文獻推薦

1 Sites of Differential DNA Methylation between Placenta and Peripheral Blood.

Papageorgiou EA，F(xiàn)iegler H，Rakyan V，Beck S，Hulten M，Lamnissou K，Carter N P，Patsalis PC

∥the Cytogenetics and Genomics Department，The CyprusInstitute of Neurology and Genetics，Nicosia，CyprusThe American Journal of Pathology.2009，5：1609-1618

該文章于2009年發(fā)表于《The American Journal of Pathology》雜志上。母體的全血與胎兒（胎盤）間的表觀遺傳學差異是非侵入性產(chǎn)前診斷的重點所在，但對染色體范圍內(nèi)的不同甲基化位點的深入辨識限制了這種方法的應用。本研究對21、18、13號及X、Y染色體采用甲基化DNA免疫沉淀與高分辨率疊瓦式陣列寡核苷酸芯片分析相結(jié)合的方式進行研究，標本為女性全血與胎盤組織DNA。研究在每1條被檢測的染色體上都發(fā)現(xiàn)了超過2000個在全血與胎盤DNA中有不同甲基化程度的區(qū)域。而后，用實時PCR對一部分檢測到的有區(qū)別的甲基化的區(qū)域進行了確認，并研究了這些區(qū)域與Cp G島，基因和啟動子區(qū)域的關(guān)系。這些區(qū)域中的56%～83%都位于無效區(qū)域，只有1%～11%與CpG島有重合，而這其中的近65%在啟動子區(qū)。因此本研究找到了很大數(shù)目的以前未報道過的胎兒的表觀遺傳學分子標記，未來有可能發(fā)展成為對于染色體數(shù)目異常等疾病的非侵入性產(chǎn)前診斷的標記物。研究也同時證明了在富集高甲基化胎兒DNA時采用甲基化DNA免疫沉淀方法的有效性。

2 A microarray-based approach for the identification of epigenetic biomarkers for the noninvasive diagnosis of fetal disease.Chu T，Burke B，Bunce K，Surti U，Hogge W A，Peters DG

∥Centre for Fetal Medicine，Magee-Womens Research Institute，Pittsburgh，PA，USA

Prenat Diagn.2009，29：1020-1030.

該文章于2009年發(fā)表于《Prenat Diagn》雜志上。本研究結(jié)合1種215 060探針的定制寡核苷酸芯片與綜合性文庫預備方法，以及新式的統(tǒng)計工具，研究比較了絨膜絨毛樣本（CVS）與對應妊娠期的相配年齡的孕婦血細胞（MBC）樣本的DNA甲基化模式，借助定制寡核苷酸芯片可以給出人類13、18、21號染色體的高分辨率重合。

在研究的所有3對染色體中，有組織特異的不同Cp G甲基化模式的 Msp I／HpaII位點（即CCGG序列）共有6 311個。為了將得到有臨床意義的位點的可能性最大化，研究從得到的數(shù)據(jù)中又篩選出含有150bp的高單核苷酸多態(tài)性的 MspI／HpaII位點，這樣其等位基因頻率可以用于找出胎兒染色體數(shù)目異常。實驗的芯片陣列設計以及使用軟件都可以完整地下載到。

此妊娠早期胎盤中DNA甲基化模式的高分辨率分析在13、18、21號染色體上指出了用于診斷胎兒染色體數(shù)目異常的眾多標記物。

3 Array Comparative Genomic Hybridization in Prenatal Diagnosis：Another Experience.Vialard F，Molina Gomes D，Leroy B.Quarello E.Escalona A，Le Sciellour C，Serazin V， Roume J， Ville Y， de Mazancourt P，Selva J

∥Federation of Genetics，CHI Poissy Saint Germain，Poissy，fvialard＠hotmail.com，F(xiàn)rance.

Fetal Diagn Ther2009；25：277-284.

該文章于2009年發(fā)表于《Fetal Diagn T her》雜志上。目前對多發(fā)先天性異常（MCA）的病原性診斷還非常缺乏。大片段染色體異常通過常規(guī)的細胞遺傳學方法就可以檢測出來，但是對于更加微小的染色體異常則需要通過mutil-FISH才能檢測出來。本文利用陣列比較基因組雜交（a-CGH）的方法在39名MCAs的患兒監(jiān)測典型的亞顯微缺失和端粒重組。最后在2名患兒體內(nèi)檢測到從頭開始的不平衡核型，這種異常利用常規(guī)細胞遺傳學方法是檢測不到的。目前對亞顯微結(jié)構(gòu)的拷貝數(shù)變異（CNV）的檢測非常熱門，而a-CGH為其檢測提供了1種有力的工具。

4 Hsa-miR-222 is involved in differentiation of endometrial stromal cells in vitro.

Qian K.

∥Reproductive Medicine Center，Tongji Hospital， Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430030，People's Republic of China.

Endocrinology.2009，10：4734-4743.

該文章于2009年10月發(fā)表于《Endocrinology》雜志上。子宮內(nèi)膜蛻膜化是胚胎植入的1個重要過程，它的特點是子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞（ESCs）向蛻膜細胞分化。本研究是采用芯片尋找在體外ESCs蛻膜化和非蛻膜化過程中micro RNA表達的差別。研究共發(fā)現(xiàn)了49種microRNA，并對其中的miR-222、221、143、101、30d、30c、181b、27b、29b、507和23a用定量PCR的方法進行了驗證。研究還發(fā)現(xiàn)，下調(diào)mir-222可以減少ESCs分化過程中S期細胞的數(shù)量。Antimir-222可以增加報告基因CDKN1C／p57kip2 mRNA和蛋白水平的表達。說明micro RNA在ESCs蛻膜化過程中發(fā)揮了重要作用，并且mir-222參與調(diào)節(jié)ESCs終末期的分化。

5 STOX2 but not STOX1 is differentially expressed in decidua from preeclamptic women.

Fenstad MH，Johnson MP，Loset M，Mundal SB，Roten LT，Eide IP，Bjorge L，Sande RK，Johansson AK，Dyer TD，F(xiàn)orsmo S， Blangero J， Moses EK，Austgulen R.

∥Department of Cancer Research and Molecular Medicine，F(xiàn)aculty of Medicine，Norwegian University of Science and Technology（NTNU），Trondheim，7006，Norway.

MolHum.Reprod.2010，7.July 19，2010

該文章于2010年發(fā)表于《Hum.Reprod》雜志上。已有研究表明STOX1基因的突變與子癇前期的發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)。在本研究中，作者以包含子癇患者和非子癇患者的獨立人群隊列作為調(diào)查對象，分析了STOX1的候選SNPs，同時比較了在子癇孕婦和（或）胎兒生長受限（FGR）孕婦以及正常孕婦蛻膜組織中的STOX1及其同源基因STOX2的表達水平。研究表明候選SNPs與子癇前期的發(fā)生并不存在確切的關(guān)聯(lián)（p＞0.05）；與正常組相比，病例組中STOX1的表達水平也沒有明顯的改變，相反，與對照組相比STOX2在子癇前期并發(fā)FGR孕婦的蛻膜組織中表達顯著降低（p=0.01）。已有報道指出絨毛膜癌細胞中存在轉(zhuǎn)錄改變引起的STOX1A過表達。文章最后，作者進一步提出這種轉(zhuǎn)錄改變與子癇前期并發(fā)FGR孕婦的蛻膜組織中該基因的表達改變存在密切聯(lián)系。