凍融胚胎移植周期患者年齡及移植胚胎個數(shù)與妊娠結局的關系

張印峰 徐慧穎 張云山 魯振宇 徐鳳琴

凍融胚胎移植周期患者年齡及移植胚胎個數(shù)與妊娠結局的關系

張印峰 徐慧穎 張云山 魯振宇 徐鳳琴

目的：探討凍融胚胎移植周期患者的年齡、移植胚胎個數(shù)對妊娠結局的影響。方法：解凍胚胎移植周期中可供移植的1 052個周期按年齡分為≤34歲為A組、35～39歲為B組、≥40歲為C組，按移植胚胎個數(shù)分為單胚胎移植為D組、2個胚胎移植為E組、3個胚胎移植為F組，分析年齡、移植胚胎個數(shù)與冷凍胚胎解凍移植（FET）結局的關系。結果：A組、B組、C組間著床率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。A組與B組妊娠率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但均高于C組（P＜0.05）。A組與B組流產率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。D組妊娠率與E、F組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。E組多胎率與F組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。E組減胎率與F組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。D、E、F組間宮外孕率差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：≥40歲患者妊娠率顯著降低。宮外孕、流產與移植胚胎個數(shù)無關。凍融周期移植2個胚胎是合理的選擇。

胚胎移植 低溫保存 妊娠，多胎 妊娠，異位

隨著臨床超排卵、實驗室技術的不斷改進，凍融胚胎移植技術的不斷改善，減少每次移植胚胎個數(shù)，增加累計移植次數(shù)，并提高累積妊娠率已成為可能，也是將來不斷努力的方向。筆者對本中心解凍周期非選擇性胚胎移植進行回顧性分析，探討凍融胚胎移植的妊娠結局與年齡、移植胚胎數(shù)目的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年1月—2008年 12月在本中心進行解凍胚胎移植的患者1 156例，平均年齡（35.1±4.2）歲?？晒┮浦? 052個周期。其中自然周期982個，激素替代周期46個，促排卵周期24個。取卵周期中體外受精（IVF）周期734個，單精子卵胞漿內顯微注射技術（ICSI）周期239個,IVF+ICSI周期79個。按年齡分為≤34歲為A組、35～39歲為B組、≥40歲為C組，將相同1 052個周期按移植胚胎個數(shù)分為單胚胎移植組（D組）、2個胚胎移植組（E組）、3個胚胎移植組（F組），分別分析年齡、移植胚胎個數(shù)與FET結局的關系。

1.2胚胎冷凍、復蘇方法 采用程序化慢速冷凍法，Vitrolife胚胎冷凍包（FREEZE-KIT1TM）。解凍采用Vitrolife胚胎解凍液包（THAW-KIT1TM）。

1.3解凍胚胎移植時機的選擇 自然周期：月經周期規(guī)則，基礎體溫雙相明顯患者，在月經中期檢測血促黃體激素（LH）峰。LH峰出現(xiàn)第3天或排卵后第2天行冷凍胚胎解凍移植（FET），移植后用黃體酮（P）或人絨毛膜促性腺激素（hCG）支持黃體。促排周期：適用于月經周期規(guī)則無排卵患者，采用克羅米芬、來曲唑或卵泡刺激素誘發(fā)排卵，通過監(jiān)測血LH峰、排卵后第2天移植。激素替代周期：適用于月經周期不規(guī)律患者，應用戊酸雌二醇（補佳樂）、黃體酮注射液，于肌內注射黃體酮第6天后進行移植，移植后應用黃體酮進行黃體支持。

1.4妊娠判定方法 解凍移植后14 d檢測尿和（或）血hCG，>25 μg/L為生化妊娠，移植后28 d B超檢查宮腔可見妊娠囊及胎心搏動為臨床妊娠。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡各臨床指標比較 3組患者著床率、妊娠率和流產率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），B組與C組、A組與C組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。A組與B組、A組與C組流產率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。3組間多胎妊娠率、減胎率、宮外孕率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 凍融周期不同年齡組與妊娠結局的比較

2.2凍融周期移植胚胎個數(shù)與妊娠結局的關系 D組與E組、與F組妊娠率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。E組多胎率、減胎率顯著低于F組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。宮外孕率、流產率各組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 移植胚胎個數(shù)與妊娠結局的關系

3 討論

Jansen[1]報道行IVF治療的患者，生育力下降始于34歲，保持較高妊娠率高峰的年齡是39歲。吳敬之等[2]研究顯示≤35歲各組間妊娠率差異無統(tǒng)計學意義。凍融周期40歲以上著床率顯著降低，增加移植胚胎個數(shù)亦沒有改善[3]。對于40歲以上患者，卵子的非整倍體發(fā)生率增高、線粒體數(shù)量減少、子宮內膜形態(tài)和功能改變導致的子宮容受性降低[4]。本研究顯示，C組妊娠率低于A、B組，說明凍融周期≥40歲者妊娠能力明顯下降。

Jansen[1]研究發(fā)現(xiàn)IVF流產率隨年齡的增長而增長，取卵周期的流產率低于凍融周期。Verlinsky等[5]報道胚胎質量是評估流產的重要因素,染色體非整倍性、染色體易位等異常是早期流產的主要原因。行IVF/ICSI/FET治療的肥胖患者（BMI≥27kg/m2）或體質量過輕（BMI≤20 kg/m2）流產的風險增加，尤其是行激素替代的凍融周期患者有更高的流產率[6]。本研究發(fā)現(xiàn)C組FET流產率高于A、B組，B組高于A組，可以看出年齡是造成流產的重要因素。

在IVF-ET過程中，為提高妊娠率1個治療周期植入較多的胚胎，由此導致多胎妊娠發(fā)生率為自然妊娠（3%）的10倍，甚至10倍以上，剖宮產率、新生兒患病率和病死率也隨即增加[7]。IVF-ET中多胎減為雙胎與IVF-ET中直接雙胎妊娠比較，早期流產率增加。可能的原因：（1）機械破壞導致的非特異炎癥、死亡胚胎及其孕囊物質導致局部血管微血栓的形成，繼發(fā)流產發(fā)生。（2）穿刺對保留胎兒胚胎附著處的損傷導致胎盤后出血。（3）不恰當?shù)刈⑸渖睇}水導致羊膜囊對胎盤的壓迫、生理鹽水滲出，影響保留胎兒血液供應而流產[8]。（4）減胎造成的心理壓力。筆者認為，為減少多胎、減胎、流產的發(fā)生凍融周期移植2個胚胎為宜。

[1] Jansen RP.The effect of female age on the likelihood of a live birth from one in-vitro fertilisation treatment[J].Med J Aust,2003,178(6):258-61.

[2] 吳敬之，史哲，易艷紅，等.194個凍融胚胎移植周期臨床結局分析[J].實用醫(yī)學雜志，2003，19（16）：618-619.

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[4] 莊廣倫.現(xiàn)代輔助生殖技術[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.2005：156-166.

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Relationship between Pregnancy Outcome and Maternal Age and Number of Transferred Embryos in Infertile Patients Undergoing FET

ZHANG Yinfeng,XU Huiying,ZHANG Yunshan，LU Zhenyu,XU Fengqin

Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

Objective:To investigate the influence of maternal age and the number of transferred embryos on pregnancy outcomes in infertile patients undergoing frozen thawed embryo transfer（FET).Methods:A retrospective analysis was performed in our center on the clinical data of 1 052 thawing cases from January 2004 to December 2008.There were 6 groups in the study including A group(≤34 year-old),B group(35-39 year-old),C group(≥40 year-old),D group(single embryo transfer),E group(2-embryo transfer)and F group(3-embryo transfer).Results:The implantation rate was significantly lower in A group compared with that of B group(P＜0.05),but higher than that of C group (P<0.05).The abortion rate was significantly lower in A group compared with that of B group(P＜0.05).There were significant differences in multiple pregnancy rate and fetal reduction rate between E group and F group （P＜0.05).There was no difference in ectopic pregnancy rate between groups(P＞0.05).Conclusion:The implantation rate decreased significantly in patients≥40 year-old.The number of transferred embryos was not correlated with ectopic pregnancy and abortion rate.Transplantation of 2 call embryos is the reasonable choice.

embryo transfer cryopreservation pregnancy,multiple pregnancy,ectopic

300070 天津醫(yī)科大學（張印峰）；天津市中心婦產科醫(yī)院生殖醫(yī)學中心（徐慧穎，張云山，魯振宇，徐鳳琴）

（2009－12－25收稿 2010－03－17修回）

（本文編輯 魏杰）

短篇與病例報告