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    3657例孕中期唐氏篩查及產(chǎn)前診斷的臨床價(jià)值分析

    2010-09-10 01:38:36王丹劉麗宋朝暉董佳
    關(guān)鍵詞:唐氏高風(fēng)險(xiǎn)三體

    王丹 劉麗 宋朝暉 董佳

    (遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院遺傳室,遼寧 錦州 121000)

    唐氏綜合征(Down's Syndrome,DS)又稱先天愚型,也叫21-三體綜合征,是由英國(guó)醫(yī)生Langdon Down于1866年首次報(bào)道,故命名為唐氏綜合征[1]。它以智力低下為主要表現(xiàn),伴有特殊面容及各種先天畸形,是導(dǎo)致先天智力低下的最常見(jiàn)的遺傳因素之一[2]。其出生率約占活產(chǎn)新生兒的1/700~1/800,其中95%的患兒為21三體型,其余為易位型或嵌合型[3]。額外的一條21號(hào)染色體導(dǎo)致某些基因表達(dá)增強(qiáng)或一些重要生化物質(zhì)產(chǎn)物過(guò)剩,造成器官結(jié)構(gòu)和功能障礙,最終表現(xiàn)為智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、特殊面容、心臟或其他畸形[4,5]。目前這種患兒出生后尚無(wú)有效的治療手段[6],家庭要為此承受沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力,國(guó)家也要為此付出大量的人力物力。因此,產(chǎn)前診斷唐氏綜合征,防止和降低患兒出生,就顯得尤為重要。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是防止染色體病和先天缺陷兒出生的一項(xiàng)重要措施[7,8]。

    產(chǎn)前診斷多采用侵入性技術(shù),有一定的創(chuàng)傷性。文獻(xiàn)報(bào)道,羊膜腔穿刺術(shù)對(duì)母親和胎兒的危險(xiǎn)性約為1/200~1/1 000,臍血穿刺則可引起1.1%~7.0%的胎兒丟失[9]。因此,開(kāi)展經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便易行、無(wú)損傷的血清學(xué)篩查方法,可以減少產(chǎn)前診斷的盲目性。

    本產(chǎn)前診斷中心對(duì)3 657例孕中期孕婦血清甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)和游離β絨毛膜促性腺激素(freeβ-human chorionic gonadotrophin,freeβ-hCG)進(jìn)行測(cè)定,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 資料來(lái)源 從2006年1月到2008年12月期間來(lái)本院門(mén)診做產(chǎn)前檢查的孕婦,在知情同意的原則下,共篩查14~20+6周孕中期孕婦3 657例,年齡為19~45歲,其中≥35歲者136例,占篩查總數(shù)的3.7%。追蹤妊娠結(jié)局,隨訪人數(shù)為3 258人。回訪率為89.1%。

    1.2 方法 取材和篩查指標(biāo):妊娠14~20+6周孕婦來(lái)本院抽取2ml靜脈血,分離血清,標(biāo)本保存于-20℃冰箱,于10天內(nèi)檢測(cè)。篩查指標(biāo)為孕婦AFP和free-β-hCG。試劑和儀器:測(cè)定方法采用時(shí)間分辨免疫熒光法。試劑為美國(guó)PerkinElmer公司提供的DELFIA時(shí)間分辨免疫熒光法甲胎蛋白/游離HCGβ亞基雙標(biāo)試劑盒。檢測(cè)儀器采用Victor 2D 1420型多標(biāo)記免疫分析系統(tǒng),測(cè)定方法按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn):應(yīng)用隨機(jī)軟件結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周、民族、有無(wú)糖尿病史及吸煙史等計(jì)算。唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的切割值(cut off值)為1∶270,18-三體高風(fēng)險(xiǎn)的切割值為1∶350,神經(jīng)管缺陷(neutral tube defect,NTD)高風(fēng)險(xiǎn)為AFP≥2.5Mo M。對(duì)篩查結(jié)果有疑問(wèn),再用超聲核實(shí)孕周,最終確診為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,建議進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)或臍血染色體核型分析,排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。

    2 結(jié)果

    2.1 3 657例接受篩查的孕婦中,212例孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn),陽(yáng)性率為5.8% 。其中唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦172例、18-三體篩查高風(fēng)險(xiǎn)7例、NTD篩查高風(fēng)險(xiǎn)33例。212例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中共有68名孕婦簽字同意接受羊水或臍血穿刺,占高風(fēng)險(xiǎn)孕婦群的32.1%(68/212)。檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常共8例,占染色體核型檢查的11.8%(8/68),其中發(fā)現(xiàn)3例唐氏綜合征、2例18-三體綜合征、1例Turner's綜合征、1例9號(hào)染色體臂間倒位、1例11和13號(hào)染色體間平衡易位。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

    2.2 212例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中,除68例進(jìn)行染色體核型檢查發(fā)現(xiàn)的染色體明顯異常外,通過(guò)超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腦積水、腹壁裂、先心病等6例不良妊娠結(jié)局。因此,212例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中共發(fā)現(xiàn)14例不良妊娠結(jié)局,占6.6% (14/212)。其余2 946例篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦不良結(jié)局總數(shù)為101例,占3.4%(101/2 946),兩組差異有顯著性 (p<0.05),見(jiàn)表2。

    表1 8例染色體異常胎兒的詳細(xì)資料

    表2 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

    2.3 212例篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中,年齡≥35歲有23人,占篩查高危孕婦的10.8%(23/212),其中15例進(jìn)行了胎兒染色體檢查,發(fā)現(xiàn)染色體異常4例,異常檢出率為26.7%(4/15);篩查陽(yáng)性年齡<35歲的孕婦為189人,53例進(jìn)行了胎兒染色體檢查,發(fā)現(xiàn)染色體異常4例,異常檢出率為7.5%(4/53)。兩組異常胎兒染色體檢出率差異有顯著性 (P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 2組孕婦胎兒染色體異常比較。

    3 討論

    本文利用Wallac提供的唐氏篩查軟件對(duì)3 657例妊娠14~20+6周的孕婦血清,采用AFP和Freeβ-hCG 2項(xiàng)標(biāo)記物進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查。結(jié)果顯示篩查高風(fēng)險(xiǎn)組孕婦的異常檢出率明顯高于篩查低風(fēng)險(xiǎn)組,具有顯著性差異,強(qiáng)烈建議唐氏篩查高危孕婦進(jìn)一步行羊水穿刺術(shù),以便早期發(fā)現(xiàn)異常進(jìn)行引產(chǎn)處理,減少孕產(chǎn)婦不良妊娠合并癥發(fā)生,提高優(yōu)生優(yōu)育。同時(shí),篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦中發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過(guò)少、新生兒Apgar評(píng)分低、死胎等不良妊娠結(jié)局的情況也明顯高于篩查低風(fēng)險(xiǎn)孕婦組,這一點(diǎn)與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道相似[10]。

    染色體三體的產(chǎn)生主要是生殖細(xì)胞在進(jìn)行減數(shù)分裂時(shí)染色體不發(fā)生分離的結(jié)果[11]。多年來(lái)人們觀察到染色體不分離與母親年齡密切相關(guān),大于35歲的婦女染色體不分離的發(fā)生機(jī)率明顯增大。本文統(tǒng)計(jì)也發(fā)現(xiàn)高齡孕婦胎兒染色體異常檢出率明顯高于對(duì)照組。因此,對(duì)于高齡孕婦更應(yīng)積極建議她們做好產(chǎn)前檢查,必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

    孕中期產(chǎn)前篩查是預(yù)測(cè)異常胎兒和不良妊娠結(jié)局的有效指標(biāo);結(jié)合羊水培養(yǎng)或臍血培養(yǎng)等產(chǎn)前診斷技術(shù)和方法,對(duì)預(yù)防先天缺陷兒出生有重要臨床意義。

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