食管癌術(shù)后放化療聯(lián)合中藥八珍顆粒的療效觀察

陳俊強(qiáng),劉 健,鐘連花,陳明強(qiáng),朱坤壽,孔祥泉

(福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院,福建省腫瘤醫(yī)院,福建 福州 350014）

食管癌術(shù)后放化療聯(lián)合中藥八珍顆粒的療效觀察

陳俊強(qiáng),劉 健,鐘連花,陳明強(qiáng),朱坤壽,孔祥泉

(福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院,福建省腫瘤醫(yī)院,福建 福州 350014）

目的觀察淋巴結(jié)陽性胸段食管癌患者術(shù)后放化療配合八珍顆粒的療效和毒副反應(yīng)。方法選擇淋巴結(jié)陽性胸段食管癌術(shù)后中醫(yī)辨證氣虛、血虛、氣血兩虛證患者60例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組 30例。試驗(yàn)組進(jìn)行放化療,并給予八珍顆粒;對(duì)照組只進(jìn)行放化療;然后兩組進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果試驗(yàn)組的Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為 23.3%,明顯低于對(duì)照組的53.3%(P＜0.05）;治療后對(duì)照組 CD 3+、CD 4+/CD 8+均降低,試驗(yàn)組 CD3+、CD4+/CD 8+變化較小,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;試驗(yàn)組中醫(yī)證候改善總有效率為 70.0%,對(duì)照組總有效率為 26.7%(P＜0.05）。結(jié)論淋巴結(jié)陽性胸段食管癌術(shù)后放化療配合八珍顆?？擅黠@降低中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率,提高機(jī)體免疫,改善中醫(yī)證候及生活質(zhì)量。

食管腫瘤;術(shù)后放化療;八珍顆粒;中性粒細(xì)胞減少;細(xì)胞免疫

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)是其首選治療方法,手術(shù)失敗的主要原因是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1-3]。食管癌術(shù)后放化療能降低局部復(fù)發(fā)率和提高有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的生存率[4-6]。由于多程治療后患者耗氣傷血,屬中醫(yī)虛證。本文采用放化療配合中成藥八珍顆粒治療術(shù)后淋巴結(jié)陽性胸段食管癌,并與單純采用放化療者進(jìn)行對(duì)比分析。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 入組條件:1）我院首程治療,并行頸部 、右胸部、上腹部三野淋巴結(jié)清掃的胸段食管癌根治術(shù);2）術(shù)前體檢雙頸及鎖骨上區(qū)未捫及腫大淋巴結(jié),未行放療或化療;3）術(shù)后病理診斷證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,包括手術(shù)野內(nèi)切除鎖骨上及下頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無遠(yuǎn)處血行轉(zhuǎn)移;4）KPS評(píng)分 ＞70分,血常規(guī)、肝腎功能正常,心肺功能無明顯異常,能耐受術(shù)后放化療;5）中醫(yī)辨證氣虛、血虛或氣血兩虛證患者;6）簽署知情同意書。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療氣虛證的臨床研究指導(dǎo)原則”和“中藥新藥治療血虛證的臨床研究指導(dǎo)原則”中氣虛證和血虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。1）氣虛證:泛指元?dú)馓潛p而出現(xiàn)的以呼吸氣短、神疲乏力、少氣懶言等為主要表現(xiàn)的癥候,多由身體虛弱、久病大病或勞累過度致使,常見于一些中西醫(yī)慢性虛衰性疾病。參照國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》及國家標(biāo)準(zhǔn) GB/16751.2-1997）,主癥:氣短,乏力,神疲,脈虛。次癥:自汗,懶言,舌淡。具備主癥 2項(xiàng)及次癥 1項(xiàng)即可診斷;2）血虛證:泛指血液虧虛、臟腑經(jīng)絡(luò)形體失養(yǎng)所致的證候,證見面色淡白或萎黃、頭暈眼花、心悸、失眠、手足麻木、月經(jīng)延期、量少色淡或閉經(jīng)等癥。本證多因稟賦不足、脾胃虛弱、失血、久病不愈、思慮過度引起,可見于中醫(yī)血?jiǎng)凇⑺鑴?、萎黃病等及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多種貧血性疾病。參照國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》及國家標(biāo)準(zhǔn) GB/16751.2-1997）,主證:面色淡白或萎黃,頭暈眼花,心悸。次證:脈細(xì),舌淡。具備主癥 2項(xiàng)及次癥 2項(xiàng)即可診斷;3）氣虛兩虛證指同時(shí)具備氣虛及血虛癥狀。2008年7月至 2009年 10月我院符合入組條件的食管癌 60例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組 30例。試驗(yàn)組男性 24例,女性 6例,年齡 34～70歲,中位年齡 54歲;對(duì)照組男性 26例,女性 4例,年齡 38～70歲,中位年齡 52歲;兩組年齡、性別比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。兩組其他臨床病理資料差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）,詳見表 1。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組:給予術(shù)后放化療,同時(shí)配合給予八珍顆粒;對(duì)照組:僅給予術(shù)后放化療。化療方案:順鉑 80mg/m2,靜脈滴注,d1～3;紫杉醇 135 mg/m2,靜脈滴注,d1;21 d為 1周期,平均每例 2個(gè)周期(1～4個(gè)周期）,第 1周期化療于術(shù)后 3～4周開始。放療方法:在模擬機(jī)上真空體模固定,患者仰臥雙手交叉置頭頂;采用 “T”型野照射,照射范圍包括雙鎖骨上區(qū)、中上縱隔淋巴結(jié)引流區(qū)及原食管瘤床,具體野界為上界頸椎 6上緣,胸上段下界為隆突下 3 cm,胸中下段下界為病變下緣;放療總劑量為 50 Gy,分 25次,2 Gy/次,5次/周,5周完成。術(shù)后放療于第 1周期化療用藥結(jié)束后第 1天開始。八珍顆粒開水沖服,2次/d,1袋 /次,于化療第 1天開始連服 3個(gè)月。

表 1 患者一般臨床資料(例）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示,比較采用 χ2檢驗(yàn)或 Ridit分析,其中等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示,比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 中性粒細(xì)胞減少發(fā)生情況 試驗(yàn)組中性粒細(xì)胞減少 0度 8例,Ⅰ 、Ⅱ度 15例,Ⅲ、Ⅳ度 7例;對(duì)照組 0度 4例,Ⅰ、Ⅱ度 10例,Ⅲ、Ⅳ度 16例。試驗(yàn)組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率 23.3%,對(duì)照組 53.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。

2.2 治療后中醫(yī)證候療效的比較 試驗(yàn)組中醫(yī)癥候療效評(píng)估顯效 5例,有效 16例,無效 9例,總有效率70.0%;對(duì)照組顯效 2例,有效 6例,無效 22例,總有效率 26.7%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。

2.3 CD3+及 CD4+/CD8+的比較 治療前試驗(yàn)組及對(duì)照組 CD3+及 CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。治療后兩組 CD3+及 CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。見表 2。

表 2 兩組治療前后 CD 3+及 CD 4+/CD 8+的比較

3 討論

食管癌術(shù)后殘留在體內(nèi)靜止期細(xì)胞迅速進(jìn)入增殖期,癌細(xì)胞對(duì)化療及放療敏感性大大提高。術(shù)后放療和化療同步進(jìn)行,理論上化療及放療對(duì)腫瘤都有單獨(dú)作用,且可以互補(bǔ),放療敏感的癌細(xì)胞被選擇地消滅,殘留的對(duì)放療不敏感的癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物仍有敏感性;放療可以殺滅照射區(qū)內(nèi)藥物治療殘留的癌細(xì)胞。食管癌術(shù)后放化療過程中,在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),也使人體正常組織細(xì)胞受到不同程度的損傷,從而增加患者的痛苦,降低生活質(zhì)量,其毒副反應(yīng)使很多患者難以按時(shí)完成治療計(jì)劃,甚至被迫放棄治療,極大影響療效。八珍湯白芍、白術(shù)、川芎、當(dāng)歸、黨參、茯苓、甘草、熟地,方中黨參與熟地相配,益氣養(yǎng)血,共為君藥;白術(shù)、茯苓健脾滲濕,協(xié)黨參益氣健脾,當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營,助熟地補(bǔ)益陰血,均為臣藥;佐以川芎活血行氣,使之補(bǔ)氣而不滯;炙甘草益氣和中,調(diào)和諸藥,為使藥[7]。本方具有益氣補(bǔ)血,扶正固本功效,明顯改善體倦乏力、氣短懶言、面色萎黃、自汗等中醫(yī)證候[7]。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí),扶正中藥對(duì)腫瘤化療有增效減毒作用[8],在治療化療導(dǎo)致的細(xì)胞免疫功能低下方面具有明顯作用,并能降低化療藥物的毒副反應(yīng)[9]。江南等[10]研究發(fā)現(xiàn)八珍湯能促進(jìn)脾細(xì)胞數(shù)增加,增強(qiáng)T細(xì)胞功能,具有免疫激活作用,其通過提高骨髓細(xì)胞和脾細(xì)胞增殖及相關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)生,并對(duì)骨髓造血系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控,從而達(dá)到恢復(fù)機(jī)體骨髓造血機(jī)能的目的。本觀察結(jié)果顯示,試驗(yàn)組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為 23.3%,明顯低于對(duì)照組的 53.3%;對(duì)照組CD3+、CD4+/CD8+均降低,提示放化療降低機(jī)體的免疫功能,以細(xì)胞免疫降低為主;而試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組,說明配合八珍顆粒能提高機(jī)體免疫功能,拮抗放化療對(duì)骨髓及免疫的抑制作用。本觀察選擇病例中醫(yī)分型為氣虛、血虛、氣血兩虛的患者,試驗(yàn)組在中醫(yī)證候改善方面總有效率為 70.0%,明顯高于對(duì)照組的26.7%,證明食管癌術(shù)后放化療過程中配合八珍顆粒具有益氣補(bǔ)血,扶正固本功效,明顯改善體倦乏力、氣短懶言、面色萎黃、自汗等中醫(yī)證候,與路平等[11]報(bào)道一致。

綜上所述,食管癌術(shù)后放化療過程中配合八珍顆粒可明顯減輕骨髓抑制,提高機(jī)體免疫,改善中醫(yī)證候及生活質(zhì)量,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。由于本觀察樣本含量較小,隨訪時(shí)間短,遠(yuǎn)期療效如生存率等還有待進(jìn)一步隨訪和積累臨床資料研究。

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The Clinical Observation of Postoperative Chemo-Radiotherapy Combined with Bazhen Particles in the Treatment of Esophageal Carcinoma

Chen Junqiang,Liu Jian,Zhong Lianhua,Chen Mingqiang,Zhu Kunshou,Kong Xiangquan
(The Teaching Hospital of Fujian Medical University,Fujian Provincia l Tumor Hospital,Fuzhou 350014,China）

ObjectiveTo evaluate the toxicities and effect of postoperative chemo-radiotherapy combined with bazhen particles in the treatmentof thoracic segmental esophageal carcinoma with positive lymph nodes.MethodsSixty postoperative patients with thoracic segmental esophageal carcinoma and with pathological positive lymph nodeswere enrolled;and they were randomly divided into two groups:30 patieots of postoperative chemo-radiotherapy ad juvantwith bazhen particles(the testgroup）and 30 patients of simp le postoperative chemo-radiotherapy(the control group）.The two groupswere analyzed contrastively.ResultsThe incidence rate ofⅢ orⅣ degree granulocytopenia was 23.3%in the test group,and 53.3%in the control group(P＜0.05）.After the treatment,the values of CD 3+and CD4+/CD 8+decreased in the control group,and they were better in the testgroup(P＜0.05）.The improvement rate of TCM symptom swas 70.0%in the test group,and 26.7%in the controlgroup(P＜0.05）.ConclusionFor the thoracic segmentalesophageal carcinoma with positive lymph nodes,postoperative chemo-radiotherapy combined with bazhen particles can markedly decrease the incidence rate of granu locytopenia,can improve the body immunologic function,can improve the TCM symptoms and the quality of life.

esophageal carcinoma;postoperative chemo-radiotherapy;bazhen particles;cellular immunity

R 735.1;R 730.59

A

1673-5412(2010）05-0405-03

陳俊強(qiáng)(1966-）,男,副主任醫(yī)師,主要從事食管癌基礎(chǔ)研究及臨床綜合治療工作。E-mail:junqiangc@163.com

2010-09-05）