓，來阻止血液對(duì)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，最終導(dǎo)致腫瘤的出血性壞死、消退或消失。

2.2 過繼性免疫細(xì)胞治療

過繼性免疫細(xì)胞治療的治療原理是通過給血液腫瘤患者輸入或注射抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞來直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或是通過其激活患者機(jī)體的免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，以此來達(dá)到治療血液腫瘤的目的。

過繼性免疫細(xì)胞治療的主要實(shí)施步驟包括：首先，提取患者的外周血；其次，從提取的外周血中分離出腫瘤殺傷細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行培育，使其在量上得以擴(kuò)充；最后將擴(kuò)充后的腫瘤殺傷細(xì)胞輸入或注射進(jìn)患者體內(nèi)，使其可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或是通過其激活患者機(jī)體的免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞。治療腫瘤采用的過繼性免疫細(xì)胞主要有：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）和樹突狀細(xì)胞（DC）。

2.3 單克隆抗體

部分單克隆抗體在血液腫瘤的治療中起著殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外，單克隆抗體最大的特點(diǎn)不在于殺死腫瘤細(xì)胞，很多單克隆抗體都不具備直接殺死腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)，這一部分單克隆抗體在治療腫瘤時(shí)，主要是通過交聯(lián)方式，攜帶一種細(xì)胞殺傷介質(zhì)，這種介質(zhì)定點(diǎn)抓喲用與腫瘤點(diǎn)，這就讓單克隆抗體在抗腫瘤效果增加的同時(shí)，也減小了對(duì)正常細(xì)胞的損害。腫瘤治療中運(yùn)用的單克隆抗體主要包括：利妥昔單抗、曲妥珠單抗、吉妥單抗、阿侖單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗、依決洛單抗[3]。

2.4 誘導(dǎo)分化治療

誘導(dǎo)分化治療在我國(guó)最早的應(yīng)用，是20世紀(jì)80年代，上海瑞金醫(yī)院采用的全反式維甲酸（ATRA）治療急性早幼粒白血病（APL）。目前，我國(guó)已經(jīng)在治療APL成功的基礎(chǔ)上，將誘導(dǎo)分化治療研究的范圍擴(kuò)大到了，漿細(xì)胞腫瘤、惡性淋巴瘤、成人T細(xì)胞白血病、CML及其他髓細(xì)胞白血病等血液腫瘤。當(dāng)前腫瘤治療中運(yùn)用的誘導(dǎo)分化劑主要包括：外源性分化和內(nèi)源性分化兩種。

2.5 基因治療

基因治療目前還處在研究階段，還存在許多局限和不可預(yù)知，無法在臨床中得到廣泛的運(yùn)用?；蛑委煹脑硎牵簩⑷讼鄳?yīng)的正?；蚺c溫和病毒DNA重組，構(gòu)成雜合重組DNA，利用病毒感染作用，將基因?qū)肴梭w細(xì)胞，并整合至人染色體中，取代突變基因，補(bǔ)充缺失基因或關(guān)閉異?；?，從根本上治療惡性腫瘤。當(dāng)前基因治療主要的方法包括：基因置換、基因修復(fù)、基因增補(bǔ)、基因失活、免疫調(diào)節(jié)等。

3 小 結(jié)

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，生物治療在血液腫瘤治療中的作用越來越大，但是，由于種種原因，生物治療自身在某些方面還存在著明顯的不足。因此，在今后的研究中，醫(yī)療研究著還需要在：基因治療的安全性、免疫細(xì)胞純化鑒定、單抗治療的靶向性、單獨(dú)使用的有效性等方面繼續(xù)深入研究，力爭(zhēng)在血液腫瘤治療上作出新的突破。

[1]張曦,陳幸華.生物治療——血液腫瘤治療的新模式[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(14):1785.

[2]高維實(shí).腫瘤生物治療的原理和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2007,39(5):513-514.

[3]魏海明,田志剛.關(guān)于腫瘤生物治療的思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2001,22(3):25-27.

R730.54

A

1671-8194（2010）33-0044-02

云南省大理白族自治州人民醫(yī)院（671000）